肝细胞癌组织中CBX6、U...QLN4表达变化及临床意义_薛晨祺.pdf
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1、山东医药2023 年第 63 卷第 19 期肝细胞癌组织中CBX6、UBQLN4表达变化及临床意义薛晨祺1,邱洁1,王涌臻1,陈刚1,戴峰2,徐春阳2,姚煜21 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肿瘤和血管疾病介入一科,南京210003;2 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肿瘤和血管疾病介入二科摘要:目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中色素框同源物6(CBX6)、泛素蛋白4(UBQLN4)表达变化及临床意义。方法选取HCC患者137例,术中获取其HCC组织和癌旁组织,免疫组化法检测组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达,Spearman相关法分析二者表达的相关性;随访36个月,
2、绘制Kaplan-Meier生存曲线,Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后的影响因素。结果HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均0.05)。HCC组织中CBX6与UBQLN4蛋白表达呈正相关(rs=0.751,P0.05)。不同肿瘤最大径、Edmondson组织学分级及TNM分期HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达比较差异有统计学意义(P均0.05)。CBX6蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P0.05),UBQLN4蛋白阳性表达患者3年总体生存率低于阴性表达患者(P5 cm、TNM分期期、CBX6蛋白阳性、UBQLN4蛋白阳性是HCC患者预
3、后不良的独立危险因素(P均0.05)。结论CBX6、UBQLN4在HCC组织中高表达,二者表达变化与肿瘤发生发展有关,是HCC预后的影响因素。关键词:肝细胞癌;色素框同源物6;泛素蛋白4;临床病理特征;预后doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.002 中图分类号:R735.7 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)19-0005-04Expression changes of CBX6 and UBQLN4 in hepatocellular carcinoma and their clinical significanceXUE Chen
4、qi1,QIU Jie,WANG Yongzhen,CHEN Gang,DAI Feng,XU Chunyang,YAO Yu1 The First Department of Tumor and Vascular Disease Intervention,Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine(The Second Hospital of Nanjing),Nanjing 210003,ChinaAbstract:Objective To investigate the
5、 expression levels of chromobox protein homolog 6(CBX6)and ubiquitin 4(UBQLN4)in hepatocellular carcinoma(HCC)tissues and their relationships with clinicopathological factors and prognosis.Methods Totally 137 HCC patients were selected.The HCC tissues and adjacent cancer tissues were obtained during
6、 the surgery,and the expression levels of CBX6 and UBQLN4 proteins in the tissues were detected by immunohistochemistry.Spearman correlation coefficient was used to analyze the correlation between their expression.Patients were followed up for 36 months.We drew Kaplan-Meier survival curve,and analyz
7、ed the factors for the prognosis of HCC patients using Cox proportional risk regression mode.Results The positive rates of CBX6 and UBQLN4 proteins were higher in the HCC tissues than in the adjacent tissues(all P0.05).There was a positive correlation between CBX6 and UBQLN4 protein expression in HC
8、C tissues(rs=0.751,P0.05).The expression levels of CBX6 and UBQLN4 protein in HCC patients with different maximum tumor diameter,Edmondson histological grading,and TNM stages were statistically significant(all P0.05).The 3-year overall survival rate of patients with positive CBX6 expression was lowe
9、r than that of patients with negative expression,with statistically significant difference(P0.05).The 3-year overall survival rate of patients with positive UBQLN4 expression was significantly lower than that of patients with negative expression,with statistically significant difference(P0.05).TNM s
10、tage,Edmondson histological grade-,maximum tumor diameter,positive CBX6,positive UBQLN4 were independent risk factors affecting the prognosis of HCC patients(all P5 cm 76 例;TNM 分期:、期 61 例,期 76 例;甲胎蛋白(AFP)400 g/L者 90 例,400 g/L 者 47 例;伴脉管浸润 39 例。纳入标准:均接受根治性切除术并经术后病理检查明确诊断为HCC;首次诊治;临床资料和随访资料完整;患者和家属已签署
11、知情同意书。排除标准:合并急性病毒性肝炎、肝脓肿等;合并其他恶性肿瘤;合并类风湿性关节炎等自身免疫系统疾病;妊娠、哺乳期妇女。本研究经本院伦理委员会审核通过。1.2组织中 CBX6、UBQLN4蛋白表达检测采用免疫组化法。取术中获取的HCC组织和癌旁组织(距肿瘤组织边缘2 cm),常规石蜡包埋、切片,二甲苯脱蜡两遍后梯度乙醇水化,柠檬酸盐溶液中进行抗原热修复,100 5 min,3%过氧化氢孵育15 min,3%羊血清封闭 2 h,加入兔抗人 CBX6、UBQLN4单克隆抗体(美国Abcam公司),稀释比例均为1 100,4 孵育过夜,用HRP标记的山羊抗兔二抗室温孵育 1 h,DAB显色,苏
12、木素复染。镜下(日本 OLYMBUS公司,型号BX53)观察染色结果并进行结果判定。结果由2名病理医师采用双盲法评估,进行免疫组化染色评分。染色强度评分(0 分:无染色,1分:浅黄色,2分:棕褐色)和染色面积评分(0分:50%)乘积,2 为阴性,2 为阳性7。PV6001 兔两步法免疫组化染色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。1.3预后随访所有患者出院后采用门诊复诊和电话进行随访,每36个月随访1次,随访36个月,随访患者生存状态等。随访至2022年11月或患者死亡。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计软件。符合正态分布的计量资料以-x s表示,两组比较采用t检验;计数资料比较采用2
13、检验;相关性分析采用Spearman相关法;绘制Kaplan-Meier生存曲线,生存率比较采用Log-rank检验;Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后的影响因素。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1HCC组织与癌旁组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达比较CBX6、UBQLN4蛋白表达于细胞核、细胞质和细胞膜。HCC 组织中 CBX6、UBQLN4 蛋白阳 性 表 达 率 分 别 为 59.85%(82/137)、62.04%(85/137),癌旁组织中 CBX6、UBQLN4蛋白阳性表达率分别为7.30%(10/137)、8.76%(12/137),HCC组织中CBX6、UB
14、QLN4蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均0.05)。2.2HCC组织中CBX6、UBQLN4蛋白表达的相关性Spearman相关分析显示,HCC 组织中 CBX6与UBQLN4蛋白表达呈正相关(rs=0.751,P0.05)。2.3CBX6、UBQLN4蛋白表达与HCC患者临床病理特征的关系不同肿瘤最大径、Edmondson组织学分级及 TNM 分期 HCC 组织中 CBX6、UBQLN4蛋白表达比较差异有统计学意义(P均0.05)。见表1。2.4CBX6、UBQLN4蛋白表达与HCC患者预后的关系137例HCC患者随访期间死亡67例,3年总体生存率为51.09%(70/137)。CBX6蛋白
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