疼痛科常用药物.ppt
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1、疼痛科常用药物及使用原则2021/3/29 星期一星期一1患者的疑问疼痛科治疗就是使用止痛药?你给我打的是不是激素?吗啡用多了会成瘾?癌痛终末期打杜冷丁最有效?2021/3/29 星期一星期一2疼痛的定义世界卫生组织的疼痛定义:疼痛是组织损伤或世界卫生组织的疼痛定义:疼痛是组织损伤或潜在损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验潜在损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验2021/3/29 星期一星期一3ICD11慢性疼痛分类1.慢性原发性疼痛2.慢性癌性疼痛3.慢性术后痛和创伤后疼痛4.神经病理性疼痛5.慢性头部和颌面部疼痛6.慢性内脏疼痛7.慢性骨骼肌疼痛2021/3/29 星期一星期一4常用药物非甾体药物
2、阿片类药物甾体类消炎药物复合类镇痛药物局部麻醉药其他辅助类药物2021/3/29 星期一星期一5一、一、NSAIDs(非甾体类抗炎药)分类非甾体类抗炎药)分类NSAIDs水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚(泰诺、百服宁)非那西丁有机酸类萘基烷酸类萘丁美酮(瑞力芬)吲哚类(醋酸)消炎痛(吲哚美辛)舒林酸(奇诺力)双氯芬酸(扶他林)昔康类美洛昔康(莫比可)吡罗昔康丙酸类萘普生布洛芬(芬必得)洛索洛芬钠氟比洛芬昔布类塞来昔布(西乐葆)罗非昔布(万络)COX-2抑制剂抑制剂(选择性(选择性NSAIDs)传统NSAIDs(非选择性NSAIDs)2021/3/29 星期一星期一6传统传统NSAIDsNSA
3、IDs的机制的机制AdaptedfromNeedlemanPetal.J Rheumatol.1997;24(Suppl49):7.花生四烯酸花生四烯酸COX-1(基础酶)COX-2(诱导酶)胃肠道胃肠道肾脏肾脏血小板血小板炎症部位炎症部位巨噬细胞巨噬细胞滑液纤维细胞滑液纤维细胞()传统传统NSAIDs2021/3/29 星期一星期一7胃肠道 消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔1 胃镜下的溃疡发生率:1020%1 有症状的溃疡或合并症:24%/年2 6080的病人出血前并无先兆症状3血小板 影响凝血机制、增加出血4对肾脏的不良影响5,6 高血压 水肿1Lichtenstein,et al.Art
4、hritis Rheum.1995;38:518;2FDA Drug Bull.1989;19:34;3Armstrong,Blower.Gut.1987;28:527532;4Schafer.J Clin Pharmacol.1995;35:209219;5Brooks,Day.N Engl J Med.1991;324:17161725;6Whelton,Hamilton.J Clin Pharmacol.1991:31:588598.NSAIDsNSAIDs的广泛应用发现了多系统的副作用的广泛应用发现了多系统的副作用2021/3/29 星期一星期一8应用NSAIDs的常见问题胃肠道反应1
5、,2消化道溃疡消化道溃疡;出血出血食道炎和食道狭窄食道炎和食道狭窄大小不等的消化道溃疡病灶大小不等的消化道溃疡病灶抑制血小板凝集抑制血小板凝集增加出血倾向增加出血倾向可逆性急性肾功能衰竭可逆性急性肾功能衰竭水电解质平衡紊乱水电解质平衡紊乱/水肿水肿慢性肾功能衰竭和肾间质纤维化慢性肾功能衰竭和肾间质纤维化间质性肾炎间质性肾炎肾病综合征肾病综合征使下列疾病及症状恶化使下列疾病及症状恶化高血压高血压充血性心力衰竭充血性心力衰竭绞痛绞痛1BrooksP.Am J Med.1998;104(suppl3a):9S-13S.2GirgisLetal.Drugs Aging.1994;4(2):101-11
6、2.3AtchesonRetal.Management of Acute and Chronic Pain.1998:23-50.出血倾向3心肾毒性12021/3/29 星期一星期一9减轻传统减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略胃肠道损害的一般策略改进服药方法改进服药方法与食物同时或餐后服用与食物同时或餐后服用与水同时服用与水同时服用直立位服用直立位服用改变剂型(肠溶)或给药途径(肌肉注射、直改变剂型(肠溶)或给药途径(肌肉注射、直肠给药)肠给药)不能减少溃疡及其并发症发生的危险性不能减少溃疡及其并发症发生的危险性NSAIDs与胃肠道损伤2021/3/29 星期一星期一10减少减少NSAI
7、Ds胃肠道损害的策略胃肠道损害的策略 停用停用NSAIDsNSAIDs,或降低或降低NSAIDsNSAIDs剂量剂量 应用抑酸剂治疗溃疡应用抑酸剂治疗溃疡1,21,2H H2 2受体拮抗剂:西咪替丁受体拮抗剂:西咪替丁-雷尼替丁雷尼替丁-法莫替丁法莫替丁质子泵抑制剂:奥美拉唑质子泵抑制剂:奥美拉唑-兰索拉唑兰索拉唑-雷诺拉唑雷诺拉唑 预防溃疡复发预防溃疡复发2 2 用用Cox-2Cox-2抑制剂抑制剂1.Scheiman.Curr Treatment Options Gastroenterol.1999;2:205213;2.Wolfe,et al.N Engl J Med.1999;340:
8、18881899.NSAIDs与胃肠道损伤2021/3/29 星期一星期一11二、麻醉性止痛药又称为阿片类镇痛药,是最常见的镇痛药,临床上主要有曲马多、地佐辛、吗啡、芬太尼、舒芬太尼等,通过对中枢的阿片受体结合产生镇痛作用,分为以下三种:2021/3/29 星期一星期一122021/3/29 星期一星期一13阿片类作用机制内源性或外源性阿片受体激动物质与阿片受体结合激活G蛋白抑制腺苷酸环化酶激活K+通道,阻断降低细胞内cAMP电压敏感钙通道,阻断递质释放阻断疼痛传导2021/3/29 星期一星期一14常见阿片及复合镇痛药商品名商品名厂家厂家组方组方镇痛范围镇痛范围特点特点泰勒宁美国马林克罗羟考
9、酮5mg扑热息痛325mg中度和中重度疼痛普通处方管理各种中、重度急慢性疼痛奇曼丁北京萌蒂 曲马多缓释片中度疼痛镇痛持续时间12hr头晕、呕吐副作用明显奥施康定 北京萌蒂 羟考酮控释片 中、重度疼痛 1hr起效,镇痛持续12hr红处方及通安西安杨森曲马多37.5mg扑热息痛325mg急性中、重度疼痛连续使用5天美施康定 北京萌蒂 硫酸吗啡控释片 重度疼痛重度癌痛经典用药,红处方多瑞吉西安杨森 芬太尼透皮贴剂重度疼痛贴剂,可适用于不能口服的病人;1贴可以作用3天可能发生延迟副作用、呼吸抑制;红处方耐而可美国华生氢可酮5mg扑热息痛500mg急性中度至中重度疼痛日用量不高于5#,连续用药4周精神药
10、品II类路盖克美国路坦双氢可待因10mg扑热息痛500mg中度疼痛普通处方管理2021/3/29 星期一星期一15药物非胃肠给药口服等效剂量吗啡10mg30mg非胃肠道:口服=1:3可待因130mg200mg非胃肠道:口服=1:1.2吗啡(口服):可待因(口服)=1:6.5羟考酮15-20mg吗啡(口服):羟考酮(口服)=1.52:1芬太尼透皮贴剂25g/h(透皮吸收)芬太尼透皮贴剂g/h,q72h剂量=1/2口服吗啡mg/d剂量2021/3/29 星期一星期一16适应症:急性疼痛(明确病因)癌痛慢性中重度疼痛2021/3/29 星期一星期一17阿片类药物治疗慢性疼痛原则处方原则:选择合适药物
11、确定最佳疗效剂量防治不良反应治疗效果不佳应考虑合并或更换药物了解成瘾知识,鉴别异常行为指导患者陪护人员2021/3/29 星期一星期一18阿片类药治疗癌性疼痛原则按三阶梯给药按时给药无创给药个体化给药注意细节2021/3/29 星期一星期一19应用阿片类止痛药物的问题1-3长期应用可使机体产生耐受性和依赖性长期应用可使机体产生耐受性和依赖性对运动性疼痛疗效有限 (只对静止时疼痛有效)只对静止时疼痛有效)突然中断使用可出现戒断综合征突然中断使用可出现戒断综合征 多数纯阿片药物和复合型阿片药物药效持续短多数纯阿片药物和复合型阿片药物药效持续短暂,需每日多次服用暂,需每日多次服用增加医疗资源消耗增加
12、医疗资源消耗特殊问题呼吸抑制 恶心、呕吐和便秘恶心、呕吐和便秘 镇静与感觉异常尿潴留尿潴留瘙痒、皮疹瘙痒、皮疹 副作用1Moreland LW et al.Rheum Dis Clin North Am.1999;25:153-191.2Power I et al.Surg Clin North Am.1999;79:275-295.3Atcheson R et al.Management of Acute and Chronic Pain.1998:23-50.2021/3/29 星期一星期一20阿片类药物的副作用-镇静常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时常伴有困倦和认知功能减退合并使
13、用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间,同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减低阿片类药物代谢,加强镇静作用应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态治疗包括:警告病人避免酒精和驾车,告知镇静常在几天内自然消失,降低阿片类药物剂量或rotation,精神兴奋剂(右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯)2021/3/29 星期一星期一21阿片类药物的副作用-恶心呕吐中枢化学感受器触发带,延脑极后区,内脏和前庭迷路的感受器激动是导致恶心呕吐的原因在中枢呕吐化学感受器触发带和外周感受器,许多介质和受体参与了恶心呕吐的发生,包括:多巴胺D2受体,5-HT35-HT4胆碱能受体,组胺受体,肾上腺素能2受
14、体,阿片受体,神经激肽受体(NK1R)和大麻酯受体。2021/3/29 星期一星期一22阿片类药物的副作用-恶心呕吐阿片类物质导致恶心呕吐的发生率10%-40%,但短期内可耐受,渐增剂量方法可以减少呕吐的发生临床应用的抗呕吐药物5-HT3受体拮抗剂:恩丹西酮、格拉斯琼、阿扎司琼、达拉斯琼、托比西酮。似乎没有一种药物比另一种药物防治效果更好,但恩丹西酮16mg的作用好于8mg的作用。多巴胺D2受体拮抗药:氟哌定、氟哌利多抗组胺药:苯海拉明、异丙嗪、赛克力嗪(cyclizine:抗H1药)肾上腺皮质激素抗胆碱药:东莨菪碱苯甲酰胺类及其拟似药:胃复安,吗叮琳噻嗪类,氯丙嗪甲基纳曲酮:口服可以减低吗啡
15、诱导的恶心呕吐、瘙痒、皮肤潮红联合应用止吐药物常可收到更好的效果2021/3/29 星期一星期一23阿片类药物的副作用-肠功能障碍肠的神经系统含感觉和运动纤维,交感和副交感纤维夹杂其中副交感纤维来自迷走神经,交感纤维来自T5-L2内脏神经,中枢和肠阿片受体系统对肠运动有重要调节作用肠神经分为肌层神经丛控制肠蠕动和黏膜下神经丛调节吸收和分泌功能2021/3/29 星期一星期一24阿片类药物的副作用-肠功能障碍阿片类药物导致肠功能障碍的原因是激活中枢和外周肠道阿片受体,发生率20%-50%,但与病人状况相关(脱水、卧床、脊柱压迫、5-HT3受体拮抗剂、抗胆碱药、利尿剂)便秘似乎和强阿片药物的剂量无
16、关,而且一旦发生,不易耐受治疗:粪便软化剂、聚乙二醇、乳果糖、蕃泻叶、大黄、多库酯钠、psyllium(大容积的泻剂)及纳曲酮(0.45mg/kg)2021/3/29 星期一星期一25阿片类药物的副作用-谵妄常伴有意识模糊,并可导致精神紊乱在肾衰和长时间使用大剂量阿片类药物的病人,合并脱水或同时使用精神类药物的病人应特别注意药物的脂溶性高及给药途径是药物能够迅速占领受体,容易导致谵妄治疗方法包括:氟哌定是治疗激动性谵妄的首选药物,氯普马嗪可用于镇静病人,安定类药物也可使用,但也可能导致加剧兴奋状态2021/3/29 星期一星期一26阿片类药物的副作用-肌阵挛任何阿片类药物偶尔都可导致肌阵挛,原
17、因未完全明了肌阵挛通常是轻度和自限的,偶有持续全身发作,在困倦和轻度睡眠中更容易发作停止用药,减低剂量、安定类药物抗惊厥药物、骨骼肌松弛药(丹屈若林,dantrolene)及更换阿片类药物均可能使发作停止肌阵挛发生最常见于使用哌替啶的病人(代谢产物去甲哌替啶蓄积所致),但12篇研究涉及到药物包括:吗啡(9篇)、Diamorphin(1篇)、Hydromorphone(3篇)、美散酮(1篇)、芬太尼(1篇)2021/3/29 星期一星期一27阿片类药物的副作用-肌阵挛服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触发肌阵挛吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高,或M3G/M6G增大,可能对疼痛异常和肌阵
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