CircITGB6调节miR-542-3p_PCNA轴对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其机制.pdf
《CircITGB6调节miR-542-3p_PCNA轴对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其机制.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《CircITGB6调节miR-542-3p_PCNA轴对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其机制.pdf(8页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、细胞的增殖是生物最主要的生命特征,而细胞的增殖是通过分裂来完成,通过细胞分裂而形成单细胞个体10。细胞凋亡,又叫程序性细胞死亡。在器官组织的生长发育、新陈代谢、免疫和异常细胞消除过程发挥着重要的作用11。miRNA 与细胞增殖和凋亡关系密切,例如过表达 miRNA-30b 可靶向 ITGB3 抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭,并促使其凋亡12。过表达miR-558 可靶向 CD155 促进乳腺癌细胞的凋亡13。在本研究中 miR-101 在 MCF-7 细胞中的表达明显低于 HBL-100 细胞,且细胞增殖实验表明过表达 miR-101 随着时间的推移可显著抑制 MCF-7 细胞的增殖,过表达 mi
2、R-101 可显著增加 MCF-7 细胞 BAX/BCL-2 蛋白和基因的表达,细胞凋亡率增加。上述结果表明 miR-101 过表达可显著抑制 MCF-7 细胞的生长并诱导细胞凋亡。综上所述,在乳腺癌 MCF-7 细胞中,过表达 miR-101 可显著抑制 MCF-7 细胞增殖,抑制细胞自噬,促进其凋亡。但有关 miRNA-101 在乳腺癌临床治疗的价值和抗肿瘤机制仍需更深入研究。【参考文献】1 Guo F,Kuo YF,Shih YCT,Giordano SH,Berenson AB.Trends in breast cancer mortality by stage at diagnosi
3、s a-mong young women in the United StatesJ.Cancer,2018,124(17):3500-3509.2 Zheng WB,Zou Y,He JJ,et al.Global profiling of lncRNAs-miRNAs-mRNAs reveals differential expression of coding genes and non-coding RNAs in the lung of beagle dogs at different stages of Toxocara canis infectionJ.Int Parasitol
4、,2021,51(1):49-61.3 Hussen BM,Salihi A,Abdullah ST,et al.Signaling pathways modulated by miRNAs in breast cancer angiogenesis and new therapeuticsJ.Pathol Res Pract,2022,230:153764.4 Iorio MV,Ferracin M,Liu CG,et al.MicroRNA gene expres-sion deregulation in human breast cancerJ.Cancer Res,2005,65(16
5、):7065-7070.5Coughlin SS.Epidemiology of breast cancer in womenJ.Adv Exp Med Biol,2019,1152:9-29.6 Wu K,Jiang Y,Zhou W,et al.Long Noncoding RNA RC3H2 facilitates cell proliferation and invasion by targeting microR-NA-101-3p/EZH2 axis in OSCCJ.Mol Ther Nucleic Acids,2020,20:97-110.7 Wang Z,He R,Xia H
6、,Wei Y,Wu S.MicroRNA-101 has a suppressive role in osteosarcoma cells through the targeting of c-FOSJ.Retraction of Exp Ther Med,2016,11(4):1293-1299.8 Xue P,Huang S,Han X,et al.Exosomal miR-101-3p and miR-423-5p inhibit medulloblastoma tumorigenesis through targeting FOXP4 and EZH2J.Cell Death Diff
7、er,2022,29(1):82-95.9 Frankel LB,Wen J,Lees M,et al.microRNA-101 is a potent inhibitor of autophagyJ.EMBO,2011,30(22):4628-4641.10 Jia H,Wu D,Zhang Z,Li S.TCF3-activated FAM201A en-hances cell proliferation and invasion via miR-186-5p/TNKS1BP1 axis in triple-negative breast cancerJ.Pub-lished correc
8、tion appears in Bioorg Chem,2021,110:104726.11 Wu Q,Li Q,Zhu W,Zhang X,Li H.Epsin 3 potentiates the NF-B signaling pathway to regulate apoptosis in breast cancerJ.Mol Med Rep,2022,25(1):15.12钟科,邓天芝,黄大翠.miRNA-30b 调控 ITGB3 表达促进乳腺癌细胞凋亡J.中国肿瘤临床,2021,48(15):761-766.13 李冰,邹晓明,董长城,等.miR-558 靶向 CD155 调控乳腺癌细
9、胞 MCF7 的凋亡研究J.中国现代普通外科进展,2021,24(7):510-513.【文章编号】1006-6233(2023)08-1245-08CircITGB6 调节 miR-542-3p/PCNA 轴对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其机制廖圣银,蔡丽芳,游梦星,肖琳琳,谢雪花,黄伟明,林栖,黄丽斌,何丽梅(福建省莆田市第一医院肿瘤内科,福建莆田 351100)【摘要】目的:探讨环状 RNA(Circ)ITGB6 调节微小 RNA(miR)-542-3p/增殖细胞核抗原(PC-NA)轴对卵巢癌(OC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及其机制。方法:qRT-PCR 检测 OC 组织及正常卵巢
10、组织、SKOV3、SKOV3/DDP、正常卵巢上皮细胞系(IOSE-80)中 CircITGB6、miR-542-3p、PCNA mRNA 表达水平;SKOV3/DDP 设置为对照组(不作处理)、干扰(si CircITGB6)组(转染 si CircITGB6)、5421 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 【基金项目】福建省莆田市科技计划项目,(编号:2020SY006)阴性对照(si NC)组(转染 si NC)、si CircITGB6+抑制物阴性对照(inhibitor NC)组(共转染
11、si CircITGB6、inhibitor NC)、si CircITGB6+miR-542-3p 抑制物(miR-542-3p inhibitor)组(共转染 si CircITGB6、miR-542-3p inhibitor)。流式细胞仪、CCK-8、qRT-PCR 分别检测各组 SKOV3/DDP 细胞中凋亡、增殖、耐药性及 CircITGB6、miR-542-3p、PCNA mRNA 表达水平;双荧光素酶验证 miR-542-3p 与 CircITGB6、PC-NA 的靶向关系;Western blot 检测 PCNA、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、细胞增殖相关核抗原(Ki-
12、67)。结果:OC 组织中 CircITGB6(1.660.17 比 0.950.10)、PCNA mRNA(1.590.16 比 0.980.10)表达高于正常卵巢组织,miR-542-3p 表达(0.640.07 比 1.060.11)降低(均 P0.05);IOSE-80、SKOV3、SKOV3/DDP 中 CircITGB6、PCNA mRNA 表达依次增加,miR-542-3p 表达依次减少(P0.05);与对照组、si NC 组相比,si CircITGB6 组细胞增殖率及 IC50、CircITGB6(1.210.13 比 1.880.19、1.840.19)、Ki-67、PCN
13、A 显著降低,凋亡率及 Bax、miR-542-3p 表达(0.860.09 比 0.510.06、0.550.06)显著增加(均 P0.05);与 si CircITGB6+inhibitor NC 组相比,CircITGB6+miR-542-3p inhibitor 组细胞增殖率及 IC50、Ki-67、PCNA 显著增加,凋亡率及 Bax、miR-542-3p 表达显著降低(均 P0.05)。结论:干扰 CircITGB6 表达可通过调节 miR-542-3p/PCNA 轴降低 SKOV3 对 DDP 的耐药性。【关键词】卵巢癌;顺铂耐药性;CircITGB6;miR-542-3p;增殖
14、细胞核抗原【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.08.03Effect and Mechanism of CircITGB6 on Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer Cells by Regulating miR-542-3p/PCNA AxisLIAO Shengyin,CAI Lifang,YOU Mengxing,et al(Putian First Hospital,Fujian Putian 351100,China)【Abstract】Objective:To investigate th
15、e influences of circular RNA(Circ)ITGB6 on cisplatin(DDP)resistance of ovarian cancer(OC)cells by regulating miR-542-3p/proliferating cell nuclear antigen(PC-NA)axis and its mechanism.Methods:The expression levels of CircITGB6,miR-542-3p,PCNA mRNA in OC tissues,normal ovarian tissues,SKOV3,SKOV3/DDP
16、 and normal ovarian epithelial cell line(IOSE-80)were detected by qRT-PCR;SKOV3/DDP was set as control group(no treatment),interference(si CircIT-GB6)group(transfected with si CircITGB6),negative control(si NC)group(transfected with si NC),si CircITGB6+inhibitor negative control(inhibitor NC)group(c
17、o-transfected with si CircITGB6 and inhibitor NC),and si CircITGB6+miR-542-3p inhibitor group(co-transfected with si CircITGB6 and miR-542-3p inhibitor).Apoptosis,proliferation,drug resistance,and the expression levels of CircITGB6,miR-542-3p,PCNA mRNA in SKOV3/DDP cells of each group were detected
18、by flow cytometry,CCK-8 and qRT PCR re-spectively;double luciferase was used to verify the targeting relationship between miR-542-3p and CircIT-GB6,PCNA;the PCNA,Bcl-2 associated X protein(Bax)and cell proliferation related nuclear antigen(Ki-67)were detected by Western blot.Results:The expression o
19、f CircITGB6(1.660.17 vs 0.950.10)and PCNA mRNA(1.590.16 vs 0.980.10)in OC tissues was higher than that in normal ovarian tissues,and the expression of miR-542-3p(0.640.07 vs 1.060.11)was lower(all P0.05);the expression of CircITGB6 and PCNA mRNA in IOSE-80,SKOV3 and SKOV3/DDP increased in turn,the e
20、xpression of miR-542-3p decreased in turn(P0.05);compared with the control group and the si NC group,the cell proliferation rate and IC50,CircITGB6(1.210.13 vs 1.880.19,1.840.19),Ki-67,PCNA in the si CircITGB6 group were obviously reduced,the apoptosis rate and expression of Bax and miR-542-3p(0.860
21、.09 vs 0.510.06,0.550.06)were obviously increased(all P0.05);compared with the si CircITGB6+inhibitor NC group,the cell proliferation rate and IC50,Ki-67,PCNA in the CircITGB6+miR-542-3p in-hibitor group were obviously increased,the apoptosis rate and the expression of Bax and miR-542-3p were obviou
22、sly decreased(all P0.05).Conclusion:Interfering with CircITGB6 expression can reduce the resist-ance of SKOV3 to DDP by regulating miR-542-3p/PCNA axis.【Key words】Ovarian cancer;Cisplatin resistance;CircITGB6;MiR-542-3p;PCNA 6421 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 卵巢癌(
23、OC)是女性常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率1。目前,OC 的主要治疗方法是手术切除和以顺铂(DDP)为基础的化疗,但由于DDP 耐药的发生,OC 患者的总生存率仍较低2。因此,有必要进一步研究 OC 癌变和 DDP 耐药的分子机制,以改善 OC 患者的预后和生存率。环状 RNA(cir-cRNA)由于独特的闭环结构使其在生物体内极其稳定,许多研究证实 circRNA 与癌症恶性进展有关3,且其在癌症化疗耐药中的作用也被许多研究证实4。最新研究发现 CircITGB6 在铂类耐药 OC 患者的肿瘤组织和血清中显著升高,与预后不良相关5,但其作用机制尚需深入探索。微小 RNA(miR
24、)-542-3p 在上皮性 OC 组织和细胞系中下调,可在 OC 中作为肿瘤抑制性 miRNA 发挥作用6,但其在 OC 中对 DDP 耐药性机制的影响鲜有报道。增殖细胞核抗原(PCNA)作为一种在细胞增殖期大量表达的核蛋白,与肿瘤发生和发展中的作用密切相关,已有研究证明 PCNA 在OC 组织中的表达水平明显高于良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织,可能与 OC 发生、发展、侵袭和转移相关7。生物信息学显示 miR-542-3p 分别与 CircIT-GB6、PCNA 存在结合位点,但 CircITGB6 能否通过调节 miR-542-3p/PCNA 轴影响 OC 细胞顺铂(DDP)耐药性尚未报道
25、,故本研究旨在探讨 CircITGB6 通过调节 miR-542-3p/PCNA 轴对 OC 细胞 DDP 耐药性的研究。1 材料与方法1.1 组织及细胞来源:选取 2019 年至 2022 年在莆田市第一医院就诊的 66 例 OC 患者,所有患者均接受手术治疗,未接受化疗或放疗,于手术中收集肿瘤标本并储存在液氮中。另选取 66 例因子宫肌瘤行全子宫双附件切除患者的正常卵巢组织为对照组。参与本研究的所有病人或其近亲属均签署知情同意书,且研究经莆田市第一医院伦理委员会审核批准。人 OC 细胞系SKOV3 和 DDP 抗 性 菌 株(SKOV3/DDP)(美 国ATCC);正常卵巢上皮细胞系(IO
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- CircITGB6 调节 miR 542 p_PCNA 卵巢癌 细胞 耐药性 影响 及其 机制
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。
链接地址:https://www.zixin.com.cn/doc/546938.html