对乙酰氨基酚注射液大生产工艺研究_吴仁德.pdf
《对乙酰氨基酚注射液大生产工艺研究_吴仁德.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《对乙酰氨基酚注射液大生产工艺研究_吴仁德.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、64分析与应用2023 年第 3 期(总第 167 期)对乙酰氨基酚注射液大生产工艺研究吴仁德,肖昱,段锋,梁国嫔*(江西省药品检查员中心,江西南昌,330000)摘 要:目的:对对乙酰氨基酚注射液的制备工艺和产品常温放置下的稳定性进行研究,制定切实可行的大生产工艺。方法:通过单因素考察确定制剂的搅拌溶解时间,灭菌工艺,最适 pH 值等,筛选出最优工艺条件,用高效液相色谱法测定其含量,并对在最优工艺条件下生产的成品进行稳定性考察,验证工艺路线的稳定性和可行性。结果:对乙酰氨基酚注射液制备工艺最优条件为搅拌溶解时间为 60min,控制产品 pH 值在5.0 与 6.0 之间,115热压灭菌 30
2、min,可以成功制得对乙酰氨基酚注射液,产品规格为 2ml:0.25g。此产品在常温下密封放置 6 个月稳定性良好。结论:优化后的对乙酰氨基酚注射液生产工艺稳定可行,成品质量稳定可控,适用于工业化大生产。关键词:对乙酰氨基酚注射液;大生产工艺;稳定性中图分类号:TQ463 文献标志码:A 文章编号:1008-3103(2023)03-0064-04Study on the Production Process of Acetaminophen InjectionWuRen-de,XiaoYu,DuanFeng,LiangGuo-pin*(JiangxiDrugInspectionCenter,
3、NanchangJiangxi330000,China)Abstract:Objective:Tostudythepreparationprocessofacetaminopheninjectionandthestabilityoftheproductatroomtemperature,andtodevelopafeasiblelarge-scaleproductionprocess.Methods:Thestirringdissolutiontime,sterilizationprocessandoptimalpHvalueofthepreparationweredeterminedbysi
4、nglefactorinvestigation,andtheoptimalprocessconditionswereselected.Thecontentwasdeterminedbyhighperformanceliquidchromatography.Thestabilityofthefinishedproductproducedundertheoptimalprocessconditionswasinvestigatedtoverifythestabilityandfeasibilityoftheprocessroute.Results:Theoptimalconditionsforth
5、epreparationofacetaminopheninjectionwereasfollows:thestirringdissolutiontimewas60min,thepHvalueoftheproductwascontrolledat5.06.0,andthehotpressingsterilizationwas30minat115.Theacetaminopheninjectionwassuccessfullyprepared,andtheproductspecificationwas2ml:0.25g.Thisproducthasgoodstabilityatroomtemper
6、aturefor6months.Conclusion:Theoptimizedproductionprocessofacetaminopheninjectionisstableandfeasible,andthequalityofthefinishedproductisstableandcontrollable,whichissuitableforindustrialproduction.Keywords:Acetaminopheninjection;largeproductionprocess;stability基金项目:江西省药品监督管理局科研项目(2022GL08)。作者简介:吴仁德(1
7、985),男,硕士研究生,工程师,从事药品检查和检验工作;通讯作者:梁国嫔(1977),女,本科,副主任药师,从事药品检查和检验工作。0 引言对乙酰氨基酚俗称扑热息痛,为最常用的非甾体抗炎解热镇痛药,该产品为环氧化酶抑制剂,通过选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,可使外周血管扩张、出汗而达到解热作用。其于 1878 年首次合成,1893 年用于临床,但直到 1949 年才得到普遍应用1。2010 年 11 月,美国 FDA批准了 Cadence制药有限公司开发的对乙酰氨基酚大容量注射剂DOI:10.14127/ki.jiangxihuagong.2023.03.025652023 年
8、6 月对乙酰氨基酚注射液大生产工艺研究Ofirmev,用于退热,以及治疗轻至中度疼痛和辅助阿片类止痛药物治疗中至重度疼痛2-3。对乙酰氨基酚等退烧药是家庭必备药品,其对于成人和儿童的解热、镇痛效果较好4-6。因为对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基和乙酰氨基,在水溶液中容易水解形成对氨基酚,而对氨基酚又容易降解成醌亚胺,所以对乙酰氨基酚在水溶液中是不稳定的,这使其不宜被制成注射液。但注射液具有起效快,适用于不能口服的患者等优点,在临床应用中占有重要地位,因此研究对乙酰氨基酚注射液的制备方法,以满足临床上对注射液的需求是很有必要的,加之对乙酰氨基酚原料的生产工艺简单稳定、质量可控,以及广阔的临床实际需
9、要,研制生产本品能够产生很好的社会效益7-11。因此,探索出一种稳定、切实可行的对乙酰氨基酚注射液大生产工艺很有必要。1 仪器与试剂1.1 仪器BT25S(赛多利斯电子天平)(北京赛多利斯仪器系统有限公司);KQ-500E 超声仪(昆山市超声仪器有限公司);FE28 型 pH 计(梅特勒-托利多);岛津 20A 高效液相色谱仪岛津(中国)有限公司;十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(2504.6mm,5m,Phenomenex);Master-splusUVF 超纯水机(上海和泰仪器有限公司);HH-8 系列数显恒温水浴锅(江苏科析仪器有限公司)。1.2 试剂对乙酰氨基酚(CN-2003097,连云港
10、康乐药业有限公司);苯甲醇(20200202,成都华邑药用辅料有限责任公司);聚乙二醇 400(20191009,南京威尔药业股份有限公司);磷酸二氢钠(200201,四川金山制药有限公司);磷酸氢二钠(20191201,成都华邑药用辅料有限责任公司);亚硫酸氢钠(20191002,成都华邑药用辅料有限责任公司);对乙酰氨基酚对照品(100018-201610;中国食品药品检定研究院);对氨基酚(100802-201604;中国食品药品检定研究院);甲醇(色谱纯,20191218046;山东禹王和天下新材料有限公司);醋酸铵(分析纯;1404201;西陇化工股份有限公司)。2 方法与结果2.1
11、 生产工艺的筛选2.1.1 药物搅拌溶解性考察分别在搅拌溶解 30min、40min、50min、60min、80min、100min、120min 后的药液中进行取样。按照中华人民共和国药典规定的方法,对药液中的对乙酰氨基酚性状、澄明度和含量进行检测,以确认搅拌溶解的时间。结果见表 1。表 1 搅拌溶解时间对对乙酰氨基酚注射液的影响搅拌溶解时间性状澄明度含量(%)30min无色混浊液体不合格65.9540min无色略带混浊液体不合格75.5350min无色略带混浊液体不合格85.5260min无色澄明液体合格99.7580min无色澄明液体合格99.86100min无色澄明液体合格99.89
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 乙酰 氨基 注射液 生产工艺 研究 仁德
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。