甲状腺及抗甲状腺素药.ppt
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1、甲状腺素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs提要提要 甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药抗甲状腺药 Antithyroid Drugs甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的内分泌腺,重约内分泌腺,重约20-30g20-30g腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶ITg(甲状腺球甲状腺球蛋白蛋白)上的酪)上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂
2、体腺垂体TSH一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节I I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞(二二碘酪氨酸碘酪氨酸)(一一碘酪氨酸碘酪氨酸)anterior pituitaryThyroid-二、甲状腺激素调节HypothalamusAnterior PituitaryThyroid glandTRH+TSHT4 T3+-促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素促甲状腺激素下丘脑下丘脑 垂体垂体甲状腺甲状腺三、甲状腺激素三、甲状腺激素生理药理作用生理药理作用1 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织甲状腺激素能调控全身
3、组织 尤其是神经组织的生长发育尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下:甲状腺功能低下:小儿小儿 呆小病呆小病 成人成人 粘液性水肿。粘液性水肿。二、促进代谢二、促进代谢 提高基础代谢率提高基础代谢率 使产热增多使产热增多三、三、神经系统、心血管神经系统、心血管三、三、甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用呆小症(克汀病)粘液性水肿粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿第一节第一节 甲状腺激素类药应用甲状腺激素类药应用Thyroid Hormones一、甲状腺激素一、甲状腺激素甲状腺素甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物碘化酪氨酸衍
4、生物二、甲状腺激素制剂二、甲状腺激素制剂1.干燥甲状腺片干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺(我国主要以猪)干燥来源于猪和牛甲状腺(我国主要以猪)干燥甲状腺片只能经肠道吸收,效价不够稳定;但甲状腺片只能经肠道吸收,效价不够稳定;但制作方便,来源广泛,价格便宜。制作方便,来源广泛,价格便宜。2.L型甲状腺素片型甲状腺素片 人工合成人工合成T4片剂,效价稳定。片剂,效价稳定。三、甲状腺素片三、甲状腺素片特点:特点:1 1、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质。碳水化合物和脂肪三大物质。2 2、体内过程:大部分与血浆蛋白结合,少数游、体内过程:大部
5、分与血浆蛋白结合,少数游离;离;T4在肝肾和进入靶细胞后转化为在肝肾和进入靶细胞后转化为T3。T3与与受体亲和力比受体亲和力比T4高,作用比高,作用比T4强强4 4倍倍,T3是主是主要的具有活性的甲状腺激素。要的具有活性的甲状腺激素。四、四、T T3 3、T T4 4的比较的比较T4T3正常人每日释放量正常人每日释放量75g25g生物利用度生物利用度50%75%90%95%血浆游离药物血浆游离药物0.030.3作用强度作用强度弱弱强强起效起效慢慢快快维持时间维持时间长(长(t1/2约约 5天)天)短(短(t1/2约约2天)天)代谢代谢肝、肾线粒体内脱碘,结合后经肾排泄肝、肾线粒体内脱碘,结合后
6、经肾排泄五、甲状腺激素五、甲状腺激素临床应用临床应用 1 1、呆小病、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治,则发育仍可正常若尽早诊治,则发育仍可正常 若治疗过晚,则智力低下若治疗过晚,则智力低下五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用 2、粘液性水肿、粘液性水肿 一般服用甲状腺片,从小量开始一般服用甲状腺片,从小量开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素激素昏迷者立即注射大剂量昏迷者立即注射大剂量T3(T3片剂研碎加水鼻饲)片剂研碎加水鼻饲)五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用3 3、单纯性甲状腺肿
7、、单纯性甲状腺肿l以含碘食盐、食物预防为主以含碘食盐、食物预防为主l 甲状腺激素甲状腺激素:l弥补内源性激素不足弥补内源性激素不足l抑制抑制TSH过多分泌过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大缓解甲状腺组织代偿性增生肥大)五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用4、T3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用对摄碘率高的患者作鉴别诊断用摄摄碘碘率率时间时间服服T3前前服服T3后后第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid Drugs抗甲状腺药的分类抗甲状腺药的分类一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性碘三、放射性碘 131I 四
8、、四、受体阻断药受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas分类分类1、硫氧嘧啶类、硫氧嘧啶类 Thiouracilsl甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil(MTU)l丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil(PTU)2、咪唑类:、咪唑类:Imidazoles l甲巯咪唑甲巯咪唑 Methimazole(他巴唑他巴唑)l 卡比马唑卡比马唑 Carbimazole (甲亢平)(甲亢平)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔
9、腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效,生效,23周症状缓解,周症状缓解,13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅迅速速降降低低血血清清T3水水平平缓缓解解甲甲状状腺腺危危象象抑制抑制 抑制抑制抑制抑制1 1、抗甲状腺作用、抗甲状腺作用l起效缓慢起效缓慢 一般用药一般用药2 23 3周;甲亢症状开始减轻,周;甲亢症状开始减轻,1 13 3个月基础代谢率才恢复正常,为什么?个月基础代谢率才恢复正常,为什么?l抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3
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