镇-静-催-眠-药ppt课件.ppt
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1、第十四章镇 静 催 眠 药华中科技大学同济医学院药理学系概论 镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。制作用的药物。小剂量表现出镇静作用小剂量表现出镇静作用;较大较大剂量表现出催眠作用。剂量表现出催眠作用。目前常用的镇静催眠药有目前常用的镇静催眠药有苯二氮卓类苯二氮卓类、巴巴比妥类比妥类等。等。正常生理性睡眠可分为正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS)NREMS)和和快动眼睡眠(快动眼睡眠(REMS)REMS)。在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环睡眠的反复循环。一般情况是先经过。一
2、般情况是先经过8080120120分钟左右的慢相睡眠,接着便进入快相睡眠,分钟左右的慢相睡眠,接着便进入快相睡眠,以后再转入慢相而至快相。如此以后再转入慢相而至快相。如此慢相慢相快相快相慢相慢相快相的周期循环快相的周期循环,整夜约有,整夜约有3 34 4次。次。一、非快动眼睡眠时相一、非快动眼睡眠时相 非非快快动动眼眼睡睡眠眠时时相相(NREMSNREMS):又又称称慢慢相相睡睡眠眠、正正相相睡睡眠眠和和慢慢波波睡睡眠眠。随随着着人人们们由由清清醒醒逐逐渐渐进进入入睡睡眠眠,脑脑电电图图中中正正常常的的波波随随着着睡睡眠眠的的逐逐渐渐加加深深而而逐逐渐渐减减少少,直直到到最最后后完完全全消消失
3、失,并并且且出出现现了了每每秒秒4 46 6次次的的慢慢波波和和每每秒秒0.50.53 3次次高高波波幅幅的的梭梭形形慢慢波波,所所以以就就叫叫慢慢波睡眠波睡眠(或称慢波时相或称慢波时相)。非非快快动动眼眼睡睡眠眠时时相相时时人人们们的的呼呼吸吸变变深深、变变慢慢而而均均匀匀,心心率率也也变变慢慢,眼眼睛睛是是闭闭拢拢的的,如如轻轻轻轻扳扳开开眼眼皮皮可可以以发发现现眼眼球球轻轻微微向向上上呈呈静静止止状状态态。这这时时血血压压比比清清醒醒时时下下降降,全全身身肌肌肉肉松松弛弛,但但是是肌肌肉肉仍仍保保持持一一定定的的紧紧张张度度。根根据据脑脑电电图图的的变变化化可以看出睡眠的深度。可以看出睡
4、眠的深度。根据睡眠不同的深度情况又将这个根据睡眠不同的深度情况又将这个慢相睡眠时相分为慢相睡眠时相分为思睡、浅睡、中睡和思睡、浅睡、中睡和深睡深睡四个阶段。四个阶段。在思睡和浅睡两个阶段在思睡和浅睡两个阶段,对外界的对外界的环境仍能保持一定的反应环境仍能保持一定的反应,容易因外界,容易因外界干扰而醒来,即使不醒来,也能保持一干扰而醒来,即使不醒来,也能保持一定的反应。定的反应。中睡和深睡两个阶段中睡和深睡两个阶段,又称熟睡阶,又称熟睡阶段。段。非快动眼睡眠时相的意义非快动眼睡眠时相的意义:非快动眼睡眠时相的生长激非快动眼睡眠时相的生长激素明显升高,素明显升高,其对促进生长、促其对促进生长、促进
5、体力恢复是有利的。进体力恢复是有利的。二、快动眼睡眠二、快动眼睡眠 快快动动眼眼睡睡眠眠(REMREM):又又称称快快相相睡睡眠眠,异异相相睡睡眠眠或或快快波波睡睡眠眠。这这时时从从眼眼震震颤颤图图和和脑脑电电图图上上可可以以看看出出双双眼眼球球有有每每分分钟钟50506060次次的的快速摆动,脑电波由慢波转为快波快速摆动,脑电波由慢波转为快波。快动眼睡眠时相快动眼睡眠时相人体的人体的各种感觉功能各种感觉功能比在比在正相睡眠时期更进一步减退正相睡眠时期更进一步减退,肌肉肌肉也更加松弛也更加松弛,肌腱反射肌腱反射亦随之消失亦随之消失。但是这个时期的。但是这个时期的血压血压却却较慢波睡眠时期升高较
6、慢波睡眠时期升高,呼吸呼吸也变得快一些而且也变得快一些而且不规则不规则,体温和心率体温和心率也较前阶段升高和加快也较前阶段升高和加快。身体上有些身体上有些部分的肌肉部分的肌肉如如面肌,口角肌及四肢面肌,口角肌及四肢的一些肌肉群可出现轻微的抽动的一些肌肉群可出现轻微的抽动。另外,。另外,胃肠胃肠活动活动增加,增加,大脑的血流量大脑的血流量也明显增加,孕妇腹也明显增加,孕妇腹里的胎儿在这个时期里的胎儿在这个时期胎动胎动也明显增多。也明显增多。快动眼睡眠时相的生理意义:快动眼睡眠时相的生理意义:快快动动眼眼睡睡眠眠时时相相阶阶段段不不仅仅是是睡睡眠眠的的重重要要阶阶段段,而而且且对对整整个个的的生生
7、命命都都有有特特殊殊的的意意义义,因因为为这这个个阶阶段段,体体内内的的各各种种代代谢谢功功能能都都明明显显增增加加以以保保证证脑脑组组织织蛋蛋白白的的合合成成和和消消耗耗物物质质的的补补充充,并并有有利利于于建建立立新新的的突突触触联联系系促促进进学学习习记记忆忆活活动动,而而使使神经系统能正常发育。神经系统能正常发育。第一节:第一节:苯二氮卓类苯二氮卓类属属属属1,4-1,4-1,4-1,4-苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物激动剂激动剂激动剂激动剂:5:5:5:5位位位位-苯环苯环苯环苯环 R R R R7 7 7 7位位位位-吸电子基团吸电子基团吸
8、电子基团吸电子基团 (Cl(Cl(Cl(Cl或或或或NONONONO2 2 2 2)拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂:5:5:5:5位位位位-酮基酮基酮基酮基 4 4 4 4位位位位-甲基甲基甲基甲基 (氟马西尼氟马西尼氟马西尼氟马西尼)分类分类:长效类长效类:T T1/21/224h24h 地西泮、氯氮卓、氟西泮。地西泮、氯氮卓、氟西泮。中效类:中效类:T T1/21/2:6-24h:6-24h 硝西泮、艾司唑仑。硝西泮、艾司唑仑。短效类:短效类:T T1/21/2 6h 6h 三唑仑、奥沙西泮,三唑仑、奥沙西泮,地西泮地西泮一、药理作用一、药理作用1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用 小剂量时具有良好的抗
9、焦虑作用小剂量时具有良好的抗焦虑作用,能显著改,能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状。善紧张、忧虑、失眠等症状。可能作用机制:可能作用机制:与边缘系统与边缘系统BDZBDZ受体作用受体作用,抑抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递放和传递2.2.镇静催眠作用镇静催眠作用 临睡前应用能缩短睡眠诱导时间,延长睡临睡前应用能缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数眠持续时间,减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠的第二期,而对主要延长非快动眼睡眠的第二期,而对快动眼睡眠影响不明显。快动眼睡眠影响不明显。安全范围大、安全范围大、反跳轻反跳轻、不影响肝
10、药酶、不影响肝药酶、依赖性和戒断症状轻依赖性和戒断症状轻。3.3.抗惊厥作用抗惊厥作用 小剂量小剂量对抗戊四唑、印防己毒素等引起对抗戊四唑、印防己毒素等引起的阵挛性惊厥,而的阵挛性惊厥,而大剂量大剂量对抗士的宁及电刺激对抗士的宁及电刺激引起的强直性惊厥。引起的强直性惊厥。虽不能虽不能减少原发灶放电,但减少原发灶放电,但具有具有抑制脑抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用内癫痫病灶异常放电扩散的作用,此作用与增,此作用与增强中枢抑制性递质强中枢抑制性递质GABAGABA的突触传递功能有关。的突触传递功能有关。临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性
11、惊厥。高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。痫持续状态的首选药。4.4.中枢肌松作用中枢肌松作用 有较强的肌肉松弛作用。有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵可缓解动物的去大脑僵 直,或人类大脑损伤所致的肌肉僵直直,或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。特点:发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动。特点:发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动。既既可可用用于于脑脑血血管管意意外外、脊脊髓髓损损伤伤所所致致的的中中枢枢性性肌肌肉肉僵僵直直,也也可可缓缓解解局局部部关关节节病病变变、腰腰肌肌劳劳损损等等所所致致的的肌肌肉肉痉挛。痉挛。机机制制:小小剂剂量量抑抑制制脑脑干干网网状
12、状结结构构下下行行系系统统对对神神经经元元的的易易化化作作用用;大大剂剂量量增增强强脊脊髓髓神神经经元元突突触触前前抑抑制制,抑抑制多突触反射。制多突触反射。5.5.其他作用其他作用(1 1)较大剂量可引起短暂记忆缺失较大剂量可引起短暂记忆缺失;(2 2)呼吸抑制作用呼吸抑制作用。(3 3)小剂量对心血管的作用作用轻微,)小剂量对心血管的作用作用轻微,较大较大剂量可降低血压,减慢心率剂量可降低血压,减慢心率。二、作用机制二、作用机制 苯二氮卓类的中枢作用与苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的作用于不同部位的GABAGABAA A受体有关受体有关,例如:,例如:抗焦虑作用抗焦虑作用杏仁核和海马
13、内的受体杏仁核和海马内的受体 镇静催眠作用镇静催眠作用脑干核内的受体脑干核内的受体 GABAGABAA A受受体体是是一一个个大大分分子子复复合合体体,为为配配体体门门控控性性ClCl-通通道道,其其周周围围含含有有5 5个个结结合合位位点点(GABAGABA、BDZBDZ、巴巴比比妥妥、印印防防己己毒毒素素、神神经经甾甾体体)。苯二氮卓类苯二氮卓类GABA识别部位识别部位巴比妥类巴比妥类ClGABAu GABAGABA作用于作用于GABAGABAA A受体受体 GABAGABAA A受体兴奋受体兴奋细胞细胞膜对膜对ClCl-通透性通透性ClCl-大量进入细胞膜内大量进入细胞膜内引起超级化引起
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