遗传疾病的治疗.ppt

遗传病的治疗遗传病的治疗 Treatment of Genetic Treatment of Genetic DiseaseDiseasehttp:/ 医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗，饮食疗法，药物疗法等跨入了基因治疗，为遗传病根治开辟了广阔的前景。http:/ 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于：疾病的严重程度治疗的近期、远期效果药物不良反应大小人们对这种问题的道德取向8四、四、遗传病治病治疗的策略的策略针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善；针对突变基因转录的基因表达调控；蛋白质功能的改善；在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。9传统的的遗传病的治病的治疗方法方法一、手一、手术治治疗手术矫正例如：修补和缝合唇裂、腭裂，矫正先天性心脏畸例如：修补和缝合唇裂、腭裂，矫正先天性心脏畸形及两性畸形等。形及两性畸形等。器官和组织移植例如：对重型例如：对重型地中海贫血患者施行骨髓移植术。地中海贫血患者施行骨髓移植术。10二、二、药物治物治疗去其所余去其所余 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。应用螯合剂例如：肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用例如：肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。11应用促排泄剂例如：对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺例如：对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗。消胆胺可结合肠道中的胆酸排出体外，并促治疗。消胆胺可结合肠道中的胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水平。中胆固醇水平。12利用代谢抑制剂例如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内例如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和自毁容貌综尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和自毁容貌综合症。合症。血浆置换或血浆过滤（除去大量含有毒物的血液）例如：应用于重型高胆固醇血症的治疗。例如：应用于重型高胆固醇血症的治疗。13平衡清除法 对于某些溶酶体贮积症溶酶体贮积症，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。http:/ 遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法进行治疗。酶诱导治疗例如：雄激素能诱导例如：雄激素能诱导1-抗胰蛋白酶的合成，因而可抗胰蛋白酶的合成，因而可应用于应用于1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。酶补充疗法例如：严重的例如：严重的1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g强强化的化的1-抗胰蛋白酶静脉注射，连用抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可获得周后便可获得满意的效果。满意的效果。16维生素疗法维生素疗法 有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生素）合成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降低，因此通过给予相应的维生素可以纠正代谢异常。例如：叶酸可以治疗先天性叶酸吸收不良和同型胱例如：叶酸可以治疗先天性叶酸吸收不良和同型胱氨酸尿症；氨酸尿症；例如：在临床上应用维生素例如：在临床上应用维生素C治疗因线粒体基因突治疗因线粒体基因突变引起的心肌病有一定的疗效。变引起的心肌病有一定的疗效。17三、三、饮食食疗法法产前治疗例如：对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮例如：对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮食中限制乳糖和半乳糖的摄入量而代以其他的水食中限制乳糖和半乳糖的摄入量而代以其他的水解蛋白，胎儿出生后禁用人乳和牛乳喂养，患儿解蛋白，胎儿出生后禁用人乳和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。会得到正常发育。现症患者治疗例如：低苯丙氨酸饮食法治疗苯丙酮尿症患儿。例如：低苯丙氨酸饮食法治疗苯丙酮尿症患儿。18基因治基因治疗（gene therapy）基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。19一、基因治一、基因治疗的策略的策略基因修正基因替代基因增强基因抑制和（或）基因失活20二、基因治二、基因治疗的种的种类基因治疗根据靶细胞的类型可分为基因治疗根据靶细胞的类型可分为生殖细胞基因治疗体细胞基因治疗21基因转移的途径：基因转移的途径：直接活体转移（in vivo）回体转移（ex vivo）http:/ 转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。载体选择载体选择 常用的有质粒、病毒载体。在选择载体时，需要考虑的是载体对机体的毒性、载体所携带的转录启动子启动转录的效率、载体对靶细胞的转染效率等。25转基因过程中注意事项转基因过程中注意事项必被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率；被转基因的表达必须受到严格的调控；大片段基因的转染以及不分裂细胞的转染都需要特别的考虑，否则难以达到预期效果。26五、基因治五、基因治疗的的临床床应用用目前目前临床床试用的基因治用的基因治疗遗传性疾病性疾病疾 病 传递的基因或产物 靶细胞或组织 载 体-抗胰蛋白酶缺乏症 -抗胰蛋白酶 呼吸道 脂质体慢性肉芽肿 P47PHoX 骨髓细胞 逆转录病毒囊性纤维化 囊性纤维化跨膜调节蛋白 呼吸道 腺病毒/脂质体 腺伴随病毒家族性高胆固醇血症 低密度脂蛋白受体 肝细胞 逆转录病毒范可尼综合征 互补组C基因 造血祖细胞 逆转录病毒高雪病 葡糖脑苷脂酶 周围血细胞 逆转录病毒 或造血干细胞享特综合征 艾杜糖醛酸-2-硫酸 淋巴细胞 逆转录病毒腺苷脱氨酶缺乏 腺苷脱氨酶 淋巴细胞 逆转录病毒引起的免疫缺陷病27目前目前临床床试用的基因治用的基因治疗遗传性疾病性疾病腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（adenylate deaminase，ADA）缺乏症）缺乏症 分离病人外围血T淋巴细胞体外培养IL-2等促细胞生长因子刺激细胞生长T淋巴细胞分裂含正常ADA基因的逆转录病毒载体LASN导入细胞回输病人28ADA基因治疗中应用的ADA转移和表达载体结构ADA示ADA基因的cDNA；NEO示新霉素抗性基因；（A）n示多聚腺苷酸；+示包装信号；SV示SV40启动子和增强子29血友病血友病B转录病毒载体转移因子基因至病人皮肤成纤维细胞中，产生了高滴度有凝血活性的因子蛋白，回植入病人皮内。凝血因子cDNA转移和表达载体结构图（PXL-J）SO为SV40病毒复制起始点；PBO为PBR322复制起始点30六、六、转基因治基因治疗的的问题与危与危险性性导入基因的持续表达导入基因的高效表达安全性问题31The Endhttp:/