HPV感染与宫颈病变患者免疫调节失衡及细胞异常增殖状态的相关性.pdf
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1、by activating Nrf2/GPX4 defense pathwayJ.CNS Neurosci Ther,2021,27(9):1023-1040.7 Rowell SE,Meier EN,McKnight B,et al.Effect of out-of-hospital tranexamic acid vs placebo on 6-month functional neurologic outcomes in patients with moderate or severe trau-matic brain injuryJ.JAMA,2020,324(10):961-974.
2、8 Qin HZ,Chu AQ,Sun J,et al.Analysis of risk factors for stress ulcer after acute cerebral hemorrhage surgery and con-struction of a nomograph prediction model J Chinese Journal of Modern Neurology,2022,22(5):414-421.9Wang F.Analysis of the effect of traditional Chinese medi-cine characteristic nurs
3、ing on the prevention of stress ulcer in patients with acute cerebral hemorrhage of qi deficiency and blood stasis type J.Abstract of the Worlds Latest Medical Information(Continuous Electronic Journal),2019,19(52):338-339.10 Li MY,Wang Cj,Sun N.Hemodynamic changes in cerebral hemorrhage stress ulce
4、r J Medical Aesthetic Beauty,2019,28(1):17-1811 Sun Y,Zheng J,Yi J,et al.Investigation on the effects and mechanisms of alkaline natural mineral water and distilled water on ethanol-induced gastric ulcers in vivo and in vitroJ.Processes,2022,10(3):498.12 Abd-Alla HI,Ibrahim Fouad G,Ahmed KA,et al.Al
5、loim-peratorin from ammi majus fruits mitigates piroxicam-pro-voked gastric ulcer and hepatorenal toxicity in rats via sup-pressing oxidative stress and apoptosis J.Biomarkers,2022,27(8):727-742.13 Danisman B,Cicek B,Yildirim S,et al.Carnosic acid amel-iorates indomethacin-induced gastric ulceration
6、 in rats by alleviating oxidative stress and inflammationJ.Biomedi-cines,2023,11(3):829.【文章编号】1006-6233(2023)08-1274-06HPV 感染与宫颈病变患者免疫调节失衡及细胞异常增殖状态的相关性侯颖,李艳梅,李秀兰,刘青(首都医科大学附属北京佑安医院妇科,北京 100069)【摘要】目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变患者免疫调节失衡及细胞异常增殖状态的关系。方法:选取 2020 年 1 月至 2022 年 4 月在我院治疗的高危 HPV 感染宫颈病变患者 56 例(高危 HP
7、V 组),低危 HPV 感染宫颈病变患者 51 例(低危 HPV 组),HPV 阴性宫颈病变患者 57 例(HPV 阴性组),同时选取健康体检女性 60 例(正常组),比较各组细胞及体液免疫指标、细胞因子、p16 蛋白、Ki67 蛋白、Prdx4 mRNA 和 STAT3 mRNA 差异。结果:高危 HPV 组、低危 HPV 组 CD4+细胞、免疫球蛋白 G(IgG)和免疫球蛋白 A(IgA)明显低于 HPV 阴性组和正常组(P0.05),且高危 HPV 组 CD4+细胞、IgG 和 IgA 明显低于低危 HPV 组(P0.05)。高危 HPV 组、低危 HPV 组白细胞介素-2(IL-2)明
8、显低于 HPV 阴性组和正常组(P0.05),且高危 HPV 组 IL-2 明显低于低危 HPV 组(P0.05);高危 HPV组、低危 HPV 组白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)和转化生长因子-(TGF-)明显高于HPV 阴性组和正常组(P0.05),且高危 HPV 组 IL-4、IL-17 和 TGF-b 明显高于低危 HPV 组(P0.05)。高危 HPV 组、低危 HPV 组 p16、Ki67 蛋白阳性表达率明显高于 HPV 阴性组和正常组(P0.05)。高危 HPV 组、低危 HPV 组 Prdx4 和 STAT3 mRNA 相对表达量明显高于 HPV 阴性
9、组和正常组(P0.05),且高危 HPV 组 Prdx4 和 STAT3 mRNA 相对表达量明显高于低危 HPV 组(P0.05)。结论:HPV 感染加重宫颈病变患者免疫调节失衡,促进宫颈细胞异常增殖,尤其在高危型 HPV 感染中,上述作用更加明显。【关键词】人乳头瘤病毒;宫颈病变;免疫调节;细胞增殖【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.08.08Correlation of HPV Infection with Immunoregulatory Imbalance and Abnormal Cell Proliferation in Pat
10、ients with Cervical Lesions4721 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 【基金项目】中国中医科学院科研创新工程项目,(编号:C12021A02102)【通讯作者】刘 青HOU Ying,LI Yanmei,LI Xiulan,et al(Beijing Youan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China)【Abstract】Objective:To investigate the relations
11、hip between human papillomavirus(HPV)infection and immune dysregulation and abnormal cell proliferation in cervical lesions.Methods:In order to investigate this relationship,a study was conducted from January 2020 to April 2022,in which 56 cases of high-risk HPV-infected cervical lesion patients(hig
12、h-risk HPV group),51 cases of low-risk HPV-infected cervical lesion patients(low-risk HPV group),57 cases of HPV-negative cervical lesion patients(HPV-negative group),and 60 healthy women(normal group)were selected.The cellular and humoral immune indicators,cytokines,p16 protein,Ki67 protein,Prdx4 m
13、RNA,and STAT3 mRNA were compared among the groups.Results:The CD4+cells,immunoglobulin G(IgG),and immunoglobulin A(IgA)levels were significantly lower in the high-risk HPV group and low-risk HPV group than in the HPV-negative group and normal group(P0.05).Furthermore,the levels of CD4+cells,IgG and
14、IgA were significantly lower in the high-risk HPV group than in the low-risk HPV group(P0.05).The levels of interleukin-2(IL-2)were significant-ly lower in the high-risk HPV group and low-risk HPV group than in the HPV-negative group and normal group(P0.05),with the high-risk HPV group showing signi
15、ficantly lower IL-2 levels than the low-risk HPV group(P0.05).The levels of interleukin-4(IL-4),interleukin-17(IL-17),and transforming growth factor-(TGF-)were significantly higher in the high-risk HPV group and low-risk HPV group than in the HPV-negative group and normal group(P0.05),with the high-
16、risk HPV group showing signifi-cantly higher levels of IL-4,IL-17,and TGF-than the low-risk HPV group(P0.05).The positive ex-pression rates of p16 and Ki67 proteins were significantly higher in the high-risk HPV group and low-risk HPV group than in the HPV-negative group and normal group(P0.05).The
17、relative expression levels of Prdx4 and STAT3 mRNA were significantly higher in the high-risk HPV group and low-risk HPV group than in the HPV-negative group and normal group(P0.05),with the high-risk HPV group showing significantly higher levels of Prdx4 and STAT3 mRNA than the low-risk HPV group(P
18、0.05).Conclusion:HPV infec-tion exacerbates immune dysregulation and promotes abnormal cell proliferation in cervical lesion patients,par-ticularly in high-risk HPV infections.【Key words】Human papillomavirus;Cervical lesions;Immune regulation;Cell proliferation 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一种引起皮
19、肤和黏膜上皮增生的病毒,其主要症状包括寻常疣和生殖器疣1。宫颈病变是宫颈区域出现的炎症、损伤和肿瘤等病变2。HPV 持续感染与宫颈病变的发生和发展密切相关,因为相关基因产物会干扰细胞周期的正常调节,导致细胞不断增殖,可能导致病情恶化。此外,不同类型的 HPV 具有不同的危险程度和危害程度。目前研究发现宫颈病变发生的直接原因是 HPV 导致机体免疫调节紊乱及细胞异常增殖3,通过改变宫颈组织的免疫环境,刺激细胞无限增殖,但具体机制尚未明确。故本研究探讨 HPV 感染与宫颈病变患者免疫调节失衡及细胞异常增殖状态的关系,旨在了解该病患者机体免疫调节及细胞功能变化,为宫颈病变的临床治疗提供有效的理论依据
20、。1 资料与方法1.1 一般资料:选取 2020 年 1 月至 2022 年 4 月在我院治疗的高危 HPV 感染宫颈病变患者 56 例(高危HPV 组,高危 HPV 指 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型等),低危 HPV 感染宫颈病变患者 51 例(低危 HPV 组,低危 HPV 指 HPV6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89 型等),HPV 阴性宫颈病变患者 57 例(HPV 阴性组),纳入标准:宫颈病变均经病理学确诊 CIN级病变及以上;既往无宫颈治疗史;初次就诊者;患者及家属知情同意。排除标准:合并有其他系
21、统恶性肿瘤者、肝肾功能障碍、自身免疫系统疾病等其他严重疾病;近 3 个月有全身感染性疾病者。同时选取健康体检女性 60 例(正常组),纳入标准:无宫颈病变及宫颈治疗史;受试者知情同意。排除标准:合并有其他系统恶性肿瘤者、肝肾功能障碍、自身免疫系统疾病等其他严重疾病;近 3 个月有全身感染性疾病者。各组受试者临床一般资料比较见表 1,具有可比性。5721 第 29 卷 第 8 期2023 年 8 月 河 北 医 学HEBEI MEDICINE Vol.29,No.8Aug.,2023 表 1 各组临床一般资料比较xs,n(%)组别例数年龄(岁)体质量指数(kg/m2)病变分级CIN级 CIN级
22、CIN级 宫颈癌高危 HPV 组5657.799.9222.162.1115(26.79)22(39.29)11(19.64)8(14.29)低危 HPV 组5158.939.1522.022.0514(27.45)20(39.22)10(19.61)7(13.73)HPV 阴性组5760.028.8922.611.9616(28.07)21(36.84)12(21.05)8(14.04)正常组6059.119.6022.172.16-F/c20.5350.8470.117P0.6590.471.0001.2 检查方法1.2.1 外周血免疫指标检测:入院后采集患者外周空腹静脉血 10mL 2
23、管,1 管 1000g 离心 10min,取上层血清,-20冰箱保存,采用免疫浊度法检测 IgA、IgG、IgM 水平(试剂盒购自武汉塞维尔生物科技公司)。另1 管采用 BD FACSCelestaTM 流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比。1.2.2 细胞因子检测:入组即刻,获取患者宫颈组织标本,碾磨后加入 PBS 液、1000g 离心 10min,取上清液,酶联免疫法检测外周血细胞因子 IL-2、IL-4、IL-17、TGF-水平(试剂盒选自上海森雄科技实业有限公司)。1.2.3 免疫组织化学法检测:检查或术后,采集病变组织标本,甲醛固定,石蜡包埋后制作切片,进行 p16
24、、Ki67 染色,免疫组织化学染色采用 SP 法处理。1.2.4 增殖基因表达量检测:检查中采取可疑病灶区域宫颈组织标本,应用荧光定量 PCR 法检测并计算增殖相关基因 Prdx4 和 STAT3mRNA 表达量。(选自美国 Sigma 公司试剂盒)。1.3 统计学处理:数据统计分析采用 SPSS22.0 软件,计量资料包括:年龄、体质量指数、免疫功能指标等,数据以(xs)表示,单因素方差分析组间指标差异,两两比较采用 LSD-t 检验;疾病类型采用 n(%)表示,2检验分析组间指标差异。组间比较 P0.05 可认为指标差异有统计学意义,2检验两两比较校正 P 为 0.008。2 结 果2.1
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