基于FAERS数据库对多黏菌素静脉与吸入给药的安全性评价.pdf
《基于FAERS数据库对多黏菌素静脉与吸入给药的安全性评价.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《基于FAERS数据库对多黏菌素静脉与吸入给药的安全性评价.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 122 中国药物应用与监测 2023年4月 第20卷 第2期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring,Vol.20,No.2,April 2023多黏菌素是从多黏芽孢杆菌分离出来的一种具有抗菌活性的阳离子多肽,曾因毒性较大被其他更安全的抗菌药物取代,但随着细菌耐药性增加,使得多黏菌素重新被应用于临床,成为治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线1。目前用于临床的多黏菌素注射剂包括注射用硫酸多黏菌素B、注射用多黏菌素E甲磺酸钠和仅在中国上市使用的注射用硫酸多黏菌素E,而仅有一种多黏菌素E甲磺酸钠(colistimethate s
2、odium,CMS)吸入制剂在几个欧洲国家和澳大利亚上市使用,暂无专供雾化吸入的多黏菌基于FAERS数据库对多黏菌素静脉与吸入给药的安全性评价肖凤娇1,2,3,曾艳斌1,2,张海霞1,3(1.中国药科大学南京鼓楼医院药学部,江苏 南京 210008;2.中国药科大学基础医学与临床药学学院,江苏 南京 210009;3.南京临床药学中心,江苏 南京 210008)摘要目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对比多黏菌素静脉途径与吸入途径给药的安全性与影响因素。方法:选取FAERS数据库2016年第1季度至2022年第1季度的不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)对多黏菌素为
3、首要怀疑药物或次要怀疑药物的不良事件数据进行信号挖掘,使用Breslow-Day检验比较多黏菌素在两种给药途径下发生急性肾衰竭(ARF)的风险,并进行危险因素分析。结果:共收集多黏菌素静脉给药和吸入给药ADE信号分别为84个和27个,其中感染及侵染类疾病分类下信号数最多。多黏菌素在两种给药方式下发生ARF的风险均高于其他药物,且吸入给药途径下发生ARF的风险(ROR=7.36,95%CI:4.63 11.70)低于静脉给药(ROR=20.34,95%CI:17.00 24.33)。男性和合并使用利福平是多黏菌素静脉给药发生ARF的危险因素,吸入途径给药未得到具有统计学意义的风险因素。结论:临床
4、静脉或吸入使用多黏菌素时应关注患者继发性感染和细菌耐药等不良事件的发生,同时应警惕吸入途经使用多黏菌素的肾毒性、神经毒性及呼吸道安全风险。关键词多黏菌素;给药途径;信号挖掘;药物不良事件;安全性 中图分类号R969.3;R978.1 文献标识码A 文章编号1672 8157(2023)02 0122 06Safety evaluation on intravenous and inhalation polymyxin based on FAERS databaseXIAO Feng-jiao1,2,3,ZENG Yan-bin1,2,ZHANG Hai-xia1,3(1.Department
5、of Pharmacy,China Pharmaceutical University Nanjing Drum Tower Hospital,Nanjing 210008,China;2.School of Basic Medicine and Clinical,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China;3.Nanjing Clinical Pharmacy Center,Nanjing 210008,China)ABSTRACTObjective:To compare the safety and influence fact
6、ors of intravenous and inhalation polymyxin based on the adverse event reporting system of Food and Drug Administration(FAERS).Methods:Adverse drug event(ADE)reports received from the first quarter of 2016 to the first quarter of 2022 in FAERS were selected,in which ADEs with the first-or second-sus
7、pective drug of polymyxin were collected for signal mining by reporting odds ratio(ROR)method.The risk of acute renal failure(ARF)between two administration routes of polymyxin were compared by the Breslow-Day test,and the risk factors for ARF were analyzed.Results:A total of 84 and 27 ADE signals o
8、f intravenous administration and inhalation administration respectively were obtained,and most signals of both administration routes were obtained in infectious diseases.The ARF risk of polymyxin with both administration routes was significantly higher than that of other drugs,and the ARF risk of in
9、halation polymyxin(ROR=7.36,95%CI:4.63 11.70)was significantly lower than that of intravenous polymyxin(ROR=20.34,95%CI:17.00 24.33).Male and combination use of rifampicin were ARF risk factors of intravenous polymyxin,but no statistically significant risk factors were obtained for inhalation polymy
10、xin.Conclusion:It was suggested to pay more attentions to ADEs such as secondary infection and bacterial resistance when using polymyxin either by intravenous or by inhalation administration in clinical practice,and be alert to the nephrotoxicity,neurotoxicity and respiratory risks of inhalation pol
11、ymyxin.KEY WORDSPolymyxin;Administration route;Signal mining;Adverse drug event;Safety基金项目 中国毒理学临床毒理专项研究课题(CST2019CT305)通信作者 张海霞,女,主任中药师,研究方向:临床药学。E-mail:zhx_ 作者简介 肖凤娇,女,硕士研究生,研究方向:临床药学。E-mail:xfj_ 123 中国药物应用与监测 2023年4月 第20卷 第2期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring,Vol.20,No.2,April 20
12、23素制剂,临床常以静脉制剂进行雾化治疗2。多黏菌素是浓度依赖性抗生素,全身给药途径下肺部药物暴露量低,而大剂量给药可能带来更高的用药风险。相关指南3推荐吸入多黏菌素E为治疗耐药菌所致肺炎的辅助手段,但近年来对于是否推荐吸入多黏菌素辅助抗感染治疗仍有争议4。自发呈报系统是药物警戒工作的重要支持部分,可作为传统信号发现方式的有益补充。鉴于目前多黏菌素吸入/雾化给药的相关研究数量和高质量数据较少,尤其是安全性研究数据严重不足,本研究利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据,通过信号挖掘技术对多黏菌素静脉和吸入途径
13、给药的潜在安全信号进行分析与比较,以期为临床安全应用该类药物提供参考。1资料与方法1.1数据来源选取FAERS数据库中2016年第1季度至2022年第1季度的不良事件(adverse drug event,ADE)报告作为原始数据,ADE报告中的信息包括人口学资料、用药信息、ADE信息、用药时间、适应证、患者结局和报告来源。ADE报告中的不良事件名称均使用监管活动医学词典(medical dictionary for drug regulatory activities,MedDRA)进行编码。1.2数据处理将FAERS数据库的各季度文件导入MySQL数据库,通过primaryid和drug_
14、seq字段建立各表间的映射关联。对“drugname”字段预处理后采用Medex_UIMA 3.8.0进行药名标准化5,删除原始数据中重复和非药品的ADE报告。不良事件和适应证字段使用MedDRA的首选系统器官分类(system organ class,SOC)和首选术语(preferred term,PT)进行识别与分类,使用标准MedDRA查询(standardized MedDRA queries,SMQ)的广义查询标识出与“急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)”术语相关的安全事件。检索标准化药名包含“polymyxin”、“colistin”或“colistim
15、ethate”,药物角色为首要怀疑药物或次要怀疑药物且给药途径为静脉、呼吸吸入或雾化的ADE报告,排除复方制剂后,利用原药名与“prod_ai(有效成分)”字段校正标准化药名,得到以静脉或吸入给药的多黏菌素为首要怀疑或次要怀疑药物的ADE报告。1.3信号检测方法本研究采用灵敏度较高的报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)检测静脉或吸入给药途径下多黏菌素的ADE信号,并引入压缩估计参数,降低信号假阳性率,使得到的结果更加稳定6,参照相关计算公式与信号判断标准计算ROR,ROR值的95%置信区间(confidence interval,CI)下限越大表示该ADE信号强度越
16、强。1.4数据统计与分析本研究使用SPSS 22.0软件和Microsoft Excel 2019 软件进行数据统计与信号检测值计算。根据SMQ的广义查询标识结果,计算两种给药途径下使用的多黏菌素发生ARF的ROR值并采用Breslow-Day检验比较两组ROR值的同质性。筛选两组数据中发生ARF相关安全事件且数据完整的ADE报告,对患者年龄、性别、多黏菌素种类、剂量和合并用药进行影响因素分析。剂量换算方式为:1)硫酸多黏菌素B:1 mg=1万U;2)多黏菌素E黏菌素活性基质(colistin base activity,CBA)计算,100万U 80 mg CMS 33 mg CBA1。1.
17、5非ADE信号筛除由于FAERS数据库内包含用药错误报告和导致不良事件的产品质量投诉,因此得到的阳性信号中可能存在非ADE信号,为使分析结果更具临床借鉴价值,排除阳性信号中非ADE相关信号(PT名称:超说明书用药、无法评估的事件、产品使用问题和故意导致的产品使用问题)。2结果2.1ADE报告基本情况FAERS数据库在研究时段内上报ADE报告共8 825 027例,ADE 25 569 533个。静脉途径或吸入途径给药且多黏菌素为首要怀疑药物或次要怀疑药物的ADE报告446例(静脉给药组:300例,ADE 954个;吸入给药组:146例,ADE 324个)。虽然药物剂型数据存在缺失,但可知吸入给
18、药组中包含4例静脉制剂吸入使用的ADE报告。两组ADE报告中多黏菌素E报告数均多于多黏菌素B,其他信息见表1。2.2两组ADE信号检测结果通过数据挖掘得到多黏菌素静脉给药组 84 个ADE信号,吸入给药组27个ADE信号,“感染及侵染类疾病”在两组中均为ADE信号数量最多的SOC分类,详见图1。表2中列出两组信号强度排名前20位的ADE信号,其中多器官功能不全综合征、病原体耐药、念珠菌感染和耐药是两组信号强度前20位相同的ADE信号。2.3两组发生ARF相关安全事件的比较经过SMQ查询得到静脉途径和吸入途径使用多 124 中国药物应用与监测 2023年4月 第20卷 第2期 Chinese J
19、ournal of Drug Application and Monitoring,Vol.20,No.2,April 2023黏菌素发生ARF相关ADE的报告数分别为140例和19例,且静脉给药发生ARF的风险更大,详见表3。限于FAERS数据缺失,仅通过可知数据分析得到静脉和吸入给药途径发生ARF相关ADE的中位用药天数分别为9.5(4.25,21.75)d和17(16.0,19.5)d。两种途径下均存在高剂量或高频次给药,如图2所示。00QDBIDTIDQID1010用药频次高日剂量推荐日剂量静脉途径例次吸入途径20203030图2发生ARF相关ADE的用药剂量及频率分布情况Fig 2D
20、ose and frequency distribution of ARF-related ADE2.4两组发生ARF相关ADE的影响因素分析两组数据完整的ARF相关ADE报告因素分析得到,性别(OR=2.75,95%CI:1.55 4.87)和合并使用利福平(OR=4.40,95%CI:1.42 13.61)可能是静脉使用多黏菌素发生ARF的危险因素,而吸入给药途径无具有统计学意义的结果,见表4、表5。3讨论目前多黏菌素B在中国的临床应用时间较短,且仅在少数国家如美国、巴西及一些亚洲国家使用,而多黏菌素E的使用范围更加广泛7。同时,通过技术进步、临床应用经验的积累以及近年来一些治疗多重耐药革
21、兰阴性菌的新型抗菌药物如头孢他啶-阿维巴坦、plazomicin等投入临床使用,多黏菌素相关ADE报告数量近年有所下降。3.1信号检测概况本研究挖掘到静脉途径和吸入途径使用多黏菌素的ADE信号存在相似性。肾毒性和神经毒性相关ADE信号符合目前临床对多黏菌素不良反应的认知。多器官功能不全综合征是两组中信号强度最强的信号,本研究两组报告该事件的65岁以上患者均占比50%以上,感染是引发老年患者发生该ADE的首要因素8,因此在使用多黏菌素过程中应关注合并器官功能不全高危因素的老年患者,对其器官功能进行监测,避免严重不良事件发生。多黏菌素常用于耐药菌感染或存在慢性肺炎的囊性纤维化患者,此类患者免表1研
22、究纳入案例的基本信息Tab 1Basic information of the cases included in the study项目静脉给药组吸入给药组例数构成比/%例数构成比/%药物分类多黏菌素E24882.714397.9多黏菌素B 5217.3 3 2.1上报年份2016 8 2.7 1 0.72017 3812.7 11 7.52018 6220.7 2718.52019 7725.7 4027.42020 6822.7 5537.72021 3712.3 9 6.22022 10 3.3 3 2.1上报国家美国 5819.3 9263.0中国 13 4.3 2 1.4其他229
23、76.3 5235.6适应证肺部感染 4414.7 11 7.5囊性纤维化 12 4.0 3524.0未特指或其他感染13846.0 2315.8其他 4214.0 2013.7数据缺失 6421.3 5739.0患者结局死亡 5819.3 14 9.6住院12240.7 4631.5危及生命 25 8.3 6 4.1致残 3 1.0 0 0.0其他严重事件结局 8528.3 2718.5非严重事件结局 7 2.3 5336.3感染及侵染类疾病全身性疾病及给药部位各种反应各类检查肾脏及泌尿系统疾病代谢及营养类疾病胃肠系统疾病各类神经系统疾病血液及淋巴系统疾病心脏器官疾病呼吸系统、胸及纵隔疾病皮
24、肤及皮下组织类疾病血管与淋巴管类疾病免疫系统疾病各种手术及医疗操作各种肌肉骨骼及结缔组织疾病各种先天性家族性遗传性疾病各类损伤、中毒及操作并发症精神病类158777764433332211101104000000000551010151520551010152012247515静脉给药组吸入给药组2020图1SOC分类下ADE信号分布情况Fig 1Distribution of ADE signals in different SOC 125 中国药物应用与监测 2023年4月 第20卷 第2期 Chinese Journal of Drug Application and Monitorin
25、g,Vol.20,No.2,April 2023表2两组信号强度排名前20位的ADE信号Tab 2TOP 20 ADE signals between the two groups组别PT报告数ROR(95%CI下限)组别PT报告数ROR(95%CI下限)静脉给药组多器官功能不全综合征3330.99(21.89)吸入给药组多器官功能不全综合征913.59(7.00)克雷伯菌感染1526.88(16.11)病原体耐药611.64(5.19)耐药2323.73(15.69)囊性纤维化感染性肺病加重59.99(4.13)急性肾损伤6316.66(12.90)透析59.75(4.03)巴特尔综合征12
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 基于 FAERS 数据库 菌素 静脉 吸入 安全性 评价
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。