甘草次酸的神经保护作用及其在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展.pdf
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1、中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol,Vol 37,Suppl 1,Sep 2023Z2-1-7阿尔茨海默病患者及动物模型脑中细胞衰老的研究进展李阳怡,叶田园,程肖蕊(山东中医药大学中医药创新研究院,山东 济南250355)摘要:细胞衰老是一种涉及多种生物学途径的细胞应激和损伤反应,如DNA损伤反应、细胞周期阻滞、衰老相关的分泌表型(SASP)、衰老相关的线粒体功能障碍、自噬功能障碍、营养和应激信号等。在 AD 患者额叶灰质中可检测到小胶质细胞的 SA-Gal活性增加、p16 INK4和IBa1共定位的荧光信号增强,前额皮层中CDK
2、N2A及p16INK4表达升高,NeuN 与 p16INK4 共定位荧光信号增强。对AD患者进行穿刺活检并纯化神经元SA-Gal染色,结果为阳性。APP/PS1转基因小鼠星形胶质细胞分泌 SASP、SA-Gal 活性增加、p16INK4 与GFAP共定位荧光信号增强,少突胶质细胞祖细胞p21CDKN1A、p16INK4 和 CDKN2A 表 达 升 高,SA-Gal活性上调。A42处理成年小鼠海马神经干细胞可导致神经球数量减少、细胞形态增大且扁平、SA-Gal染色为阳性、p16INK4蛋白表达升高。说明AD患者及模型脑中存在多种神经细胞如小胶质细胞、神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞祖细胞、神
3、经干细胞的衰老,这种衰老在AD的发病机制中发挥重要作用,开发靶向神经细胞衰老的药物对防治AD具有重要意义。关键词:阿尔茨海默病;神经细胞;细胞衰老基金项目:国家自然科学基金(82205078);山东省自然科学基金(ZR2021QH157)作者简介:李阳怡,E-mail:通讯作者:程肖蕊,E-mail:Z2-1-8天麻素改善5FAD小鼠认知功能障碍的作用研究刘怡端1,叶田园2(1.山 东 中 医 药 大 学 康 复 医 学 院,山 东 济 南250355;2.山东中医药大学中医药创新研究院,山东 济南 250355)摘要:目的 天麻素是从兰科植物天麻的干燥根块中提取的一种天然酚类物质,对改善脑供
4、血、保护神经细胞和减缓衰老进程有重要作用,目前仍无天麻素改善5FAD小鼠认知功能障碍的作用研究。方法 本研究采用 2.5 月龄的雄性 C57 和 5FAD小鼠,分为正常组、模型组、阳性药组(多奈哌齐 1.3 mgkg-1d-1)、天麻素低、中、高(50,100 和200 mgkg-1d-1)剂量组,每组12只小鼠,连续灌胃给药6.9个月。采用 Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力;采用ELISA方法检测小鼠血浆和海马中A1-40、A1-42含量,以及皮层中TNF-含量。结果 Y迷宫和Morris水迷宫结果显示,5FAD小鼠的空间学习记忆能力发生明显损害,给予天麻素可显著改善小鼠
5、的空间学习记忆能力;9.4月龄时5FAD小鼠血浆和海马中出现大量的A1-40、A1-42蛋白积聚,A1-42/A1-40显著升高,皮层中TNF-含量显著升高,给予天麻素干预后,小鼠海马中A1-42和A1-42/A1-40显著降低,并能一定程度减少皮层中TNF-含量。结论 天麻素可改善5FAD小鼠学习和记忆功能障碍,改善小鼠脑内 A沉积,其具体作用机制仍有待进一步研究。关键词:阿尔茨海默病;天麻素;5FAD小鼠;认知功能障碍基金项目:国家自然科学基金(82205078);山东省自然科学基金(ZR2021QH157);山东中医药大学大学生研究训练计划项目(S202210441014)作者简介:刘怡
6、端,E-mail:通讯作者:叶田园,E-mail:Z2-1-9甘草次酸的神经保护作用及其在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展刘翼骁1,叶田园2(1.山 东 中 医 药 大 学 中 医 学 院,山 东 济 南250355;2.山东中医药大学中医药创新研究院,山东 济南 250355)摘要:阿尔茨海默病(AD)是以认知功能衰退为主要临床特征的神经系统退化性疾病,当前能够明确治愈AD的药物尚未出现,且某些药物服用后会产生一系列不良反应。甘草次酸为豆科植物甘草的重要活性成分,研究发现,甘草次酸具备抗炎抗氧化作用,可通过作用于神经细胞来治疗 AD。作用机制主要包括:抑制凋亡信号传导通路,调控线粒体依赖途径
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