巨大儿与母体因素的关联性研究进展_凌正佳.pdf
《巨大儿与母体因素的关联性研究进展_凌正佳.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《巨大儿与母体因素的关联性研究进展_凌正佳.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、巨大儿与母体因素的关联性研究进展凌正佳王华欧阳孔雯杨岚作者单位:230022安徽合肥安徽医科大学公共卫生学院(凌正佳,王华,欧阳孔雯)214002江苏无锡无锡市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科(杨岚)摘要 诱发巨大儿的因素包括母体身体质量指数、孕产次、孕周和孕期增重等生理因素,孕期维生素 D 等营养物质、妊娠期糖尿病和高血压等母体疾病及其他不良环境因素,巨大儿对母胎存在近期危害和远期影响。本文综述巨大儿与母体因素的关联性研究进展,发生机制涉及瘦素蛋白表达异常、胎盘 mir NA 表达失衡、表观遗传改变、胰岛素基因异常表达等;并提出预防巨大儿的措施,旨在提高出生人口素质。关键词 巨大儿;母体;大于
2、胎龄儿;危险因素;机制doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.03.022巨大儿(Macrosomia)是指出生体质量 4 000 g 的新生儿。在过去的二十多年,我国巨大儿总患病率平均约 7 3%1,在世界各地不同种族人口中,由于产妇肥胖和糖尿病的增加,分娩巨大儿的总体比例增加了 15%25%,而发达国家巨大儿发生率在 5%20%2,较我国偏高。分娩巨大儿会增加妊娠并发症、新生儿并发症、新生儿成年期的健康风险。还会增加产科并发症如产程延长、会阴撕裂、产后出血、臂丛神经损伤、肩难产等发生的风险3;分娩巨大儿与死胎的分娩风险升高显著相关4。此外,新生儿为巨大儿还会增加
3、儿童期肥胖的风险5,巨大儿的远期影响还可见哮喘、2 型糖尿病、代谢综合征、肿瘤等6。目前临床常见的分娩巨大儿危险因素多聚焦于母体疾病与巨大儿的关联,对其他相关因素的研究涉及较少,本文拟通过综述分娩巨大儿的母体相关风险因素,探讨巨大儿的发生机制、近远期影响,并分析预防巨大儿分娩的相关措施。1与巨大儿有关的母体因素1 1生理因素目前认为,孕前肥胖症是分娩巨大儿的重要危险因素,动物实验结果也表明,孕前肥胖大鼠分娩巨大儿发生率更高,其机制为肥胖减少胰岛素受体(insulin receptor,IN-S)基因表达,但不改变子宫 Glut 1 和 Glut 4 的基因表达水平,从而诱导子宫胰岛素抵抗,引发
4、巨大儿7。队列研究结果也显示,导致巨大儿的主要母体生理因素是产妇高龄8 和妊娠期体质量增加2,孕期身体质量指数(body mass index,BMI)的过度变化增加了巨大儿的发生风险,超重的女性分娩巨大儿几率更高9。此外,孕产次偏多也会增加分娩巨大儿的风险10。1 2孕期营养元素近年来,母体维生素 D 含量与分娩巨大儿之间的关联引发关注。研究11 发现,妊娠 16 20 周间维生素 D 水平虽在多数不良妊娠结局方面没有显著差异,但维生素D 水平高的妇女妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)和早产的患病率较高。然而,也有学者认为,孕期低 25(OH)D
5、水平不仅增加了大于胎龄儿、早产以及妊娠并发症的风险12,还增加了细菌性阴道病、妊娠糖尿病、先兆子痫、婴儿低出生体质量的发生率;维生素 D 缺乏还可导致新生儿佝偻病、胎儿发育不良和婴儿湿疹。此外,也有联合作用的影响,一项大型的回顾性队列13 研究结果显示,严重缺乏25(OH)D(10 ng/mL)的母亲可能会降低分娩大于胎龄儿的风险,而孕妇 25(OH)D 缺乏症(20 ng/mL)和 GDM 可能会协同增加巨大儿的风险。与之相反的是,Yu 等14 研究发现 25(OH)D 水平并非小于胎龄儿或巨大儿的有效预测因子,母体 25(OH)D 浓度不影响新生儿出生体质量,低维生素 D 水平与小于胎龄儿
6、或大于胎龄儿无关。由此可见,目前研究结论尚不一致,具体机制尚不明确,维生素 D 水平与巨大儿之间的关联性有待进一步探讨。1 3母体疾病一项关于妊娠前糖尿病(pre gestational dia-betes mellitus,PGDM)和 GDM 对巨大儿影响的研究15 显示,孕妇超重和相关的代谢变化(包括 2 型糖尿病和 GDM)对分娩巨大儿起着关键作用,PGDM 和 GDM 妇女分娩巨大儿的几率分别为 26 0%和 16 4%,明显高于对照组(11 2%);同时,与出生缺陷对照组相比,PGDM 和 GDM 组的出生缺陷患病率更高(1 8%比 1 0%)。GDM 发生的机制可能与 IGF2
7、与 H19 基因表达异常在胎盘中的联合作用有关,Su 等16 对 GDM 孕妇的研究显示,H19 甲基化水平升高、IGF2 甲基化水平降低可通过诱导宫内高血糖进而导致胎儿出生体质量的增加。因此,监测和控制孕产妇的体质量和血糖可以降低巨大儿的患病率或改善其不良出生结局17。然而,也有研究18 显示 GDM 并非后代巨大儿的预测因素,母亲出生体质量、巨大儿分娩史、孕前 BMI 高和妊娠期体质量增加是巨大儿的预测因素,且母亲出生体质量高有助于巨大儿的代际传播。前瞻性队列研究结果19 显示,母体三酯甘油介导孕前 BMI 与巨大儿风险的关联。另一项研究20 也发现,巨大儿的发生风险随着母体血清三酰甘油水
8、平的升高和高密度脂蛋白胆固醇水平的降低而逐渐增加,血脂越高,巨大儿发生风险越大。综上,孕妇超重、代谢异常、患有GDM、血脂过高都会增加分娩巨大儿的风险,应关注母亲出生体质量、代谢、GDM、孕前 BMI、妊娠期体质量增加、血脂等指743第 44 卷第 3 期安徽医学2023 年 3 月Anhui Medical Journal标,做好孕期保健工作。1 4母体生活方式除了生理因素,孕期营养元素以及母体疾病会影响巨大儿分娩风险,母体生活方式也是分娩巨大儿的影响因素之一。研究21 表明,孕前体力活动较少会增加巨大儿发生风险,孕妇在妊娠期间植物性饮食偏多与婴儿出生体质量有关:欧洲白人植物性饮食偏多与出生
9、体质量较低相关,而居住于加拿大的南亚人中,植物性饮食偏多与出生体质量增加有关,存在种族差异。孕期高脂饮食可能通过增加胎盘营养物质的转运能力对胎儿体质量产生影响22。产前生活方式干预、限制妊娠期体质量增加,避免超重等,都可降低肥胖人群GDM 患病率的趋势23。Esther 等24 在一项前瞻性研究发现,预测有分娩巨大儿风险的妇女在妊娠晚期表现出更多的久坐行为和体力活动减少,积极的生活方式可以减少巨大儿的发生。荟萃分析结果也显示,母亲运动多与巨大儿的分娩几率降低有关25。近年来,随着人口政策的改革,我国巨大儿发生率明显升高1,由此可见,孕期应养成良好的生活方式,适度锻炼,合理饮食。1 5其他在中国
10、,浓度较高的持久性有机污染物暴露与巨大儿发生呈正相关,孕妇暴露于 PM2 5 也会增加巨大儿的发生风险26。Yang 等27 发现,不同人种 GDM 发生率也有差异,西班牙裔孕妇 GDM、肥胖比例明显高于非西班牙裔人群,其分娩巨大儿的机制可能与胎盘脂质运输和代谢相关的基因表达改变相 关,脂 肪 酸 结 合 蛋 白 4(fatty acid binding protein4,FABP4)在 GDM 和肥胖女性中表达上调,且多见于男胎胎盘中,GDM 患者的胎盘脂质转运异常导致胎儿过度生长。另有研究28 表明,瘦素水平与妊娠前和妊娠终止时的母体体质量呈正相关,脐带瘦素在大于胎龄儿组中较高,而胎盘瘦素
11、在小于胎龄儿组中较高,胎盘瘦素受体(leptin receptor,LEP)可能通过 MAPK 通路调节胎盘生长。由此,胎盘瘦素和胎盘瘦素受体蛋白表达水平影响胎儿出生体质量。胎盘是连接母体与胎儿的枢纽,胎盘滋养层是影响出生体质量的重要原因之一。有研究29 显示,早期胎盘超声测量可以识别出有巨大儿风险的孕妇,巨大儿部分可由胎盘的早期生长发育决定。此外,Wang 等30 通过微列阵分析发现,与正常新生儿相比,巨大儿患者的胎盘中环状 NA SETD2(circ SETD2)呈高表达,在胎盘发育中通过 circ SETD2/mi 519a/PTEN 轴参与滋养细胞活性调节、滋养细胞增殖和侵袭。近期研究
12、31 表明,胎盘组织中 mi 21 的表达水平上调与巨大儿的发生有关,其机制涉及 P53、MAPK、PI3K Akt 等 8 个通路,通过 MAPK 参与脂肪细胞分化和脂肪形成,经由 PI3K Akt通路降低胰岛素敏感性进而引起代谢失调如肥胖、代谢综合征等发挥作用。一项巨大儿脐血代谢谱研究32 显示,脐血中富马酸 2 甲酯、尿嘧啶、核糖、依地酸、乳果糖和 4 氨基丁酸水平均与巨大儿的发生有关;涉及这些代谢物的通路改变可能与巨大儿和相关代谢综合征的发生有关,其确切机制尚需进一步研究证实。关于巨大儿的发生机制,还有学者33 认为,mi 17 92簇可通过靶向细胞周期途径的调节因子促进巨大儿的发育。
13、Brian 等34 通过研究 GDM 与巨大儿之间表观遗传的联系发现,MEST 和 IGF2 基因通过3 个 CpG 甲基化区域参与了 GDM 和巨大儿的发生,白细胞 DNA 甲基化是 GDM 暴露可能影响巨大儿发育的一个可能机制。综上,不良环境暴露、瘦素受体蛋白表达异常、胎盘 mir 21 高表达、IGF2 等基因甲基化、胰岛素基因表达异常等都可能参与了巨大儿的发生,确切机制还有待进一步探讨和验证。2巨大儿的近期危害与远期影响2 1巨大儿的近期危害病例对照研究35 结果显示,与对照组相比,巨大儿更容易出现窒息、低血糖、呼吸窘迫、围产期外伤及死亡风险增加,并且分娩巨大儿的产妇肩难产、产后出血、
14、会阴撕裂和产程延长发生率更高。引发巨大儿死亡的主要原因是肥胖、死产、绒毛膜羊膜炎或新生儿窒息36。然而,也有报道显示魁北克原住民分娩巨大儿通常对新生儿围产期死亡有保护作用37,是否有种族差异仍存在争议。2 2巨大儿的远期影响胎儿巨大儿增加了儿童期肥胖风险5,有巨大儿分娩史的妇女再次分娩巨大儿风险更高,巨大儿还可能会增加晚年肥胖和 2 型糖尿病的风险14。巨大儿后代青少年患精神疾病、品行障碍、多动症的风险更高。研究38 显示,与女性同龄人相比,巨大儿出生的男性更容易出现精神问题,社会经济劣势也增加了巨大儿的注意力缺损、多动障碍、重度抑郁症和广泛性焦虑症几率。另有研究表明,巨大儿可能会通过出生后的
15、中介因素(包括肥胖和身体健康状况)增加精神疾病的风险,出生体质量和后来的精神疾病之间可能存在曲线关系,在 9 项针对成年人的研究和 6 项针对青少年的研究中,研究了巨大儿和精神障碍之间的联系,其中 7项提供了证据,表明两者之间存在联系39,相关结果有待进一步探讨。3巨大儿的防控措施巨大儿已成为一个公共卫生问题。肥胖和糖尿病的女性更容易分娩巨大儿,因此需关注肥胖和糖尿病的治疗及其相关的母体和围产儿不良结局的影响因素,以采取相应预防措施。医生和肥胖孕妇需增加风险意识,用有效策略来维持健康,控制肥胖孕妇的妊娠晚期血糖和体质量增加40。研究41 显示,个性化营养指导可显著降低中国人群巨大儿的发生率,通
16、过调节生活方式和使用胰岛素控制妊娠期高血糖,从而降低巨大儿的发生率。在孕期要动态监测血糖水平,及时了解产妇的身体状况,并给予合理建议和指导。关于巨大儿的分娩期防治策略,建议在38 周引产42,在不增加剖宫产风险的基础上,降低肩难产风险,提高阴道分娩的可能性,产科医生应密切监测有分娩巨大儿风险的孕妇状况,评估其足月或引产利弊后制定恰当的分娩时机和方式43。在怀疑巨大儿时,须综合运用好临床测量、超声和 MI 等技术,咨询患者有关分娩计划的建议,并在必要时考虑剖腹产。843凌正佳等:巨大儿与母体因素的关联性研究进展第 44 卷第 3 期2023 年 3 月孕期营养重要性和营养素相关疾病也应得到重视,
17、适量补充维生素 D、叶酸等微量元素,开展膳食调查可以评估孕妇在孕期摄入食物的营养状况。4结论与展望孕期增重过多、营养元素摄取、GDM、高脂饮食、不良环境接触等都是引发巨大儿的危险因素(图 1)。母亲产次较多、过期妊娠、高 BMI 和糖尿病均与巨大儿风险增加相关,其中后两者及胎龄过大是巨大儿的高危因素。分娩巨大儿的母亲同样增加剖宫产、难产以及围生儿的不良结局。孕期母体血清中的HbA1c、C 肽、IGF 1 对巨大胎儿的诊断有一定提示作用44。由于巨大儿在分娩前较难确诊,产妇及医生要及时关注产妇及胎儿状况,如有相关危险因素,要及时采取防治措施,减少巨大儿对母亲和围生儿的不利影响45。此外,妊娠期间
18、饮食控制或运动虽有助减轻体重,但该健康行为干预措施并未显著改善孕产妇和新生儿的结局,且对超重和肥胖妇女的疗效有限46。因此,还需重视母体疾病及其他风险因素的预防。妊娠期糖尿病、维生素 D 缺乏与巨大儿之间的关联及其机制还需进一步研究,巨大儿发生涉及胎盘因素的确切机制,也有待今后深入探讨,便于对预防巨大儿奠定风险评估的理论依据,为最终促进母婴健康提供新视角。图 1 巨大儿及其母体因素的关联性研究进展参考文献 1 LI G,KONG L,LI Z,et al Prevalence of macrosomia andits risk factors in china:a multicentre su
19、rvey based on birthdata involving 101,723 singleton term infantsJ PaediatrPerinat Epidemiol,2014,28(4):345 350 2 SALIHU H M,DONGAWA D,KING L M,et al Trendsin the incidence of fetal macrosomia and its phenotypes in theUnited States,1971 2017J Arch Gynecol Obstet,2020,301(2):415 426 3BETA J,KHAN N,KHA
20、LIL A,et al Maternal and neo-natal complications of fetal macrosomia:cohort studyJ Ultrasound Obstet Gynecol,2019,54(3):319 325 4 SALIHU H M,DONGAWA D,KING L M,et al Phe-notypes of fetal macrosomia and risk of stillbirth among termdeliveries over the previous four decades J Birth,2020,47(2):202 210
21、5 PAN X F,TANG L,LEE A H,et al Association betweenfetal macrosomia and risk of obesity in children under 3 yearsin Western China:a cohort studyJ World J Pediatr,2019,15(2):153 160 6 DELLO USSO M,AHENS W,DE VIENDT T,et alGestational weight gain and adiposity,fat distribution,meta-bolic profile,and bl
22、ood pressure in offspring:the IDEFICSproject J Int J Obes(Lond),2013,37(7):914 919 7 BAZZANO M V,SAIBLE G B,MATINEZ N,et al O-besity alters the uterine environment before pregnancyJ JNutr Biochem,2018,62(1):181 191 8 DAI X,HE X J,HU C L The association between ad-vanced maternal age and macrosomia:a
23、 meta analysis J Child Obes,2019,15(3):149 155 9SWANK M L,CAUGHEY A B,FAINELLI C K,et alThe impact of change in pregnancy body mass index on mac-rosomia J Obesity,2014,22(9):1997 2002 10 王芝,祝昌美 经产妇分娩巨大儿的相关因素及妊娠结局分析 J 当代医学,2020,26(30):174 176 11 BENAIM C,CAILHO T B,FAIAS D,et al Vita-min D during pre
24、gnancy and its association with birth out-comes:a Brazilian cohort study J Eur J Clin Nutr,2021,75(3):489 500 12 ZHOU J,SU L,LIU M,et al Associations between 25 hydroxyvitamin D levels and pregnancy outcomes:a prospec-tive observational study in southern ChinaJ Eur J ClinNutr,2014,68(8):925 930 13 L
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 巨大 母体 因素 关联性 研究进展 凌正佳
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。