天香丹对动脉粥样硬化模型小..._NF-κB信号通路的影响_张华.pdf
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1、中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023,Vol.32,No.1 研究报告 天香丹对动脉粥样硬化模型小鼠TLR4/NF-B信号通路的影响张华1苗文艳2徐正伟1叶成辉1安冬青2,3(1.新疆维吾尔自治区昌吉回族自治州中医医院,新疆 昌吉 831100;2.新疆医科大学,新疆乌鲁木齐 830000;3.新疆名医名方与特色方剂学重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830000)中图分类号:R285.5文献标志码:A文章编号:1004-745X(2023)01-0047-04doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2023.01.010【摘要】目的 通过研究天香
2、丹对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠Toll样受体-4(TLR4)/核因子-B(NF-B)信号通路及相关炎症因子的影响,探讨天香丹防治AS的可能机制。方法 选取8周龄ApoE-/-小鼠30只予以高脂饲料喂养12周,造模成功后随机分为模型组、他汀组、天香丹组,每组10只;另取10只C57BL/6J小鼠予以普通饲料喂养作为空白对照组。他汀组、天香丹组分别以相应药液3 mg/kg、2.7 g/kg灌胃干预,空白组、模型组以0.5 mL蒸馏水灌胃,每日1次,连续12周。取小鼠血清用于检测血脂水平及TLR4、NF-B、肿瘤坏死因子-(TNF-)含量,取主动脉用于观察主动脉病理变化情况。结果 1)HE染色结果
3、显示:他汀组、天香丹组病理改变较模型组轻,斑块稳定性提高,模型组主动脉斑块面积(PA)与管腔面积(LA)比值显著大于空白组(P 0.01),他汀组、天香丹组PA/LA比值则小于模型组(P0.01)。2)血脂检测结果显示:较空白组,模型组三酰甘油(TAG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.01);与模型组比较,他汀组、天香丹组TAG及TC降低明显(P0.01),天香丹组HDL-C升高(P0.01)、LDL-C降低(P0.01)。3)ELISA结果显示:模型组血清中TLR4、NF-B、TNF-含量均高于空白组(P0.01)
4、,他汀组、天香丹组血清中TLR4、NF-B、TNF-含量均低于模型组(P0.01)。结论 天香丹具有防治AS的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-B信号通路、抑制炎症反应有关。【关键词】动脉粥样硬化天香丹Toll样受体-4核因子-B小鼠Effects of Tianxiang Dan on TLR4/NF-B Signaling Pathway in Atherosclerosis Model MiceZhang Hua,Miao Wenyan,Xu Zhengwei,Ye Chenghui,An Dongqing.TCM Hospital of Changji Hui Autonomous
5、 Prefecture,Xinjiang,Changji 831100,China.【Abstract】Objective:To observe the effect of Tianxiang Dan on the toll-like receptor-4(TLR4)/nuclear factor-B(NF-B)signaling pathway and related inflammatory factors in atherosclerosis(AS)model mice,and to explore the possible mechanism of prevention and tre
6、atment of AS by Tianxiang Dan.Methods:30 8-week-oldApoE-/-mice were selected and fed with high-fat diet for 12 weeks.After successful modeling,they were randomly divided into the model group,statin group,and Tianxiang Dan group,with 10 mice in each group;another 10C57BL/6J mice were fed with normal
7、feed as the control group.The statin group and Tianxiang Dan group weregiven the corresponding drug with 3 mg/kg,2.7 g/kg,and the blank group and model group were intragastrically administered with 0.5 mL of distilled water,once a day,for 12 weeks.The serum of the mice was used to detect theblood li
8、pid level and the content of TLR4,NF-B and TNF-,and the aorta was used to observe the pathologicalchanges of the aorta.Results:HE staining results showed that the pathological changes in the statin group andTianxiang Dan group were lighter than those in the model group,and the plaque stability was i
9、mproved.The ratioof aortic plaque area(PA)to lumen area(LA)in the model group was significantly greater than that in the blankgroup(P0.01),the ratio of PA/LA in the statin group and Tianxiang Dan group was lower than that in the modelgroup(P0.01).The blood lipid detection results showed that compare
10、d with the blank group,the model group hadsignificantly higher TAG,TC,LDL-C,and significantly lower HDL-C(P 0.01);compared with the model group,基金项目:新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项(WJWY-202235);新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01F60)通信作者(电子邮箱:)-47中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023,Vol.32,No.1TAG and TC in the statin gro
11、up and Tianxiang Dan group decreased significantly(P0.01),while the HDL-C increased(P0.01)and LDL-C decreased(P0.01)in the Tianxiang Dan group.ELISA results showed that the serum levels of TLR4,NF-B and TNF-in the model group were higher than those in the blank group(P0.01),and the serum levels of T
12、LR4,NF-B and TNF-in the statin group and Tianxiang Dan group were lower thanthose in the model group(P0.01).Conclusion:Tianxiang Dan has the effect of preventing and treating AS,andits mechanism may be related to the regulation of TLR4/NF-B signaling pathway and the inhibition of inflammatory respon
13、se.【Key words】Atherosclerosis;Tianxiang Dan;TLR4;NF-B;Mice动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)已成为全球人口死亡的首要原因,炎症反应贯穿了动脉粥样硬化(AS)发生发展的始终1-3。研究表明,当组织受损时,可诱导免疫反应从而激活Toll样受体-4(TLR4),引起核因子-B(NF-B)磷酸化,介导下游因子发生炎症反应、导致内皮功能障碍,最终导引发AS4-6。目前针对CVD的治疗,即使是降血脂、抗血小板与控制血压的药物也只能降低部分CVD事件发生的风险7-9,且存在一定的副作用,所以仍缺乏积极有效的防治措施。AS的发生多由内外之邪引发脏腑功能
14、失调、气血津液运行障碍导致,治疗可运用清热解毒且气味芳香、性善走窜之品清解“内外之毒”。天香丹是名老中医张绚邦教授以通补开泄法为理论总结而成的经验方,该方以新塔花为君,红景天、丹参为臣,佐以降香4味中药按特定比例组成,有化痰散结、益气补虚、和血通络的作用,可用于防治AS性心血管疾病。临床研究表明,其在调节血脂代谢、保护内皮细胞、抑制炎症反应等方面疗效确切,但防治AS机制尚需进一步研究10-14。本研究通过建立AS小鼠模型进行药物干预,后期进行病理学实验、分子生物学实验观察TLR4/NF-B通路下游相关炎症因子、血脂水平指标、血管病理性变化等,旨在为中医药防治AS性心血管病、开发新的中医药资源提
15、供科学依据。现报告如下。1材料与方法1.1实验动物8 周龄雄性载脂蛋白 E 基因敲除(ApoE-/-)小鼠 30只,普通C57BL/6J小鼠10只,平均体质量(18.002.00)g,均由北京维通利华公司购入,许可证号:SCXK(京)2016-0011。饲养于新疆医科大学医学动物实验中心SPF环境,并通过伦理委员会审批,编号:MEC-20210214-001。1.2试药与仪器阿托伐他汀(北京Solarbio公司,批号:20151223);天香丹(新疆医科大学第四临床医院,批准号:新药制字ZO4000820)。高脂饲料(成分:基础饲料82.68%、猪油10%、猪胆盐0.2%、胆固醇2%、蔗糖5%
16、、丙硫氧基嘧啶0.12%),由新疆医科大学动物中心加工而成。小鼠 TLR4 ELISA 试剂盒(美国 EBioscience)、小鼠NF-B ELISA试剂盒(美国EBioscience公司)、小鼠肿瘤坏死因子-(TNF-)ELISA试剂盒(美国EBioscience)、HE染色试剂盒(G1120,北京Solarbio)等。PM-401 石蜡熔蜡箱(日本 SAKURA);5235 组织 包埋机(日本 SAKURA);LKB-V 切片机(瑞典LKB);低温高速离心机(德国Eppendrof);DM 2500光学显微镜(德国LEIC);Type 1500多功能酶标仪(美国Thermo)等。1.3造
17、模与分组所有小鼠于SPF级环境适应性喂养1周后,高脂饲料继续喂养8周建立动脉粥样硬化模型。以ApoE-/-小鼠为标准,肉眼观察见小鼠反应迟钝,精神倦怠,皮毛干枯无光泽且稀疏,体质量增加明显。病理学实验,镜下观察见小鼠主动脉内膜纤维性增厚钙化,管腔狭窄明显,平滑肌细胞排列紊乱,有脂质沉积,出现胆固醇结晶或粥样斑块等。以上证实AS模型制备成功。造模成功后,将C57BL/6J小鼠设为空白对照组,ApoE-/-小鼠随机分为模型组、他汀组和天香丹组,每组10只。1.4给药方法根据成人临床常用量等效换算15,小鼠实验用药量=9.1成人临床常药量 g/(kgd)。将药物溶于0.5 mL蒸馏水(小鼠最大灌胃剂
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