《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》解读.pdf
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1、叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园23 年 6 月第 15 卷 第 2 期允 阅蚤早 韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟 灾藻则泽蚤燥灶冤袁 June 圆园23袁灾燥造 15袁 晕燥援2基金项目院广东省 2022 科技创新普及项目渊2022A1414020019冤曰广东省卫济医学发展基金会项目渊202202冤曰国家自然科学基金面上项目渊82172885冤曰国家自然科学基金面上项目渊81972918冤*通信作者院崔书中袁E-mail院腹膜肿瘤分为原发性和继发性袁原发性腹膜肿瘤很少见袁大部分腹膜肿瘤仍然是胃癌尧结直肠癌尧卵巢癌尧腹膜假黏液瘤等继发性腹膜转移癌遥 腹膜转移是腹部恶性肿瘤最严重的并发症袁一旦
2、出现腹膜肿瘤袁基本被认定为终末期遥研究发现约 70%胃癌尧30%结肠癌尧75%卵巢癌尧95%腹膜假黏液瘤确诊时或手术后会发生腹膜转移袁严重威胁着患者的生存和预后咱1-4暂遥 因此袁制订权威的腹膜肿瘤诊治指南刻不容缓尧意义重大遥 以樊代明院士为名誉主编尧崔书中教授为主编尧 全国 54 名专家组建多学科团队共同制订的叶中国肿瘤整合诊治指南院腹膜肿瘤曳渊以下简称指南冤体现了整合思维和规范化防治理念袁 以 野防-筛-诊-治-康冶为主线进行系统性阐述袁是非常适合我国腹膜肿瘤患者诊治指南的规范体系遥1指南简介腹膜肿瘤的治疗很早就受到学界关注袁基于腹膜肿瘤高度异质性尧动态演变性尧内外环境复杂性的特点袁多学科
3、会诊模式向整合医学模式渊multidisciplinary team to holistic叶中国肿瘤整合诊治指南院腹膜肿瘤曳解读唐鸿生袁阮强袁崔书中*广州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科二区暨腹膜肿瘤外科袁 广东广州510095揖摘要铱腹膜肿瘤整体预后较差袁以往继发性腹膜肿瘤的诊疗只能参考相应病种的指南遥叶中国肿瘤整合诊治指南院腹膜肿瘤曳将相关癌种的诊治指南及文献进行整合袁并进行全面规范性阐述袁重点聚焦国内腹膜肿瘤临床实践和研究结果袁最大特点在于立足野中国特色冶野中国模式冶袁是国内外首部腹膜肿瘤诊治指南遥 笔者通过野防-筛-诊-治-康冶全过程对叶中国肿瘤整合诊治指南院腹膜肿瘤曳进行解读遥揖关键词
4、铱腹膜肿瘤曰整合诊治曰腹腔热灌注化疗Interpretation ofTang Hongsheng,Ruan Qiang,Cui Shuzhong*Second Department of Gastrointestinal Surgery And Peritoneal Tumor Surgery,Affiliated Cancer Hospital&Institute of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510095,Guangdong,China*Corresponding author:Cui Shuzhong,E-mail:揖粤遭泽贼则葬糟
5、贼铱The overall prognosis of peritoneal tumors is poor.In the past,the diagnosis and treatmentof secondary peritoneal tumors can only refer to the corresponding disease guidelines.China Anti-CancerAssociation(CACA)guidelines for holistic integrative management of cancer-peritoneal tumours integrates t
6、hediagnosis and treatment guidelines and literatures of related cancers,and makes a comprehensive normativestatement,focusing on domestic clinical practice and research results of peritoneal tumors.The biggest featureis that it is based on Chinese characteristics and Chinese model,and is the first d
7、omestic and foreigndiagnosis and treatment guidelines for peritoneal tumors.The author reviewed the China Anti-CancerAssociation(CACA)guidelines for holistic integrative management of cancer-peritoneal tumours through the wholeprocess of prevention-screening-diagnosis-treatment-rehabilitation.揖运藻赠 憎
8、燥则凿泽铱Peritoneal tumor;Integrated diagnosis and treatment;Hyperthermic intraperitonealchemotherapy窑指南解读窑109叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园23 年 6 月第 15 卷 第 2 期允 阅蚤早 韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟 灾藻则泽蚤燥灶冤袁 June 圆园23袁灾燥造 15袁 晕燥援2integrativemedicine袁MDT to HIM冤 的转变是新时代的要求袁强调患者预防-筛查-诊断-治疗-康复五位一体的过程中都应该整合最新的循证医学证据和现有最佳的医疗资源袁实现最优的个体化治疗
9、遥 随着对腹膜肿瘤共识的不 断更新袁经国际肿瘤专家 40 余年研究袁探索出以细胞减灭术渊cytoreductive surgery袁CRS冤联合腹腔热灌注化疗渊hyperthermic intraperitoneal chemotherapy袁HIPEC冤的治疗理念遥 CRS 能最大限度切除肿瘤累及的器官及浆膜袁HIPEC通过热疗尧化疗尧热化疗协同及机械冲刷作用杀死和清除细小的残余肿瘤组织和游离癌细胞袁可显著提高腹膜肿瘤的整体疗效咱5暂遥我国拥有独特的癌症谱袁病因尧诱因尧突变谱和环境条件等因素与欧美国家存在很大的差别袁因此出版一部基于中国患者人群特征尧结合我国诊疗特色的临床诊治指南意义重大遥
10、目前袁国内尚无关于腹膜肿瘤的相关规范性论述遥该指南的出版具有多方面优势与特色遥 指南注重中国特色与中国模式袁 系统提出了中国腹腔热灌注化疗技术标准渊China hyperthermic intraperitoneal chemotherapy袁C-HIPEC冤袁围绕该技术标准袁同时提出腹膜肿瘤防治新模式 C-HIPEC模式遥 淤预防模式院肿瘤根治术渊curative intent surgery,CIS冤+HIPEC袁 用于腹膜转移高风险患者根治性切除术后预防腹膜转移遥 于治疗模式院 CRS+HIPEC袁用于已经发生腹膜转移的患者进行治疗腹膜转移遥 盂转化模式院Conversion+HIPEC
11、袁适用于首诊时已经腹腔广泛转移的晚期患者进行转化治疗咱5暂遥 指南单独成册袁整体表达清晰规范袁更规范地对腹膜肿瘤诊治进行综合性论述袁易于获得尧理解和推广遥 指南的成功推出有望为腹膜癌肿瘤的治疗带来福音遥2预防筛查指南从腹膜肿瘤的分类和发病机制进行详细阐述袁列出原发性腹膜肿瘤和继发性腹膜肿瘤的高危因素袁并相应制定出三级预防措施袁原发性腹膜肿瘤三级预防为病因预防尧早诊早治尧姑息对症治疗遥 继发性腹膜肿瘤三级预防为无瘤原则规范性手术尧定期复查完善相关检查尧整合对症支持治疗遥 指南对原发性腹膜癌尧腹膜恶性间皮瘤尧胃癌尧结直肠癌尧卵巢癌尧阑尾黏液瘤等瘤种各项筛查内容做了详细的介绍遥 同时指南也对不同风险
12、人群筛查提出建议袁原发性腹膜肿瘤一般风险人群不建议行腹膜肿瘤筛查袁但对有物理化学等致癌因子接触史的人群袁建议筛查遥 继发性腹膜肿瘤一般风险人群建议常规筛查袁筛查项目包括肿瘤标志物尧腹部超声尧CT 等咱6暂遥 指南指出高风险人群为筛查的重点人群袁 原发性腹膜肿瘤高风险人群每半年筛查 1次袁继发性腹膜肿瘤高风险人群袁建议术后前 3 年每 3 个月复查 1 次袁 后每半年复查 1 次至第 5 年袁5 年后每年复查 1 次袁检查项目包括腹部超声尧增强 CT尧CA125尧CEA 等相关肿瘤标志物遥 指南强化了野预防为主袁防治结合冶的理念袁着重于控制发生腹膜转移的高危因素袁强调了早诊早筛的重要性袁建议加强
13、腹膜肿瘤新标志物的研究袁为患者提供更好的临床诊断遥3整合诊断指南指出袁腹膜肿瘤主要通过临床表现和辅助检查进行诊断遥 原发性腹膜肿瘤呈隐匿性进展袁早期无明显症状袁病情进展到一定阶段才被发现遥 患者可有腹胀尧腹痛尧腹腔积液尧腹部包块等腹部改变袁也可有食欲缺乏尧尿少尧便秘尧体重下降尧肠梗阻尧恶病质等临床表现遥 异常的肿瘤指标结合影像学检查结果袁可初步诊断遥 进一步明确病理类型需在 B 超或 CT 引导下行肿瘤病理穿刺活检遥 若伴有腹水袁可用创伤较小的腹水细胞学检测方法袁有条件的可在腹腔镜辅助或开腹探查情况下行组织活检予以确诊遥 继发性腹膜肿瘤的诊断主要根据原发肿瘤病史尧临床体征尧腹膜转移影像学证据尧
14、病理学检查结果等整合诊断遥 继发性腹膜肿瘤的临床表现缺乏特异性袁超声尧CT尧MRI尧PET/CT 各种影像学检查只能在病变累及范围尧程度尧肿瘤负荷等术前诊断中起参考作用袁腹腔镜探查及剖腹探查在病变累及范围尧程度尧肿瘤负荷等严重程度诊断中起重要作用袁细胞学及免疫组化对肿瘤起源及病理类型诊断起关键作用遥指南提出整合影像诊断的思维模式袁强调结合不同的影像学检查手段袁利用各自的优势袁做出综合判断遥 指南对腹膜肿瘤相关分期标准及评分量表做了详细描述袁强调腹膜肿瘤指数渊peritoneal carcinomatosis index袁PCI冤是目前临床常用的腹膜肿瘤分期系统遥PCI 与长期生存率密切相关袁不
15、仅对预测生存率尧并发症发生率和病死率有重要参考价值袁且与 CRS尧HIPEC 等治疗的疗效密切相关遥 尽管要检测弥漫性腹膜转移数量缺乏可操作性袁但 PCI 仍是相对合理的一种腹膜肿瘤严重程度评价方法遥 除此之外袁采用腹腔游离细胞学检查尧手术探查尧腹膜肿瘤的鉴别诊断等手段可以更准确地指导腹膜肿瘤的诊断遥 指南系统且全面地介绍了常见腹膜肿瘤的诊断过程袁这对临床规范腹膜肿瘤的诊断有重要的指导作用遥4全新治疗4.1原发性腹膜癌的治疗指南推荐原发性腹膜癌以CRS+HIPEC 为主的整合治疗袁术后根据病理学诊断进行分期和分级选择化疗方案遥 全面评估患者情况袁 能达满意CRS 者可先行 CRS+HIPEC袁
16、 再行辅助化疗曰 不能满意CRS袁 可先行新辅助化疗袁 肿瘤退缩达手术要求袁 及时行CRS+HIPEC袁术后继续辅助化疗遥 对于铂类药物敏感者袁贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗也可作为该类患者的首选遥 当患者存在手术及化疗禁忌证袁或局部疼痛症状较为明显时袁可考虑使用放射治疗减轻局部症状遥4.2腹膜恶性间皮瘤的治疗指南推荐腹膜恶性间皮瘤以 CRS+HIPEC 为主的整合治疗遥 CRS 尽可能切除腹腔内肉眼可见的肿瘤病灶袁HIPEC 可清除术后残留的游离癌细110叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园23 年 6 月第 15 卷 第 2 期允 阅蚤早 韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟 灾藻则泽蚤燥灶冤袁
17、June 圆园23袁灾燥造 15袁 晕燥援2胞尧 微小转移结节及亚临床病灶遥 腹膜恶性间皮瘤患者CRS+HIPEC 疗效显著咱7-9暂遥 对于瘤体较大且播散程度较广时袁尽量切除主要瘤体袁减轻肿瘤负荷遥 病情进展导致肠梗阻袁无法切除主要瘤体时袁考虑行肠造瘘术袁缓解肠梗阻遥再次复发如无手术禁忌证袁 仍可积极手术治疗遥 化疗尧靶向尧免疫治疗等在腹膜恶性间皮瘤的整合治疗中起辅助作用遥 不能手术的腹膜恶性间皮瘤患者袁可参考胸膜间皮瘤化疗方案遥 有相应基因突变的可考虑行靶向治疗遥 免疫治疗目前处于探索阶段袁在一项 CTLA-4 抗体和 PD-L1 抗体联合治疗晚期腹膜恶性间皮瘤的域期临床试验袁中位 PFS
18、期为 5.7 个月袁中位 OS 期为 16.6 个月袁不良反应可控袁但仍需芋期临床试验证实双免疫单抗治疗价值咱10暂遥4.3胃癌腹膜转移的治疗胃癌腹膜转移常继发于进展期胃癌袁由原发灶突破浆膜直接种植或经淋巴结尧血行播散形成遥 病情较为复杂袁涉及多个脏器袁对多系统造成影响袁预后不佳袁是造成晚期胃癌死亡的首要原因咱11暂遥治疗的目标主要是减轻痛苦尧改善生活质量及延长生存期遥 指南详细介绍了如何有效预防和治疗胃癌腹膜转移的治疗方法袁涵盖了手术尧C-HIPEC渊预防尧治疗尧转化三种模式冤尧全身化疗尧腹腔化疗尧分子靶向治疗尧免疫治疗等治疗手段袁体现了多学科整合诊治的理念遥满意的 CRS 手术常限于早期侵
19、犯区域较小或转移病灶较局限的胃癌腹膜转移袁但很多患者发现时已是弥漫性腹膜转移袁难以达到满意手术切除袁合并其他脏器转移时更是如此遥 常用的姑息性手术目的是减轻肿瘤负荷袁缓解症状袁降低原发灶出血尧穿孔等并发症风险袁为整合治疗争取机会遥伴腹膜转移高危因素的胃癌袁接受 CIS 后可行 1耀2次 HIPEC 治疗袁可清除术中游离癌细胞和亚临床病灶咱12暂遥CRS+HIPEC 适用于腹膜转移较为局限尧PCI 分数较低渊20分冤 及耐受较佳者袁CRS 联合 HIPEC 在不增加手术并发症和死亡率情况下袁 尤其是腹膜转移较局限且获满意 CRS者袁经过1耀3次HIPEC治疗可显著提高生存率咱13-14暂遥 Co
20、nversion+HIPEC 适用于首诊伴广泛腹膜转移或合并大量腹水的胃癌腹膜转移者袁通过治疗使腹膜转移及原发病灶减少和缩小袁最终目标转化为 CRS+HIPEC咱15-17暂遥 全身系统化疗是晚期胃癌的有效治疗方式袁可控制病情进展尧缓解症状袁降低分期袁增加手术切除率袁提高总体疗效遥 腹腔化疗通过将化疗药物直接输入腹腔作用于腹膜肿瘤细胞袁为患者提供了一种新的治疗思路咱18暂遥 靶向治疗作为补充治疗方式袁应根据 HER2尧NTRK 等基因状态选择合适的药物遥对 PD-L1 联合阳性分数高尧MSI-H 及 dMMR 的胃癌腹膜转移者袁可考虑采用免疫治疗遥 由于胃癌腹膜转移是多发癌灶袁姑息性放疗需经
21、MDT to HIM 讨论后确定方案遥4.4结直肠癌腹膜转移的治疗结直肠癌腹膜转移整体预后较差袁以全身系统治疗为主袁对肿瘤负荷较小患者袁指南指出除全身系统治疗之外袁 可考虑积极 CRS+HIPEC 为主的整合治疗袁能显著延长 PFS 期和 OS 期袁已成为标准治疗方式咱19-21暂遥 伴有腹膜转移高危因素的结直肠癌患者袁接受根治术后可行预防性 HIPEC 治疗遥已经出现腹膜转移的结直肠癌患者应尽可能达到满意 CRS 后再行 HIPEC遥 CRS需切除腹膜转移灶及肿瘤累及脏器组织袁有时需要联合脏器切除咱22-23暂遥 全身化疗在结直肠癌腹膜转移的治疗中不可缺少袁可巩固术后治疗尧预防复发尧延长生存
22、期遥 达到细胞减灭程度 渊completeness of cytoreduction,CC冤0/1 的可行术后辅助化疗曰CC-2/3 患者应按晚期结直肠癌实施姑息性化疗袁推荐术后辅助或姑息性化疗遥 靶向治疗需考虑肿瘤位置渊右侧结肠或左侧结直肠冤以及 KRAS 或 BRAF 基因状态遥 MSI-H/dMMR 结直肠癌属于野热肿瘤冶袁约 15%的结直肠癌会出现 MSI-H/dMMR遥 MSI-H/dMMR 型结直肠癌对免疫治疗有良好的效果遥 放疗主要用于局部晚期直肠癌的围手术期治疗尧姑息性治疗袁以及不可切除局部晚期直肠癌的整合治疗遥 对出现腹膜局部或广泛转移者袁若考虑行放疗袁需行 MDT to H
23、IM 讨论决策遥4.5卵巢癌腹膜转移的治疗卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的一种袁 大部分患者发现时已经出现腹膜转移遥 指南推荐卵巢癌腹膜转移的治疗应强调多学科整合袁可实现满意减瘤的卵巢癌腹膜转移患者袁应先行 CRS 手术治疗袁术后联合全身化疗尧HIPEC尧放疗等整合治疗遥 不能实现满意减瘤术或不能耐受手术袁可先行新辅助化疗袁2耀3个周期后再次评估袁肿瘤达到缓解或稳定者可行中间型肿瘤细胞减灭术渊interval debulking surgery袁IDS冤+HIPEC 治疗术后辅以全身化疗或 IDS+全身化疗咱24暂遥 CRS+HIPEC 能明显提高芋c/郁期患者及复发性卵巢癌患者 3 年及
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