Kin17在肿瘤中的研究进展 (1).pdf
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1、作者单位:.广东医科大学附属第二医院检验医学科(湛江).广东医科大学附属医院检验科作者简介:钟学进男()硕士主管技师从事肿瘤标志物的研究通信作者:曾涛 :.在肿瘤中的研究进展钟学进 吴春梅 李秋燕 综述 曾涛 审校【摘要】核蛋白()是一种 或 结合蛋白在损伤修复、表观遗传、机体发育和癌变中发挥关键作用 近年来 在肿瘤中的作用日益受到关注 本文对 的结构、功能和在肿瘤中的研究进展进行综述【关键词】核蛋白 功能肿瘤【中图分类号】.【文献标识码】:./.【】().【】目前肿瘤依然是威胁人类生命健康的重要疾病之一阐明肿瘤的发生机制以及寻找潜在的生物标记物和治疗靶点有助于改善患者预后和提高总体生存率 核
2、蛋白()与 蛋白具有高度亲和性可作为多蛋白复合体的一部分在机体生理病理过程中发挥重要的调控作用 近年来研究发现高表达 在肿瘤的发生发展中起着重要作用 因此本文就 的结构、功能和在肿瘤中的研究进展作一综述以期探索 作为肿瘤诊断、预后生物标志物和治疗靶点的潜力 的分子结构 基因定位在人类 号染色体的 位置在进化过程中高度保守 分子质量为 在结构上从 端到 端依次由锌指结构域()、螺旋结构域()、蛋白同源的结构域()、核定位信号()、两个串联的 样蛋白()和一个 基 序(、)组成 其中 能促进 与 或 相互结合 主要介导蛋白质相互作用 负责蛋白质的核定位而 的作用主要是介导蛋白质与 相互结合 的生物
3、功能 普遍存在哺乳动物中正常情况下在骨骼肌细胞、心脏、睾丸和高增殖率的细胞中高表达而在其他器官表达较少 基于 结构特点其在细胞生长过程中扮演重要角色 相关研究表明 优先与真核细胞染色体的弯曲 结合还可通过 结构在 结合中发挥作用 另外在静止的成纤维细胞中经过紫外线照射后 增加了 倍并在细胞核中积累 因此 被认为是一种 和 结合蛋白在机体损伤修复中具有关键作用 通过蛋白质组学检测和分析发现 存在于剪接体中由此推测它在转录调控中具有重要作用 研究发现 的表达与细胞周期 期有关可参与 复制和细胞周期调控 另外 与甲基转移酶共同调节细胞甲基化促进基因转录综上所述 参与了一系列细胞行为包括 复制、损伤修
4、复、细胞周期调节、表观遗传修饰和 加工等可能在肿瘤的发生发展中发挥重实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期要作用 与肿瘤.与乳腺癌乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因据报道 在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达均显著增加其中浸润性导管癌组织中 的表达显著高于良性乳腺疾病组织(.)和导管原位癌组织(.)在乳腺细胞系中永生化的 细胞中 的表达高于 正 常 乳 腺 细 胞 重 要 的 是 与 细胞相比 在乳腺癌细胞中的表达更高由此可见乳腺癌恶化程度越高 的表达量越高 通过对癌症基因组图谱()的临床资料进行生存分析发现 高表达与低生存率显著相关特别在 种亚型中 亚型的生存率更低另外高表达还与远处转移、复发有
5、关提示 在乳腺癌进展和预后中具有重要作用该项研究还证明了 通过激活上皮 间质转化()信号通路促进了 乳腺癌转移 三阴性乳腺癌()占所有乳腺癌 与其他亚型相比由于缺乏有效的靶向治疗其死亡率和转移率较高 在 等研究中用慢病毒载体稳定敲低 后可显著抑制 细胞的增殖并促进了细胞的凋亡 深入研究发现 基因被敲低后、和 的表达水平显著降低提示 可能通过影响、和以 的功能来促进 细胞的凋亡 因此 在乳腺癌的发生发展中发挥作用通过对关键环节的调控来降低 的表达可能成为治疗乳腺癌的关键靶点.与宫颈癌宫颈癌是全球女性癌症死亡的第五大常见恶性肿瘤 在浸润性宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和原位癌组织中的表达水平均高于正常宫颈
6、组织并与肿瘤分化、淋巴结转移有关 蛋白能够反应细胞增殖能力可作为判断肿瘤恶性程度及其预后的生物标志物值得注意的是的表达与 蛋白密切相关 为了探讨 在宫颈癌中的作用用慢病毒稳定敲低 的表达观察到宫颈癌细胞的侵袭和迁移都受到抑制而且 信号因子的磷酸化和 的蛋白表达水平均降低 因此 可通过 信号通路调节宫颈癌细胞的侵袭和迁移该通路也已被证实是介导癌细胞转移的重要信号通路之 一 另 外 敲 低 后 可 通 过 调 节、和 家族蛋白的表达来促进宫颈癌细胞凋亡这可作为调控宫颈癌细胞凋亡新的治疗靶点 最近发现 的表达水平与宫颈病变的严重程度呈正相关提示 是一种新的上皮内瘤变的生物标志物 综上所述在宫颈癌的凋
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