Asprosin在性腺发育及其功能调节中的研究进展 (1).pdf
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1、综述 在性腺发育及其功能调节中的研究进展任 洁综述,秦 洁审校 摘要 是一种脂肪细胞源性细胞因子,研究表明 在糖尿病、代谢综合征、食欲调控及肿瘤的发生发展等多种生理及病理过程中发挥作用。近年来,有多项研究发现可通过调控下丘脑垂体睾丸轴、调节生精过程、调节卵泡发育和成熟过程,从而调节机体性腺激素水平及其功能。多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌妇科疾病,研究发现对于多囊卵巢综合征的卵泡发育具有一定的调节作用。因此,有望作为一种新的性腺发育及性腺功能评价的关键分子,成为临床治疗不孕不育症新的干预靶点。文章主要就 性腺发育及其功能调节中的研究进展进行综述。关键词 ;睾丸生精;卵泡发育;多囊卵巢综合征 中
2、图分类号 文献标志码 文章编号 ()基金项目:山西省研究生教育创新项目()作者单位:太原,山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)内分泌科(任 洁、秦 洁)通信作者:秦 洁,:,(,),;引 言 最早是在研究新生儿早衰综合征时被发现,并被命名为白脂素,是一种由原纤维蛋白(,)基因编码的新型脂肪细胞源因子,主要由白色脂肪合成和分泌,被 酶切割裂解形成,具有昼夜节律,其分泌水平受饮食和运动影响,以嗅觉受体 为受体,到达肝、大脑、肌肉及胰腺等多个器官发挥作用,调节肝糖生成,维持葡萄糖稳态。多项研究已证实 与糖脂代谢、胰岛素抵抗及摄食中枢的调控相关,其与冠心病、缺血性脑血管病等也存在相关性。近年来
3、,有研究发现 在性腺细胞的发育及性功能的调控中也具有重要作用,主要表现在激活下丘脑垂体性腺轴、促进卵泡细胞的分化与增殖进而调控性腺激素及其功能。本文对 对性腺的发育过程及功能调控进行综述,为临床中不育及不孕症的治疗和干预提供新的思路。对下丘脑垂体性腺轴的影响已有研究证实,约四分之一的男性不育症患者的病因是精子质量下降(包括生精功能受损、精子数量减少、精子形态异常),下丘脑垂体睾丸轴的主要任务是控制参与男性生殖系统的激素的分泌,确保健康精子细胞的形成和成熟,并执行生殖东南国防医药 年 月第 卷第 期 ,功能,轴的破坏可能导致生殖腺不能产生睾酮和精 子。有 研 究 发 现,在 小 鼠 侧 脑 室
4、中 灌 注 可增加下丘脑中的促性腺激素释放激素(,)和蛋白质表达,从而激活下丘脑垂体睾丸轴,使血清黄体生成素(,)和睾酮水平升高,而卵泡刺激素(,)并无明显变化。和睾酮可通过不同的转录途径参与大鼠未成熟间质细胞功能的调节,对睾丸干 祖细胞具有直接刺激作用,促进细胞增殖,其对卵巢和子宫干 祖细胞也有类似的作用。此外,研究也证实了 可增加小鼠的精子密度、活力和进行性运动,且增加程度呈 剂量依赖性。作为一种 的受体,在下丘脑及睾丸组织中高表达。等研究结果认为 信号对体重、睾丸重量、睾丸形态、睾丸组织学、精子数量、精子活力和精子形态无影响,但对 基因敲除大鼠和正常大鼠给予外源性 可显著提高精子的进行性
5、运动能力和生育能力。精子总数、精子密度和进行性精子运动能力是影响生育能力的最重要参数之一,精子的进行性运动能力表明精子运动活跃,这在男性生殖过程具有重要作用。此外,精子进入女性生殖道后需要足够的 提供能量,研究证实,可激活 信号通路,而且可促进男性精子的进行性运动,提高男性的生育能力。通路是参与支持细胞增殖的主要信号转导通路,在精子获能过程中十分重要,参与调节肌动蛋白聚合和运动。对大鼠予以 干预后,其精子中的 和 水平有了明显提升,精子进行性运动能力和受精能力恢复。这些研究结果提示 在男性不育症中具有潜在意义,并可能成为预防和治疗男性性功能障碍的又一新靶点。对睾丸生精过程的影响在睾丸的生精过程
6、中,需要多种关键细胞因子的共同作用,如胰岛素能上调葡萄糖转运蛋白(,)的表达,有助于葡萄糖输送到睾丸间质细胞和支持细胞,这对性激素合成及生精过程至关重要。信号可诱导胰岛素介导的 和乳酸脱氢酶(,)活性增加,促进睾丸摄取葡萄糖和将葡萄糖转化为乳酸,同时,还可诱导单 羧 酸 转 运 蛋 白(,)和 介导的乳酸从支持细胞向发育中的生殖细胞转运,为生殖细胞提供营养支持,从而使小鼠睾丸生精能力增强。给予大鼠外源性 干预后,可导致大鼠类固醇脱氢酶(,和)表达增加,促进睾丸中睾酮的合成。这就表明,可能对类固醇合成及生精过程有一定的调节能力。等通过检测不同发育阶段的小鼠睾丸中 表达的变化发现,在生殖活跃期的小
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