UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析.pdf
《UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析.pdf(8页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、论 著 基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析侯文洁 周秋云 张宇 王洁 丁红梓 张亮 【摘要】目的 评估使用伊立替康()的小细胞肺癌()患者中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 ()的多态性与临床结局的关联性 方法观察 例初治 患者接受 铂双药治疗评估指标的血液毒性、胃肠道毒性、缓解率和总生存期 使用非扩增荧光原位杂交法检测 和 的基因型分类为纯合野生型、杂合突变体 或纯合突变体 结果在 名患者中位点多态性的频率为 名()纯合野生型 名()杂合突变型 名()纯合突变体对于 例()纯合野生型 例()杂合突变型 例()纯合突变体 存在突变会使严重(级)腹泻和粘膜炎出现的更
2、频繁 在多变量逻辑回归分析中 的突变状态是与粘膜炎和严重腹泻相关的唯一变量 发生突变的患者 更好在多变量 比例风险分析中 的发生突变与更好的 独立相关而无影像学改善、中度/重度吸烟和年龄增加与较差的 相关 结论 在使用 治疗的 患者中 和 的基因多态性分别与胃肠道毒性增加和 改善相关【关键词】小细胞肺癌尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 伊立替康毒性生存期 ./【】()().(/)(/)(/).()()()()()().()./.【】:./.基金项目:江苏省研究型医院学会精益化用药 石药专项科研基金(.)南京市医学科技发展项目(.)南京市医学科技发展项目(.)作者单位:江苏 南京南京市胸科医院/南京医
3、科大学附属脑科医院.药学部.呼吸内科通信作者:张亮 :.临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期 肺癌是当前死亡率最高的癌种其中小细胞肺癌()约占 铂类联合伊立替康()是 化疗的方案之一 是喜树碱类似物体内须转化为 起效而 也是引起化疗毒性的物质 它可被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 ()代谢为 排出体外 因此 代谢能力差异与不良反应之间可能存在相关性 是最常见的突变位点突变后对 的代谢能力下降除 以外 在亚裔人群中也是关键位点 依据患者基因型拟定给药剂量理论上可以避免或减轻不良反应 当前同类研究几乎都是在肠癌中开展的而肠癌和肺癌的治疗方案与剂量不同所以研究结论不一定适用于肺癌 本文采用前瞻性研究方法探
4、讨 中 和 多态性与 治疗的临床事件相关性为该领域的临床实践提供参考资料与方法 一、样本收集和研究设计 收集 年 月至 年 月于我院使用伊立替康化疗方案的不同分期的 患者 例患者均经病理和(或)细胞学证实为 预计生存期 个月无严重心、肝、肾及血液系统疾病无黄疸及消化道梗阻未伴发急性感染所有患者均为广泛期且经历过一线化疗后发生进展 排除标准:()合并其他原发性肿瘤者()伴有严重感染者在基线时评估患者的全血细胞计数、肾功能检查、肝功能检查、胸片和胸部增强计算机断层扫描()研究记录所有患者的人口统计学特征(包括年龄、性别和体能状态)、组织学类型、疾病阶段和吸烟状况的详细信息 累积吸烟暴露量是通过吸烟
5、指数计算的该指数定义为一天内吸烟的数量乘以吸烟年数 还对吸烟者的戒烟状态进行了评估 在第一个化疗周期的第 天进行全血细胞计数检查此外在每个化疗周期之前和最后一个化疗周期后 周还进行了肾功能和肝功能复查 化疗后的不良反应分为 级其中 级以上属于严重不良反应 所有 级的不良反应用“不分级”表示只纳入 级以上的不良反应用“严重”表示 本研究经所在医院伦理委员会审查批准()二、化疗方案 研究中的治疗方案是伊立替康 加顺铂 分别在每 周的第 天和第 天 按照研究所遵循的步骤化疗期间每 周进行一次评估 依据实体肿瘤临床疗效评价标准 版(版)对肿瘤负荷的改变进行评价 根据常见毒性标准 版记录并分类不 良 事
6、 件()然后进行相应的处理 化疗期间是每 周进行一次评估其余每隔 个月进行一次随访 总生存期()从化疗开始日期到死亡日期或最后一次随访日期计算 年 月 日作为 分析的截止日期 三、基因多态性检测 检测方法 非扩增荧光原位杂交 检测仪器 全 自 动 荧 光 检 测 仪(型 号)检测方法 取 全血加入 溶液中静止 后 离心 弃去上清液保留离心管底部沉淀下的白细胞 加入 耀金保试剂后混匀再吸取 加入对应的耀金分试剂中上机检测 四、数据分析 使用 统计软件(版)分析数据 描述性数据以平均数 标准差()表示 使用分类变量的卡方检验(的 比较精确检验)和连续变量的非配对 检验(非正态分布数据的 检验)进行
7、组间比较 对与毒性发生相关的因素进行逻辑回归分析并以 置信区间()计算比值比 是从治疗开始到最后一次随访或死亡日期计算的 绘制生存曲线采用 法计算中位 采用时序检验比较组间差异使用单变量和多变量 比例风险回归分析和计算 的风险比来评估影响 的因素 对于所有分析 被认为有显著性差异结 果 一、基因分型和频率 共 名患者的 多态性分布如下:例()患者为纯合野生型(/)例()患 者 为 杂 合 突 变 型(/)例()患者为纯合突变体(/)基因多态性的分布如下:名()为纯合野生型(/)名()为杂合突变型(/)以及 名()是纯合突变体(/)由于纯合临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期突变体型病例较少故将/
8、和/的病例结合起来作为突变组(/)与/组进行比较 名患者同时存在 /和/二、人口特征 在研究期间计划纳入 名患者接受以伊立替康为基础的化疗并提供相应标本进行基因分析其中 名患者最终未接受化疗被排除在研究之外(图)名患者中男 例女 例平均年龄()岁 分级为广泛期居多(期为()例期为()例 名 患 者()是 局 限 性 病 灶 名 患 者()出现胸腔外转移 依据东部肿瘤协作组()的 评分标准 人()分人()分 人()分 吸烟背景调查显示该队列中 ()有吸烟史其中 人()在 被 诊 断 后 仍 在 吸 烟 人()在过去 月内已经戒烟 人()戒烟超过 个月 根据吸烟指数()名()为重度吸烟者(包年)名
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- UGT1A1 基因 多态性 细胞 肺癌 患者 使用 伊立替康 所致 毒性 生存 之间 相关性 分析
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。