支气管哮喘与时间节律相关性的研究进展_张黎.pdf
《支气管哮喘与时间节律相关性的研究进展_张黎.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《支气管哮喘与时间节律相关性的研究进展_张黎.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、综 述基金项目:重庆市科卫联合医学科研项目()第一作者简介:张黎,硕士,主治医师,研究方向:慢性呼吸系统疾病。支气管哮喘与时间节律相关性的研究进展张 黎 黎 亮 周倩云(重庆市渝北区人民医院,重庆市)【提要】支气管哮喘的反复发作给患者造成了重大的疾病风险,而该病具有较明显的时间节律性。本文从与支气管哮喘相关的时间节律基因,以及支气管哮喘的时间节律相关性临床表现、诊断方法及治疗等方面的研究进展进行综述,探究支气管哮喘与时间节律的关系,以期为更好地控制支气管哮喘提供理论依据及新的思路。【关键词】支气管哮喘;时间节律;相关性;基因;临床表现;诊断方法;综述【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
2、:支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,近年来其患病率呈上升趋势。我国 岁及以上人群的哮喘患病率高达,且 年的一项调查研究显示,我国城区哮喘总体控制率仅为 。哮喘的临床特点是反复发作性喘息、气促,伴或不伴胸闷或咳嗽,夜间及晨间多发,这提示哮喘具有较明显的时间节律性。哮喘的发作特别是中重度发作不仅给患者造成了严重的哮喘恶化风险,甚至可能引起哮喘性猝死,而且加重了患者个人及其家庭的经济负担。本文从与哮喘相关的时间节律基因,以及支气管哮喘的时间节律相关性临床表现、诊断方法及治疗等方面的研究进展进行综述,探究哮喘与时间节律的关系,以期为更好地控制哮喘提供理论依据及新的思
3、路。与哮喘相关性时间节律基因哮喘患者的症状存在昼夜节律变化,而生物钟基因对哺乳动物的昼夜节律产生起到至关重要的作用。目前,虽然哮喘与生物钟基因的关系尚未完全明确,但有研究提示,某些时钟基因与哮喘症状具有相关性。气道上皮细胞是重要的肺昼夜节律起搏器细胞,其介导节律性炎症反应,而哮喘为慢性气道炎症性疾病,具有很强的昼夜节律。是一种核激素受体和核心时钟基因,是炎症和代谢的重要调节因子。等通过构建小鼠模型确定 基因是肺时钟与固有免疫耦联机制的关键,该基因涉及髓系细胞和支气管上皮细胞的时间门控,以及决定吸入内毒素时的反应振幅。支气管上皮细胞中 基因及其类似物 基因的双突变启动了基础炎症状态,并进一步激活
4、炎症反应和趋化因子,这提示 蛋白是时钟蛋白,并作为炎症反应抑制因子在抑制细胞内源性炎症反应中发挥着关键作用,。等的研究表明,在 基因缺失的小鼠中,时间节律对乙酰胆碱诱发的气道高反应性的影响消失,这表明此类对哮喘反应的影响可能是通过昼夜节律钟介导的,并且胆碱能受体可能在其中发挥作用。以上研究证实了 基因在气道炎症中的作用,并提示该基因参与调节哮喘病情的节律性变化。脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白(,)基因受 基因节律性作用的调控。等在小鼠模型中发现另一种核心时钟基因 基因,该基因的缺失导致昼夜节律功能紊乱,加重由仙台病毒和甲型流感病毒引起的急性病毒性毛细支气管炎,小鼠出生后 基因缺失可引起仙台病毒
5、易感性增加,并与病毒复制控制受损相关。重要的是,基因缺失的小鼠在感染后出现了更广泛的哮喘样气道改变,包括黏液产生和气道阻力增加,基因通过调节肺部对哮喘常见病毒触发器的抗病毒反应影响哮喘的发展。等研究发现,在使用卵清蛋白建立的过敏性哮喘小鼠模型中,髓系细胞中 基因缺广西医学 年 月第 卷第 期失的小鼠,肺和血清中的嗜酸性粒细胞数量大幅增加、白细胞介素 水平升高,这表明 基因为过敏性哮喘小鼠髓系细胞的一个强效的负调控因子,且可能是夜间 基因低表达时哮喘发病率增高的原因。等研究发现,有夜间症状的哮喘患者的生理周期调节器 基因表达下调,并且联合检测 基因、细胞周期蛋白依赖性激酶 基因、生理周期调节器
6、基因、淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子基因的表达可提高对哮喘的预测效能。等的研究表明,时钟基因 基因的变异和表达可能与儿童哮喘有关。除核心时钟外,等的实验证实了肺内存在一个外周时钟,并将该时钟定位于小鼠支气管上皮的 细胞,并明确了广泛用于治疗哮喘的糖皮质激素对肺内该时钟的影响,同时还发现了糖皮质激素的肺内作用存在强烈的昼夜节律。等对处于严格明暗周期()的大鼠肺部 表达的昼夜模式进行了全基因组分析,发现大鼠细胞外基质、细胞骨架、细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达表现出周期性振荡,提示生物钟直接或间接调控肺内细胞的修复和代谢。此外,作为多种肺部疾病的生物标志物或潜在治疗靶点的基因亦表现出 循环振荡,这表
7、明这种昼夜节律在调节肺部生理和病理生理的各个方面具有重要作用。上述研究表明,许多与时钟相关的基因参与了哮喘的周期性变化,但其具体机制仍有待进一步的研究。哮喘的时间节律相关性临床表现哮喘患者的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状在夜间及晨间较常见。上述症状在:左右加重是哮喘的特点,亦是升级治疗的重要指标之一,哮喘猝死往往发生在夜间。等的研究表明,哮喘患者的肺功能在:左右达到最低,内源性昼夜节律系统在夜间加重哮喘的发作,并且不受睡眠和其他日常行为或周围环境的影响。等采用肺音监测仪监测 例稳定型哮喘患者的夜间症状,发现有 例出现夜间咳嗽,其中 例出现夜间喘息。这些研究均表明哮喘的症状有明显的昼夜节律性。除了
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 支气管哮喘 时间 节律 相关性 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。