无症状性IgA肾病的临床及病理特点分析_蒋文婷.pdf
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1、基金项目国家自然科学基金资助项目(编号:82070690)通讯作者李贵森无无症症状状性性 I Ig gA A 肾肾病病的的临临床床及及病病理理特特点点分分析析蒋文婷1,张 红1,李贵森1,2(1.西南医科大学临床医学院,四川 泸州 646000;2.四川省医学科学院四川省人民医院肾内科,四川 成都 610072)摘要 目的 探讨无症状性 IgA 肾病患者的临床及病理特点。方法 选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月收治的无症状性轻度蛋白尿 IgAN 患者 163 例,分析临床及病理特点。结果 163 例患者中有 25 例(15.34%)确诊时存在明显的肾功能损害估算肾小球滤过率6
2、0 ml/(min1.73m2)。在病理改变中,牛津分型中 M1 41 例(25.15%),E1 61 例(37.47%),S152 例(31.65%),T1-2 10 例(6.13%)及 C1-2 35 例(21.47%)。节段肾小球硬化在血尿+蛋白尿组及单纯蛋白尿组中更高,而新月体形成在血尿+蛋白尿组中更高(P0.05)。多因素 Logistics 回归分析结果显示,年龄、合并高血压、蛋白尿、有肾小球硬化及有新月体形成是无症状 IgA 肾病患者肾功能损害的独立影响因素(P0.05)。结论 较多无临床症状的 IgA 肾病患者仍然存在较突出的肾功能损害及较明显的肾脏病理病变。临床上需要充分重视
3、,结合病理改变确定治疗方案。关键词 无症状性;IgA 肾病;轻度蛋白尿;肾脏病理中图分类号 R692.6 文献标志码 A 文章编号 1672-6170(2023)03-0036-05Clinical and pathological characteristics of asymptomatic IgA nephropathy JIANG Wen鄄ting1,ZHANG Hong1,LI Gui鄄sen1,2(1.School of Clinical Medicine,Southwest Medical University,Luzhou646000,China;2.Department of
4、 Nephrology,Sichuan Academy of Medical Sciences&Sichuan ProvincialPeoples Hospital,Chengdu 610072,China)Corresponding author LI Gui鄄senAbstract Objective To observe the clinicopathological characteristics of asymptomatic IgA Nephropathy.Methods Onehundred and sixty-three patients with asymptomatic I
5、gA nephropathy and mild proteinuria were collected from January 2019 toDecember 2021 in our hospital.The clinical and pathological characteristics of the disease were analyzed.Results Of the 163patients,25(15.34%)had significant renal impairment at diagnosis(estimated glomerular filtration rate60ml/
6、min/1.73m2).Among the pathological changes,there were 41(25.15%)with M1,61(37.47%)with E1,52(31.65%)with S1,10(6.13%)with T1-2 and 35(21.47%)with C1-2 in Oxford classification.Segmental sclerosis was higher in the hematuria and proteinuria groupand in the simple proteinuria group.Crescents in the he
7、maturia and proteinuria group were higher(P0.05).Logistic regressionanalysis results showed that age,hypertension,proteinuria,segmental sclerosis and crescents formation were independent influencingfactors of renal function damage in patients with asymptomatic IgA nephropathy.Conclusions Most asympt
8、omatic IgA nephropathypatients still have prominent renal function damage and obvious renal pathological lesions.Clinically,full attention should be paid todetermine the treatment plan in combination with pathological changes.Key words Asymptomatic IgA nephropathy;Mild proteinuria;Renal pathology 原发
9、性 IgA 肾病是最常见的原发性肾小球肾炎,需通过肾活检诊断,病理特点为 IgA 在肾小球系膜细胞区沉积。其临床及病理表现多样化,在诊断时,许多 IgA 肾病患者没有临床症状,因体检或者非肾脏疾病就医而发现,这部分患者可能被忽视。即使诊断出来,也可能因为患者无明显临床症状,蛋白尿水平低,病理改变较轻微,不容易引起临床医生和患者充分重视。但即使是无症状性 IgA 肾病患者也可能表现为进行性过程,发展为慢性肾衰竭,并在长期随访后最终进展为终末期肾脏病(endstage kidney disease,ESKD)1,2。既 往 许 多 研究3 5对于 IgA 肾病的病因、临床及病理特点等进行了分析,这
10、些临床和组织学的信息大多是基于那些因蛋白尿高于 1 2 g/d 且合并临床症状而进行诊断性肾活检的患者,对于无症状性 IgA 肾病或轻度蛋白尿的 IgA 肾病患者重视不足。这部分患者是否都意味着临床和病理均表现良好现在还不完全清楚。本研究分析了四川省人民医院肾内科 3 年内经肾活检确诊的 163 例无症状性且为轻度蛋白尿的IgA 肾病患者,并进一步探讨这类患者的临床及肾脏病理的特点。1 资料与方法1.1 一般资料 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在四川省人民医院肾内科经肾活检诊断6为 IgA 肾病患者 163 例,纳入标准:临床无明显症状(多体检或其他检查偶然发现,无浮肿和肉眼血
11、尿,无严重高血压和肾功能损害相关症状),且尿蛋白定量1.0 g/24 h。排除标准:系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、乙肝相关性肾炎等继发性肾脏损害,或患者合并恶性肿瘤、急性肾损伤及近期严重感染等。本研究由医院伦理委员会批准。1.2 方法 根据临床特征进行以下方式分组:单纯血尿组(镜下所见红细胞3 个/HP 且尿蛋白定量0.15 g/24 h)、单纯蛋白尿组(镜下所见红细胞0.15 g/24 h)。1.3 观察指标 临床资料的收集包括患者的年龄、性别、病 程 等 一 般 资 料 以 及 肾 穿 前 血 尿 素 氮(BUN),血肌酐(SCr),尿酸(UA),估算肾小球滤过率(estimated glo
12、merular filtration rate,eGFR),24 小时尿蛋白(24-hour urinary protein,24 h-UP),血清白蛋白(ALB),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL),免疫球蛋白(IgA,IgG,IgM)与补体(C3,C4)等实验室资料。肾穿刺活检标本行免疫荧光,光镜 HE 染色、MASSON 染色、PASM 染色及电镜检测,确诊为原发 IgA 肾病。并按照 2017 年牛津病理分型7对组织切片评分及对有无免疫球蛋白如 IgA、IgG、IgM 沉积及补体 C3、补体 C1q 等沉积进行报告。上述要求2 位病理医生分别对患者的病理切片阅片
13、获得,且要求肾活检组织肾小球数目不少于 8 个。1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数标准差表示,方差齐者两组间比较采用独立样本 t 检验,三组间比较采用单因素方差分析,不齐者采用非参数检验。非正态分布计量资料以 M(P25,P75)表示,采用非参数检验。计数资料以百分比或率表示,采用 2检验或 Fisher 确切概率法。采用 Logistic 回归分析评估合并肾功能不全的影响因素。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 肾活检时人口学资料及临床特点 共纳入163 例 IgA 肾病患者,其中男 63 例,女 100 例,男女比例
14、1:1.59。发病年龄 16 67 岁,中位年龄 34岁。病程 2 天至 13 年,中位病程 8 月。因体检发现尿检异常最常见,其中确诊时高血压 34 例,占20.86%。24 h-UP 为(0.576 0.19)g,肾活检时SCr 水平为(83.92 2.64)mol/L,eGFR 为(93.372.35)ml/(min1.73m2)。2.2 三组患者临床资料比较 163 例 IgA 肾病患者中血尿合并蛋白尿 133 例,单纯蛋白尿 19 例,单纯血尿 11 例。三组平均动脉压、24 h-UP、血清ALB、TG 及补体 C3 水平比较,差异有统计学意义(P0.05),其中单纯血尿组 24 h
15、-UP 水平低于血尿合并蛋白尿组及单纯蛋白尿组,但血清 ALB 水平高于其他两组(P0.05);单纯蛋白尿组平均动脉压、TG 及补体 C3 水平高于其他两组(P0.05)。见表 1。表 1 三组患者临床指标比较指标单纯血尿组(n=11)血尿+蛋白尿组(n=133)单纯蛋白尿组(n=19)统计量P年龄(岁)32.0(30.0,44.0)33.0(26.0,43.5)*39.5(35.0,48.0)*H=5.6250.06MAP(mmHg)91.00(80.70,98.70)95.70(88.30,105.70)*87.70(80.93,101.20)*H=7.4300.024BUN(mmol/L
16、)5.46(4.28,6.78)5.87(4.82,7.11)*6.58(5.76,7.99)*H=5.8620.053Scr(mol/L)74.6(46.9,95.0)74.0(60.1,98.6)*93.65(66.7,122.1)*H=4.1860.123eGFR(ml/min/1.73m2)88.38(60.49,124.24)108.13(75.79,123.11)*81.51(63.22,115.00)*H=4.6320.099UA(mol/L)339.0 77.5348.0 88.9*380.0153.5*F=0.9750.37924 h-UP(g/24 h)0.08(0.06,
17、0.14)0.61(0.45,0.79)*0.65(0.48,0.81)*H=31.5820.001ALB(g/L)42.89 3.1440.14 3.64*41.32 2.65*F=3.7760.025TC(mmol/L)4.62(4.08,4.96)4.30(3.68,4.82)*4.74(4.02,5.45)*H=5.6110.06TG(mmol/L)1.29 0.931.37 1.00*3.17 2.97*F=13.5070.001C3(g/L)0.91(0.83,0.97)0.97(0.84,1.09)*1.10(1.0,1.20)*H=9.0300.011C4(g/L)0.24 0
18、.100.23 0.07*0.24 0.07*F=0.6660.515IgA(g/L)2.54(2.16,3.44)2.98(2.42,3.57)*2.86(2.57,3.53)*H=0.8140.666IgM(g/L)1.16(0.99,1.69)1.11(0.76,1.56)*1.23(0.90,1.62)*H=1.0230.60IgG(g/L)10.70(8.95,13.65)11.00(9.28,13.00)*11.40(10.20,13.55)*H=0.4060.816*与单纯血尿组比较,P0.052.3 肾脏病理特点 2.3.1 免疫荧光结果 免疫荧光结果显示:在免疫球蛋白沉积方面
19、,以 IgA 合并 IgM 沉积最为常见,共74 例,其次为单纯以 IgA 型沉积 62 例,以 IgA、IgG73 实用医院临床杂志 2023 年 5 月第 20 卷第 3 期 合并 IgM 沉积的共 20 例,以 IgA 合并 IgG 沉积的最为少见,仅有 7 例,且 IgA 沉积强度以+为主,占41.4%。在补体沉积方面,在 163 例患者中共有123 例伴有补体沉积(75.9%),其中单纯以 C3 沉积最常见,共 115 例,C3 及 C1q 沉积共 8 例。2.3.2 光镜结果 在 163 例患者中,牛津病理分型以 M0S0E0T0C0、M0S0E1T0C0 两者所占比例最高,分别为
20、 27.6%及 18.4%,其余所占比例均较小。其中有系膜细胞增多的患者共 41 例(25.15%),有毛细血管内细胞增多的患者共 61 例(37.42%),有节段性肾小球硬化患者共 52 例(31.9%),有肾小管萎缩/间质纤维化的患者 10 例(6.13%)及有新月体形成的患者共 35 例(21.47%)。2.3.3 三组病理资料比较 三组节段小球硬化(S)及新月体形成(C)比较差异有统计学意义(P0.05)。单纯蛋白尿组及血尿合并蛋白尿组节段性肾小球硬化分布高于单纯血尿组(P0.05)。血尿合并蛋白尿组新月体形成的分布均高于单纯性血尿组及单纯蛋白尿组(P0.05)。见表 2。表 2 三组
21、病理指标比较 n(%)指标单纯血尿组(n=11)血尿+蛋白尿组(n=133)单纯蛋白尿组(n=19)统计量P系膜细胞增多2(18.2)36(27.1)*3(15.8)*2=1.1460.568毛细血管内细胞增多2(18.2)52(39.1)*7(36.8)*2=1.7720.423节段肾小球硬化044(33.1)*8(42.1)*2=6.860.026肾小管萎缩/间质纤维化08(6.0)*2(10.5)*2=1.1070.541新月体形成034(25.6)*1(5.3)*2=7.1360.003*与单纯血尿组比较,P0.052.4 IgA 肾病患者合并肾功能不全的危险因素分析 163 例无症状
22、性轻度蛋白尿 IgA 肾病患者中,肾功能不全定义为 eGFR 低于 60 ml/(min1.73m2),肾活检时共有 25 例(15.34%)患者合并肾功能不全。Logistics 多因素分析结果显示,年龄、是否合并高血压、尿蛋白水平及牛津病理分型中的有无肾小球硬化及有无新月体形成是无症状轻度蛋白尿 IgA 肾病患者合并肾功能不全的影响因素(P0.05)。见表 3。表 3 无症状 IgA 肾病患者合并肾功能不全的影响因素分析因素回归系数标准误差Wald 2POR95%CI年龄0.1030.03011.7480.0011.1091.045 1.176性别-0.1200.6140.0380.845
23、0.8870.266 2.956病程0.0080.0100.6340.4261.0080.988 1.029高血压1.2810.6523.8630.0493.6011.281 12.622尿蛋白3.1301.5514.0740.0448.7671.095 22.876系膜细胞增多0.6500.6461.0110.3151.9150.540 6.798毛细血管内细胞增多0.4640.6200.5590.4551.5900.472 5.357肾小球硬化1.2360.6253.9030.0483.4401.010 11.719肾小管萎缩/间质纤维化0.3751.0390.1300.7181.4550
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