DNA甲基化作为结直肠癌早期诊断标志物的研究进展.pdf
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1、【通讯作者简介】杜鲁涛男博士教授博士生导师 国家优秀青年基金获得者泰山学者青年专家齐鲁卫生与健康杰出青年人才山东大学杰出中青年学者 中华医学会检验医学分会青年学组副组长中国医师协会检验医师分会委员山东省医学会检验学分会委员等 研究方向:肿瘤新型标志物与液态活检 甲甲基基化化作作为为结结直直肠肠癌癌早早期期诊诊断断标标志志物物的的研研究究进进展展林晓宇王传新杜鲁涛(.山东大学第二医院检验医学中心山东 济南.山东大学齐鲁医院检验医学中心山东 济南)【摘要】结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤类型之一也是肿瘤相关死亡的重要原因 结直肠癌早期无明显症状多数患者初诊时已处于中晚期是结直肠癌患者五年生存率低的主
2、要原因 因此早期发现并采取及时有效治疗是提高结直肠癌患者预后的关键 甲基化作为一种被深入研究的表观遗传学修饰在多种恶性肿瘤发生的早期发挥着关键作用并且贯穿肿瘤发生的整个过程这为 甲基化作为结直肠癌早期诊断的生物标志物提供了可行性 该文章系统总结了基于血液、粪便、尿液和肠道灌洗液等不同样本中 甲基化作为结直肠癌早期诊断标志物的最新研究进展【关键词】结直肠癌 甲基化早期诊断生物标志物【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()(.)【】【】.【】结直肠癌()发病率在恶性肿瘤中位居第三位死亡率位居第二位 预计到 年结直肠癌的全球负担增加 将有约 万例结直肠癌新发病例和 万例结直肠癌死亡病例 结直肠癌
3、患者的生存率与其确诊时分期密切相关 期结直肠癌患者的 年生存率约为 而 期结直肠癌患者的 年生存率仅为左右 结直肠癌的早期筛查和诊断可以显著降低其发病率和死亡率 目前结肠镜检查是结直肠癌诊断的金标准但由于操作具有侵袭性检查成本较高且需要提前肠道准备等其用于结直肠癌早期筛查的人群依从率较低 因此迫切需要开发新的准确度高、重复性好、简便易行的结直肠癌早期筛查手段表观遗传修饰在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展中起着关键作用 甲基化是目前研究最多也是基因组最丰富和最广泛的一种表观遗传修饰其主要发生在恶性肿瘤的早期阶段这种遗传修饰改变可以作为肿瘤的早期分子事件提示肿瘤的发生 结直肠癌细胞主要表现
4、出两种不同的 甲基化模式的改变一种是全基因组的低甲基化另一种是特定基因启动子的高甲基化 近年来随着对结直肠癌发生发展阶段中 甲基化模式等表观遗传修饰的深入了解以及新型分子诊断技术的不断进步血液、粪便、尿液和肠道灌洗液等人体生物样本中的 甲基化等作为结直肠癌早期筛查和诊断的生物标志物的潜能逐渐受到临床关注 这种新型表观遗传修饰标志物具有样本采集简便、无创和风险较小等诸多优点有望成为下一代结直肠癌早期筛查和诊断的新型检测靶点 本文将系统总结不同来源样本中 甲基化生物标志物在结直肠癌应用中的最新进展为后续结直肠癌早期筛查和诊断新技术的研发和临床应用提供参考 血液样本 甲基化在结直肠癌早期诊断中的作用
5、研究表明血液中异常的 甲基化可能是结直肠癌早期筛查和诊断的潜在生物标志物(表)是研究最广泛的结直肠癌单一甲基化标志 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期物 是目前唯一获得 批准用于结直肠癌筛查的血液检测已在临床上使用近 年 有结果显示与健康对照者相比结直肠癌患者组织和血液样本中 甲基化水平显著升高 等研究显示血浆样本中 甲基化检测对结直肠癌诊断的敏感性为 特异性为 然而 甲基化对早期结直肠癌和晚期腺瘤检测的敏感性相对较低 等研究表明结直肠癌患者血浆 甲基化的阳性率与肿瘤大小、组织学分级和一般组织学类型相关()术前和术后血浆 甲基化状态的改变反映了手术对结直肠癌患者的治疗效果 提示 甲基化在评价
6、结直肠癌治疗效果和监测复发方面具有重要的应用潜力 等研究发现在血浆样本中的结直肠癌患者 被甲基化只有 的非癌症患者 被甲基化 和 联合检测可以提高对结直肠癌诊断的敏感性和特异性 和 是两种新型的用于结直肠癌诊断的甲基化标志物检测结直肠癌的敏感性分别为 和 特异性为 和 与其他标志物联合检测可以进一步提高诊断的敏感性和特异性 等研究发现在高危人群中血浆样本中 甲基化检测对结直肠癌诊断的敏感性为 特异性为 进一步结果显示其对晚期癌前病变的敏感性为 略高于 在检测癌前病变方面的敏感性然而单一甲基化位点的诊断能力比较有限研究人员尝试建立基于多个不同甲基化位点的诊断模型用于结直肠癌的早期检测 有研究选择
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