槲皮素抗头颈部癌作用的研究新进展.pdf
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1、文章编号()槲皮素抗头颈部癌作用的研究新进展邹子川,周霖,陈寅瑜,孟箭,(徐州医科大学徐州临床学院,江苏 徐州;徐州市中心医院口腔科口腔颌面外科,江苏 徐州;徐州医科大学口腔医学院,江苏 徐州)摘要 槲皮素是一种黄酮醇类多酚化合物,具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗病毒作用等多种生物活性。本文对槲皮素的结构与性能,及其在头颈部癌()治疗中的作用方面进行综述。关键词 槲皮素;头颈部癌;治疗中图分类号 文献标识码 基金项目:国家口腔疾病临床医学研究中心开放课题();徐州市重点研发计划()通信作者:孟箭,:头颈部癌(,)是全球第七大常见的癌症,其侵袭性强,转移发生率高,治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和免疫
2、生物治疗。其中,化学治疗可抑制肿瘤的生长、侵袭和转移,起到局部控制作用,但许多治疗药物靶向性差,对正常细胞毒性高,且具有潜在耐药性风险。因此,现迫切需要研究一种低毒性、低副作用、有效的药物,为 的靶向治疗提供新策略。槲皮素()是一种黄酮醇类多酚化合物,研究发现槲皮素对于 具有显著抗癌作用,如抑制肿瘤增殖、诱导凋亡、抑制侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管生成、调节氧化应激水平和调控炎症微环境,同时可以协同化学药物治疗。槲皮素的结构与性能槲皮素系统命名法为,五羟基黄酮,化学式为,相对分子质量为,外观为黄色结晶性粉末,微溶于水。槲皮素可以从日常生活饮食中获得,主要以糖苷的形式被肠细胞吸收,且大多通过肠道排
3、出,小部分通过尿液排出。药理研究表明槲皮素具有多种生物活性,可作为抗氧化剂影响活性氧(,)水平和酶活性,抑制脂质过氧化;可发挥抗炎作用,抑制炎症细胞因子的释放,减少环氧合酶(,)的产生。此外,槲皮素还具有扩血管和抗糖尿病生理功能,已广泛运用于心血管疾病和糖尿病的临床治疗,表现出安全性高、价格低廉、副作用低的特点。抗 作用 抑制肿瘤增殖肿瘤细胞的增殖需要完整的细胞分裂周期,其调控机制涉及调控细胞周期蛋白()、细胞周期蛋 白 依 赖 性 激 酶(,)、细胞周期检查点和细胞周期信号通路。在口腔鳞状细胞癌(,)的研究中,槲皮素显著增加了 细胞的期细胞比例,细胞中 期细胞比例和耐长春新碱 细胞中 期细胞
4、比例。相关研究结果显示,槲皮素使表皮生长因子受体(,)过表达的 细胞发生 期阻滞,其机制是 周期相关蛋白 和 表达量降低,抑制因子 表达量增加。类似,槲皮素可显著下调 细胞中 和 蛋白表达,上调 蛋白表达。再者,陈创茂等发现槲皮素还能诱导 的 细胞 期阻滞,下调 细胞、和 的表达,上调 和 表达,表明槲皮素可通 过 调 控 和 蛋 白 抑 制 增殖。上述结果表明,槲皮素具有显著细胞周期阻滞效果,但不同细胞种类呈现的效果差异性和内在机制尚待进一步探索。研究发现,槲皮素还具有调控肿瘤能量代谢的功能。酶激活蛋白 结构域结合蛋白(,)在 组织中高表达,可与酪氨酸 单加氧酶色氨酸 单加氧酶激活蛋白(,)
5、蛋白作用,增强有氧口腔生物医学 年 月(第 卷第 期),糖酵解,促进肿瘤的发展。而槲皮素可降低 细胞中 和 蛋白的水平,降低糖酵解相关的己糖激酶(,)、丙酮酸激酶(,)和乳酸脱氢酶(,)活性,以达到对 细胞糖酵解和增殖的抑制作用。促进肿瘤细胞凋亡有学者研究发现,槲皮素可通过促进 肿瘤细胞凋亡发挥抗癌作用。细胞凋亡是一种细胞程序性死亡形式,其过程由细胞内源性的信号或外源性信号激活和诱导,产生一系列 蛋白酶,促使细胞凋亡。等发现槲皮素可上调 细胞线粒体通路相关的细胞色素(,)和外源性信号通路相关的 相关细胞表面抗原(,)、配体(,)的表达,并显著增加、活性。等研究发现槲皮素可上调 细胞促凋亡蛋白
6、和 表达,下调抗凋亡蛋白 表达,表明 家族可介导槲皮素诱导的促凋亡作用。等进一步研究细胞凋亡的上游糖原合成酶激酶 (,)信号通路发现,槲皮素显著上调了 细胞磷酸化细胞外调节蛋白激酶(,)、磷酸 化 氨 基 末 端 激 酶(,)和磷酸化 表达,推测槲皮素可能通过 激活调控的 和 信号通路介导下游的线粒体依赖性 细胞凋亡。此外,还有研究发现槲皮素可提高非甾体抗炎药激活 基 因(,)前体水平,促进甲状腺癌细胞凋亡。微小核糖核酸(,)是一种单链非编码 分子,其可影响肿瘤细胞增殖、凋亡和分化。多 项 研 究 表 明 槲 皮 素 可 通 过 调 节 网络促进促凋亡信号通路的转导。研究显示,槲皮素可在体外显
7、著降低 细胞活力,增加肿瘤细胞凋亡,在体内降低小鼠异种移植瘤的肿瘤和体积,检测发现肿瘤组织中 表达上调,而 连环蛋白()和 蛋白表达量下降,推测其机制为上调 表达从而阻断 通路。等发现槲皮素可上调 的表达,进而下调清道夫受体 表达,抑制 细胞的增殖和迁移。此外,等发现槲皮素可显著上调食管癌 细胞 表达,下调转运蛋白(,)表达,而下调 的表达可逆转槲皮素对食管癌细胞活力和侵袭的抑制效果,表明槲皮素依赖 轴发挥其抗癌功能,其具体作用机制需要进一步研究。抑制肿瘤侵袭和转移研究显示,槲皮素在抑制 侵袭和转移方面发挥着重要作用。上皮间充质转化(,)是肿瘤转移的关键过程,通过上调基质金属蛋白酶(,)表 达
8、,可 促 进 肿 瘤 细 胞 逃 离 肿 瘤 原 发部位。等发现槲皮素可有效降低 过表达 细胞的迁移和侵袭能力,其机制为抑制 和 的表达量及其酶活性。研究发现,槲皮素可下调 细胞的 相关蛋白、波形蛋白()和 钙黏蛋白()表达。此 外,研 究 发 现 转 化 生 长 因 子(,)可促进人类永生化表皮细胞的 转化,而槲皮素可显著抑制这一过程。相关机制研究方面,肖兰飞等发现槲皮素可通过上调 细胞磷酸酯酶与张力蛋白同源物(,)的表达,阻断磷脂酰肌醇 激酶(,)磷酸化蛋白激酶(,)通路,降低叉头框转录因子(,)的磷酸化水平,进而引起 样 蛋白(,)的表达上调。核因子(,)信号通路的激活可促进肿瘤细胞的增
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