术前炎性指标对PSA灰区且...床有意义前列腺癌的预测价值_张志昱.pdf
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1、论著论著DOI:10.11724/jdmu.2023.03.02术前炎性指标术前炎性指标对对 PSA 灰区灰区且且 PI-RADS 评评分分 3 分患者分患者患临床有意义前列腺癌的预测价值患临床有意义前列腺癌的预测价值张志昱1,宋振1,周奇2,张江磊1,张卫杰1,欧阳骏1(1.苏州大学附属第一医院 泌尿外科,江苏 苏州 215000;2.苏州大学附属第一医院 生殖中心,江苏 苏州 215000)摘要目的评估术前炎性指标对前列腺特异性抗原(PSA)灰区且 PI-RADS 评分 3 分的患者预测临床有意义前列腺癌的效能并构建预测模型。方法回顾性分析 2018 年 10 月至 2019 年 12 月
2、期间苏州大学附属第一医院收治的前列腺穿刺患者信息。研究共纳入患者 364 例,根据穿刺结果分为阳性组(临床有意义前列腺癌)50 例及阴性组(临床无意义前列腺癌及前列腺增生)314 例,比较两组间临床病理参数的差异,采用logistic 单因素及多因素分析,寻找临床有意义前列腺癌的独立危险因素,绘制诺莫图构建预测模型,并借助受试者工作特征(ROC)曲线检验其效能。结果阳性、阴性两组间年龄、直肠指检(DRE)、总前列腺特异性抗 原(tPSA)、游 离 前 列 腺 特 异 性 抗 原 比 值(f/tPSA)、前 列 腺 特 异 性 抗 原 密 度(PSAD)、中 性 粒 淋 巴 细 胞 比(NLR)
3、、血小板淋巴细胞比(PLR)、淋巴单核细胞比(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)方面差异有统计学意义(P0.05)。将阳性、阴性两组间有差异的临床病理特征因素进行 logistic 单因素及多因素分析,发现年龄(OR=0.909,95%CI 0.8450.977)、DRE(OR=0.087,95%CI 0.0250.301)、f/tPSA(OR=10 530 810.891,95%CI 2 105.69252 665 822 743.053)、PSAD(OR=0.000,95%CI 0.000 0.038)、PLR(OR=0.973,95%CI 0.954 0.991)及 LMR(OR=7.
4、473,95%CI 3.37616.541)为诊断临床有意义前列腺癌的独立危险因素(P0.05)。绘制 logistic 多因素模型的诺莫图及 calibration 校准曲线,模型拟合度较好(2=8.072,P=0.427)。ROC 曲线结果显示,全模型 AUC 最高(0.971),与其他模型相比,差异具有统计学意义(P0.05)。决策曲线分析显示,全模型的临床净获益均高于其他模型。结论年龄、DRE 阳性、f/tPSA、PSAD、PLR 及 LMR 与临床有意义前列腺癌有关,且由此构建的诊断模型有较强的诊断效能。关键词炎性指标;前列腺癌;预测模型;PI-RADS 评分中图分类号R737.25
5、文献标志码A文章编号:1671-7295(2023)03-0198-06Efficacy of preoperative inflammatory markers in predicting clinicallysignificant prostate cancer in patients with gray zone PSA levels andPI-RADS 3 lesions and a novel model constructionZHANG Zhiyu1,SONG Zhen1,ZHOU Qi2,ZHANG Jianglei1,ZHANG Weijie1,OUYANG Jun1(1.
6、Department of Urology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215000,China;2.Depart-ment of Reproductive Medicine Center,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215000,China)Abstract Objective To evaluate the efficacy of preoperative inflammatory indexes in pred
7、icting clinically significant prostatecancer in patients with prostate-specific antigen(PSA)ranged from 4-10 ng/mL and PI-RADS=3 lesions and to construct aprediction model.Methods The information of patients with prostate biopsy admitted to the First Affiliated Hospital ofSoochow University from Oct
8、ober 2018 to December 2019 was retrospectively reviewed,and the patients were divided intopositive group(clinically significant prostate cancer)and negative group(clinically insignificant prostate cancer and benignprostate hyperplasia)according to the biopsy results.The differences in clinicopatholo
9、gical parameters were compared between基金项目:江苏省自然科学基金(青年基金)项目(BK20190175);苏州市科技发展计划(民生科技)项目(SLJ201906)第一作者简介:张志昱(1993-),男,博士研究生。E-mail:abner_通信作者:欧阳骏,教授。E-mail:198张志昱,等:术前炎性指标对 PSA 灰区且 PI-RADS 评分 3 分患者患临床有意义前列腺癌的预测价值the two groups,and logistic univariate and multivariate analyses were performed on fa
10、ctors with statistical significance toidentify independent risk factors in order to draw a nomogram to construct a prediction model.Finally,the efficacy of theprediction model was tested using receiver operating characteristic(ROC)curve.Results A total of 364 patients were enrolled inthe study,inclu
11、ding 50 in the positive group and 314 in the negative group.Univariate analysis indicated that digital rectalexamination(DRE),age,total prostate specific antigen(tPSA),free-to-total prostate-specific antigen ratio(f/tPSA),prostate-specific antigen density(PSAD),neutrophil lymphocyte ratio(NLR),plate
12、let lymphocyte ratio(PLR),lymphomonocyte ratio(LMR),and systemic immunoinflammatory index(SII)were correlated with clinically significant prostate cancer(P0.05).Multivariate analysis revealed that age(OR=0.909,95%CI 0.845-0.977),DRE(OR=0.087,95%CI 0.025-0.301),f/tPSA(OR=10 530 810.891,95%CI 2 105.69
13、2-52 665 822 743.053),PSAD(OR=0.000,95%CI 0.000-0.038),PLR(OR=0.973,95%CI 0.954-0.991),and LMR (OR=7.473,95%CI 3.376-16.541)were independent risk factors for clinically significant prostate cancer(P0.05).A nomogram was drawn based on the independent risk factors and calibration curves showed good fi
14、tness(2=8.072,P=0.427).The full model had the highest AUC(0.971)in comparison with other models(P0.05).Decision curve analysisshowed that the clinical net benefit of the full model was higher than that of other models.Conclusions Age,DRE,f/tPSA,PSAD,PLR and LMR are correlated with clinically signifi
15、cant prostate cancer,and the diagnostic model established has strongdiagnostic efficacy.Keywords inflammatory markers;prostate cancer;predictive model;PI-RADS score前列腺癌(prostate cancer,PCA)是一种严重危害老年男性健康的恶性肿瘤,也是全世界第二常见的男性恶性肿瘤,是男性癌症死亡的重要原因之一1-2。全世界普遍共识是对于前列腺穿刺病理 Gleason 评分为 3+3=6 分的患者推荐行健康监测,这一部分前列腺癌称
16、为临床无意义前列腺癌(clinical insignificant prost-ate cancer,CisPCa),而 Gleason 评分7 分的前列腺癌则建议进一步积极治疗,这一部分前列腺癌患者被称为 临 床 有 意 义 前 列 腺 癌(clinical significant prostatecancer,CsPCa)。目前,针对前列腺癌的筛查主要通过血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)及直肠指检(digital rectal examination,DRE),而对于筛查异常的患者往往还需要进行多参数磁共振检查(multi-para-met
17、er magnetic resonance imaging,mp-MRI)进一步甄别3。现阶段临床上常用的 mp-MRI 评判标准为前列腺影像报告和数据系统(prostate imaging reporting anddata system,PI-RADS)2.1 版本,针对 PI-RADS 评分 3分的患者,其研究显示穿刺为 CsPCa 者仅约 14.6%4。同时,对于 PSA 区间为 410 ng/mL 的患者,其 CsPCa比例仅为 11.9%5。因此,对于这一类人群,即 PSA 处于灰区且 PI-RADS 评分为 3 分的患者,如何评估其患癌风险,避免不必要的穿刺,是一个很有意义的临床
18、问题。近来研究发现术前炎性指标,包括中性粒淋巴细胞比(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴单核细胞比(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)等,与多种肿瘤的诊断及预后具有相关性6-7,可作为评价患癌风险的参考指标。目前的文献研究主要集中在单个炎性指标与前列腺癌的关系上,而本文重点关注于多个炎性指标对前列腺癌患癌风险的模型构建,并检验其诊断效能。1
19、资料与方法1.1对象及分组回顾性分析 2018 年 10 月至 2019 年 12 月期间于苏州大学附属第一医院行前列腺穿刺活检术患者的临床资料。根据纳入及排除标准,最终入组患者364 例,中位年龄 70 岁。其中穿刺病理结果为前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)患者 276 例(75.8%),CisPCa 38 例(10.4%),CsPCa 50 例(13.7%)。将 CsPCa 患者归为阳性组(50 例),CisPCa 和 BPH 患者归为阴性组(314 例)。本研究过程符合赫尔辛基宣言(2013 年修订)且获得了苏州大学附属第一医院伦理委员会的批准
20、。1.2纳入及排除标准纳入标准:(1)初次穿刺的患者,其临床资料完整且符合前列腺穿刺指征;(2)行经会阴前列腺活检术(transperineal ultrasound-guided prostate biopsy,TPUS-Bx)且具有穿刺后的病理报告;(3)PI-RADS 评分为3 分;(4)PSA 为 410 ng/mL 之间。排除标准:(1)患有艾滋病或合并其他传染病、肿瘤等;(2)拒绝参与本次研究者。1.3研究指标收集分析患者的临床指标,包括年龄、体质指数(body mass index,BMI)、高血压(high blood pressure,HBP)、糖尿病(diabetes me
21、llitus,DM)、DRE、总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen,fPSA)、游大连医科大学学报 2023 年第 45卷第3期(Journal of Dalian Medical University Vol.45 No.3,2023)199离前列腺特异性抗原比值(free-to-total prostate specificantigen,f/tPSA)、前列腺特异性抗原密度(prostate spec-ific antigen density,PS
22、AD)、NLR、PLR、LMR、SII、前列腺穿刺结果等。临床指标的计算包括:BMI=体重(kg)/身高(m)2;f/tPSA=fPSA/tPSA;PSAD ng/(mL cm3)=tPSA/前列腺体积(cm3);前列腺体积(cm3)=上下径(cm)左右径(cm)前后径(cm);NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数;PLR=血小板计数/淋巴细胞计数;LMR=淋巴细胞计数/单核细胞计数;SII=中性粒细胞计数血小板计数/淋巴细胞计数。1.4统计学方法本研究采用 Graphpad Prism 9.5、SPSS 26、R 3.6.3 等统计软件进行统计分析。计量资料以中位数及四分位区间M(P25,P
23、75)表示,组间均数比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用 2检验,若频数5,则采用 Fisher 精确检验。单因素及多因素分析采用 logistic 回归分析,对独立危险因素通过 R 语言绘制诺莫图后,利用 calibration 校准曲线来观察预测结果与实际情况的符合程度,并借助 Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。同时,将各独立危险因素组合成不同的模型绘制 ROC 曲线,通过 DeLong 方法比较不同模型间曲线下面积(area under the curve,AUC)的差异,使用决策曲线来评估模型的区分度和临床获益。P0.05 为差异具有统计学意义。2结
24、果2.1阳性组与阴性组临床病理特征的比较阳性组与阴性组在年龄、DRE、tPSA、f/tPSA、PSAD、NLR、PLR、LMR 及 SII 等方面差异有统计学意义,P0.05(表 1)。2.2Logistic 单因素及多因素分析将阳性、阴性两组间有差异的临床病理特征因素进行 logistic 单因素分析,其中年龄、DRE 阳性、f/tPSA、表 1阳性组与阴性组临床病理特征比较Tab.1 Comparison of clinicopathological features between positive and negative groups of patients临床特征阳性组阴性组2/t
25、P年龄/岁,M(P25,P75)70(66,75)66(60,72)10 022.5030.002BMI/(kg/m2),M(P25,P75)24.62(22.40,26.08)23.7(21.63,25.56)9 099.5010.071HBP,n(%)0.8600.353是22(6.04)164(45.06)否28(7.69)150(41.21)DM,n(%)0.0910.769是46(12.64)281(77.20)否4(1.10)33(9.07)DRE,n(%)21.0810.001阴性13(3.57)194(53.30)阳性37(10.16)120(32.97)tPSA/(ng/mL
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