抗恶性肿瘤药课件.ppt
《抗恶性肿瘤药课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗恶性肿瘤药课件.ppt(45页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、1 1抗恶性肿瘤药概述抗恶性肿瘤药概述(antineoplastic drugs)2 2肿瘤化疗主要存在两大障碍:肿瘤化疗主要存在两大障碍:n n抗恶性肿瘤药物的毒性反应抗恶性肿瘤药物的毒性反应化疗时化疗时药物用量受限的关键因素。药物用量受限的关键因素。n n肿瘤细胞产生耐药性肿瘤细胞产生耐药性肿瘤化疗失败肿瘤化疗失败的重要原因。的重要原因。3 3肿瘤细胞生物学与药物治疗的关系肿瘤细胞生物学与药物治疗的关系4 4细胞增殖周期动力学细胞增殖周期动力学n n增殖细胞群:处于增殖周期中,按指数分裂增殖,增殖细胞群:处于增殖周期中,按指数分裂增殖,与肿瘤增大有关,对药物敏感。与肿瘤增大有关,对药物敏感
2、。每一增殖周期分每一增殖周期分4期:期:n nG1期(期(DNA合成前期)合成前期)n nS期(期(DNA合成期)合成期)n nG2期(期(DNA合成后期)合成后期)n nM期(有丝分裂期)期(有丝分裂期)n n非增殖细胞群:非增殖细胞群:G0期(静止期),无增殖能力细期(静止期),无增殖能力细胞、死亡细胞,对药物不敏感。胞、死亡细胞,对药物不敏感。5 5n n细胞调亡细胞调亡n n细胞增殖失控与端粒酶细胞增殖失控与端粒酶n n细胞分化细胞分化n n侵袭和转移侵袭和转移n n肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因的失活p53,Rbn n原癌基因的激活原癌基因的激活 ras家族,家族,myc家族家族6
3、6抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的分类根据化学结构和来源根据化学结构和来源n n1.1.烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂氮芥氮芥氮芥氮芥n n2.2.抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物n n3.3.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素博来霉素、丝裂霉素、博来霉素、丝裂霉素、博来霉素、丝裂霉素、博来霉素、丝裂霉素、放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D Dn n4.4.铂类配合物铂类配合物铂类配合物铂类配合物顺铂、卡铂顺铂、卡铂顺铂、卡铂顺铂、卡铂n n5.5.抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药长
4、春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类n n6.6.激素激素激素激素雌雌雌雌/雄激素、肾上腺皮质激素雄激素、肾上腺皮质激素雄激素、肾上腺皮质激素雄激素、肾上腺皮质激素n n7.7.其他类其他类其他类其他类门冬酰胺酶、维门冬酰胺酶、维门冬酰胺酶、维门冬酰胺酶、维A A酸酸酸酸7 7抗恶性肿瘤药的作用机制及分类抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 1.影影响响核核酸酸(DNA、RNA)生生物物合合成成的的药药物物(抗代谢药)(抗代谢药)a.阻止嘧啶核苷酸形成阻止嘧啶核苷酸形成 氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-FU)b.阻止嘌呤核苷酸形成阻止嘌呤核苷酸形成 巯嘌呤(巯嘌呤(6-MP)
5、c.阻止二氢叶酸还原酶阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(MTX)d.阻阻止止DNA多多聚聚酶酶 阿阿糖糖胞胞苷苷(Ara-C)e.阻止核苷酸还原酶阻止核苷酸还原酶 羟基脲(羟基脲(HU)8 8抗肿瘤药的作用机制及分类抗肿瘤药的作用机制及分类2.直接破坏直接破坏DNA结构和功能结构和功能 烷化剂、博来霉烷化剂、博来霉素、丝裂霉素素、丝裂霉素3.干扰转录过程,阻止干扰转录过程,阻止RNA合成的药物合成的药物 放放线菌素线菌素D、柔红霉素、柔红霉素4.影响蛋白质合成与功能影响蛋白质合成与功能n n抑制微管蛋白活性:长春碱类,紫杉醇抑制微管蛋白活性:长春碱类,紫杉醇n n干扰核蛋白体功能:干扰核
6、蛋白体功能:三尖杉酯碱三尖杉酯碱n n影响氨基酸供应:影响氨基酸供应:L门冬酰胺酶门冬酰胺酶5.影响激素平衡影响激素平衡 雌雌/雄激素,肾上腺皮质激素雄激素,肾上腺皮质激素9 9根据药物对细胞周期的作用分两类:根据药物对细胞周期的作用分两类:细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA)周期特异性药物周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA)1010根据药物对细胞周期的作用分两类根据药物对细胞周期的作用分两类n n(1)细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物:能能杀杀灭灭增增殖殖周周期期
7、各各时时相相的的细细胞胞,甚甚至至包包括括G0期期细细胞胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。n n(2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,抗代谢药物甲氨期某些时相敏感的药物,抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期;长春碱类主要作用于期;长春碱类主要作用于M期。期。11111212细胞增殖动力学细胞增殖动力学 n n肿瘤细胞分为增殖细胞群,包括肿瘤细胞分为增殖细胞群,包括M期、期、G1期、期、S期、期、G2期和静止细胞群(期和静止细胞群(G0期)。期)。G0期细胞有增殖
8、能力但暂不进行分裂,期细胞有增殖能力但暂不进行分裂,当周期中细胞被药物大量杀灭时当周期中细胞被药物大量杀灭时G0期细胞期细胞即可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。即可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。n n无增殖力的少量细胞无增殖力的少量细胞 无治疗意义无治疗意义1313n n增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标,其在肿瘤全细胞群中的比率称长的指标,其在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率(生长比率(growth fraction,GF)。1414耐药性耐药性n n天然耐药性天然耐药性n n获得耐药性获得耐药性 肿瘤细胞内活性药物减少肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减
9、少摄取减少,灭活降低灭活降低,外排增加等外排增加等)受体或靶酶改变受体或靶酶改变 代谢途径改变代谢途径改变 DNA修复增加等修复增加等1515一、影响核酸生物合成的药物一、影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物,主要作用于为细胞周期特异性药物,主要作用于S期期1616二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)n n化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸合成障碍,胸苷酸合成障碍,DNA合成受阻合成受阻 n n主要用于儿童急性白血
10、病和绒毛膜上皮癌主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用可作为免疫抑制剂应用n n常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等n n甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 1717脱氧胸苷酸合成酶抑制药脱氧胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)n n细胞内转变为细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸,氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸,使酸变成脱氧胸苷酸,使DNA合成受阻合成受阻;也能掺入也能掺入RNA中干扰蛋白质合成中干扰蛋白
11、质合成 n n对多种肿瘤有效,特别对消化道癌症和对多种肿瘤有效,特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好乳腺癌疗效较好 1818嘌呤核苷酸生成抑制药嘌呤核苷酸生成抑制药 巯嘌呤(巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)n n阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸,干阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成合成 n n主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗疗,大剂量治疗绒毛上皮癌有效,大剂量治疗绒毛上皮癌有效 n n与别嘌呤醇协同与别嘌呤醇协同1919核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药羟基脲(羟基脲(hydroxycarbamide,
12、HU)n n抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸,从而抑制脱氧胞苷酸,从而抑制DNA合成合成n n用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤 可作为免疫抑制剂应用可作为免疫抑制剂应用n n主要不良反应为骨髓抑制主要不良反应为骨髓抑制 2020DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药阿糖胞苷(阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)n n转化成二或三磷酸胞苷转化成二或三磷酸胞苷,可抑制可抑制DNA多多聚酶,阻止聚酶,阻止DNA合成,也可掺入合成,也可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡中干扰其复制,使细胞死亡n n对成人急性粒细胞白血病或单核细
13、胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好血病效果好2121二、破坏二、破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物 n n为细胞周期非特异性药物为细胞周期非特异性药物 n烷化剂烷化剂 具有活泼的烷化基团,能与具有活泼的烷化基团,能与DNA或蛋或蛋白质的某些基团起烷化作用,形成交叉白质的某些基团起烷化作用,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使联结或引起脱嘌呤作用,使DNA链断裂;链断裂;还可使核碱配对错码,造成还可使核碱配对错码,造成DNA结构和结构和功能的损害功能的损害 2222环磷酰胺(环磷酰胺(cyclophosphamidecyclophosphamide,CTXCTX)n n体外无药
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 恶性肿瘤 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【1587****927】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【1587****927】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。