独活寄生汤治疗骨科疾病的临床应用研究进展.pdf
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1、综 述独活寄生汤治疗骨科疾病的临床应用研究进展*唐智强 综述,韩雪花 审校,李 敏,张兴蜀,周 溱(成都中医药大学,四川 成都 6 1 1 1 3 7)摘 要 独活寄生汤通过抑制衰老相关蛋白染色质组装和调节复合体因子l a(A S F l a)、衰老蛋白组蛋白调节因子的表达、降低细胞色素C和一氧化氮水平及调节某些炎症因子来影响骨和软骨的合成和凋亡。独活寄生汤在不同骨创伤和重建中的应用实例证实其在腰腿痛、关节炎、肩周炎等骨科常见疾病的应用中有较好疗效。该文在对独活寄生汤药理分析的基础上,对其在治疗骨科疾病的临床应用方面进行综述。关键词 独活寄生汤;骨科疾病;临床应用;药物效应动力学;综述D O
2、I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 2.0 2 5中图法分类号:R 9;R 2 7 4.9文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 2-3 9 0 3-0 4文献标识码:AR e s e a r c h p r o g r e s s o n c l i n i c a l a p p l i c a t i o n o f D u h u o J i s h e n g D e c o c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f o r t h o p e d i c
3、d i s e a s e s*T ANG Z h i q i a n g,HAN X u e h u a,L I M i n,ZHANG X i n g s h u,ZHO U Z h e n(C h e n g d u U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,C h e n g d u,S i c h u a n 6 1 1 1 3 7,C h i n a)A b s t r a c t D u h u o J i s h e n g D e c o c t i o n a f
4、f e c t s t h e s y n t h e s i s a n d a p o p t o s i s o f b o n e a n d c a r t i l a g e b y i n h i b i-t i n g t h e e x p r e s s i o n o f A S F l a a n d H I R A,r e d u c i n g t h e l e v e l s o f c y t o c h r o m e C a n d n i t r i c o x i d e,a n d r e g u l a t i n g s o m e i n f
5、l a mm a t o r y f a c t o r s.T h e a p p l i c a t i o n e x a m p l e s o f D u h u o J i s h e n g D e c o c t i o n i n d i f f e r e n t b o n e t r a u m a a n d r e c o n s t r u c t i o n h a v e c o n f i r m e d t h a t i t h a s a g o o d e f f e c t i n t h e a p p l i c a t i o n o f c
6、 o mm o n o r t h o p e d i c d i s e a s e s s u c h a s l u m b o c r u r a l p a i n,a r t h r i t i s,a n d s c a p u l o h u m e r a l p e r i a r t h r i t i s.B a s e d o n t h e p h a r m a c o l o g i c a l a n a l y s i s o f D u-h u o J i s h e n g D e c o c t i o n,t h i s p a p e r r e
7、v i e w s t h e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n o f D u h u o J i s h e n g D e c o c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f o r t h o p e d i c d i s e a s e s.K e y w o r d s D u h u o J i s h e n g D e c o c t i o n;O r t h o p e d i c d i s e a s e s;C l i n i c a l a p p l i c a t i o n;
8、P h a r m a c o d y-n a m i c s;R e v i e w 独活寄生汤出自唐代名医孙思邈所著的 备急千金要方,中医以其止痹痛,尤以治顽痹为主,“痹痛”在西医认为是风湿、类风湿性关节炎(R A)、骨性关节炎(OA)等。现代药理学研究表明,独活寄生汤具有抗炎、镇痛、扩张血管、改善循环、调节免疫等多种功效,在临床上被广泛用于治疗OA1。近年来,独活寄生汤在各种骨科疾病的临床治疗中均取得了较好成效,如腰椎间盘突出症、膝骨关节炎(KOA)、肩周炎、原发性骨质疏松症、颈椎病、强直性脊柱炎、骨转移性骨肿瘤等。本文在对独活寄生汤药理分析的基础上,总结梳理其在骨科疾病中的临床应用概况
9、。1 独活寄生汤的药理分析1.1 消炎镇痛 刘晓等2对5 5 8种中成药的用药特征进行分析发现,常用的中成药具有辛香、甘温的特点。辛是一种能使人发散、活血化瘀的药物,可以缓解疼痛。甘是众补益药的特色,其能中和疼痛,调和药性,缓解疼痛。而独活寄生汤中药属辛味者有独活、秦艽、防风;属甘味者有桑寄生、党参、当归、杜仲、牛膝、甘草。现代药理学研究表明,桑寄生有止痛、利尿的作用;细辛是一种挥发油,其主要成分是甲基丁香酸,对中枢有显著的抑制作用,可达到止痛、抗惊厥等效果。秦艽含有丰富的生物碱,具有抗炎、镇痛、增强免疫力等作用。外方中的甘味剂也能提高人体的免疫力,提高耐药性。同时,杜仲还具有调节机体免疫功能
10、的双重作用。王爱武等3的研究结果显示,独活寄生汤抗炎镇痛效果较好。其主要功能是调节炎性因子等,抑制炎症反应,起到镇痛的作用。1.2 影响氧化应激指标 生物与医药研究已有许多资料表明,氧化应激反应在许多疾病的发生、发展及人体老化过程中起着重要作用。一氧化氮是由软骨3093现代医药卫生2 0 2 3年1 1月第3 9卷第2 2期 J M o d M e d H e a l t h,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.2 2*基金项目:成都中医药大学大学生创新创业训练计划(S 2 0 2 2 1 0 6 3 3 0 0 8)。通信作者,E-m a i l:1
11、8 0 3 6 0 5 5 3 8q q.c o m。和骨膜上的一氧化氮合酶所产生,会抑制胶原蛋白的形成,从而导致软骨细胞的凋亡和疼痛。邝高艳等4通过试验研究发现,与单纯用药相比,口服独活寄生汤对疼痛的视觉仿真得分和关节液一氧化氮含量均有显著降低。独活寄生汤在不通过对炎症因子调控的同时,以对氧化指标的调控在骨科疾病治疗过程中起到良好的止痛及保护作用。1.3 抑制软骨细胞的凋亡 从生理学的观点来看,骨科疾病如关节痛,是指软骨细胞在某些特定的环境下,发生了细胞的合成与凋亡失调,从而破坏了软骨的合成与分解,引起关节软骨的退化5。吴广文等6通过研究发现被动给予大鼠适量独活寄生汤后,明显降低了其退变软骨
12、细胞中的细胞色素C水平,从而抑制OA的炎症反应,起到治疗OA作用。孙鹏等7还发现在使用独活寄生汤治疗KOA中,血清中一定含量的独活寄生汤,其止痛效果较布洛芬缓释片更好,而且有药物的血清可显著地降低KOA软骨细胞的增殖。以补益肝肾为主的独活寄生汤含药血清明显降低了软骨细胞中的衰老相关蛋白染色质组装和调节复合体因子l a(A S F l a)、衰老蛋白组蛋白调节因子(H I R A)的表达,表明独活寄生汤能延缓细胞凋亡,使其恢复到正常水平。1.4 降低骨及软骨代谢标志物 有研究表明,软骨低聚基质蛋白(C OMP)是关节软骨降解的一个重要标志,其可以作为一种重要的监测指标来指导骨性关节炎的预防和治疗
13、8。张莹等9在研究独活寄生汤用于治疗老年人KOA时,利用影像学核磁共振成像(MR I)与血液中C OMP含量的综合分析,发现患者服用独活寄生汤,在影像、血液标志物水平及临床症状方面都有明显的改善。2 独活寄生汤在骨科疾病中的临床应用2.1 腰腿痛 腰腿痛是常见的腰、臀软组织损伤,在中老年人中发病率较高,病因复杂,腰腿痛主要是腰椎间盘突出症、腰肌劳损、急性腰扭伤后遗症等。慢性腰腿痛的患者病情较长,疗程较长,如果长期服用非甾体类消炎药物,可能会出现一些不良反应,甚至出现胃肠穿孔等并发症。但如果单纯地进行腰腿痛手术,不仅要保证术中的操作和术后恢复,而且还会出现出血、感染等常见的术后并发症。目前,临床
14、医生对腰腿痛的治疗多采用中医疗法,效果更好。独活寄生汤具有祛湿、镇痛作用,是临床上用于治疗腰腿关节痛的有效中医疗法。孙绍勇1 0将8 2例患者随机平均分成2组,对照组利用常规口服西药腰腿痛丸治疗进行治疗,试验组选择独活寄生汤加减治疗,结果显示,治疗后试验组疼痛视觉模拟评分法(VA S)评分均数降低5.5 8分,对照组VA S评分均数下降1.5 4分,独活寄生汤的疗效显著优于腰腿痛丸。宋山峰1 1的研究显示,采用独活寄生汤结合中医手法按摩改善非特异性下腰痛患者临床疼痛症状的临床疗效显著优于给予塞来昔布胶囊(每次0.10.2 g,每天2次)配合中医手法按摩的治疗方法。范嘉裕等1 2将9 0例腰椎间
15、盘突出症患者随机平均分为试验组和对照组,各4 5例。其中试验组患者采用中医独活寄生汤口服治疗,对照组患者行牵引疗法。结果发现,试验组总有效率为9 7.8%,优于对照组的8 4.4%,治疗前后O D I分级比较,差异有统计学意义(P=0.0 2 6 2),且试验组未出现不良反应,对照组中出现2例不良反应。可知独活寄生汤可有效改善患者病情,疗效稳定,且优于常规牵引疗法。综上所述,独活寄生汤能够缓解腰腿疼痛,在腰肌劳损、腰椎间盘突出等腰腿疼症状的治疗中有显著效果。2.2 关节炎2.2.1 KOA KOA是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病,该病与体内的炎症因子的水平升高有
16、一定联系,KOA症状往往进展缓慢,随着时间推移逐渐出现膝关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形等,导致患者不能灵活活动,严重者可完全无法行动1 3。詹宏钢等1 4给予4 2例KOA患者口服独活寄生汤1 2周,采用实时荧光定量P C R技术检测治疗前后Wn t/-c a t e n i n-BMP信号通路中相关指标变化情况,同时采集疼痛VA S分数,研究发现,治疗后KOA患者的VA S分数和Wn t/-c a t e n i n-BMP信号通路中相关指标相较治疗前下降,差异有统计学意义,认为独活寄生汤通过抑制其下游靶基因BMP-2转录,从而保护关节软骨,发挥缓解疼痛治疗效用。顾玉潜1 5以1 0 0例KOA
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