贝伐单抗在肺癌应用中的全程管理.ppt
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1、贝伐单抗在肺癌应用的全程管理中山大学附属第五医院张红雨2016-5晚期非小细胞肺癌的治疗 EGER/ALK/ROS1/Non-SCCSCC1st lineTKIsCb/Pac/BevChemo DPem/CisDoublets Chemo1st lineMaintenanceTKIsBev orPem2nd line3rd EGFR TKIs2nd ALK TKIChemo DPD-L1+PD-L1-Check Point iCheck Point iChemo S3rd lineChemo SChemo SChemo SCheck Point i无驱动基因、非鳞癌何时用抗血管生成药物?联合什
2、么方案用?有驱动基因、非鳞癌全程管理:如何获益更多?无驱动基因、非鳞癌何时用抗血管生成药物?联合什么方案用?有驱动基因、非鳞癌全程管理:如何获益更多?E1594:randomised trial comparing modern platinum-based chemotherapy regimens Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:9281.00.80.60.40.20051015202530MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin
3、/paclitaxelSurvival(%)传统化疗(含铂双药)已达疗效瓶颈如何突破瓶颈?加用抗血管生成药物:贝伐单抗、恩度、其它.抗EGFR单抗;其它西方一线数据汇总l从随机分从随机分组开始开始/从治从治疗开始到开始到记载的疾病的疾病进展展(TTP)或疾病或疾病进展或死亡展或死亡(PFS)l1.Sandler,et al.N Engl J Med 2006;2.Reck,et al.Ann Oncol 2010 3.Crin,et al.Lancet Oncol 2010;4.Lynch,et al.J Thorac Oncol 2014E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kg
4、AVAiL215mg/kgSAiL37.5 or 15mg/kgARIES47.5 or 15mg/kg中位中位PFS/TTP(月月)一线贝伐联合化疗中位PFS为6-7月12.313.613.414.613.0E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kgAVAiL215mg/kgSAiL37.5 or 15mg/kgARIES47.5 or 15mg/kg中位中位OS(月月)181260一线贝伐联合化疗中位OS超过一年1098765432100 6 12 18 24 30 36 42OSHR=0.79(0.670.92)P=0.00312.310.3贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉
5、醇 ECOG4599中国一线数据汇总1.00.80.60.40.2061218243036总生存生存时间(月月)贝伐珠单抗贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇卡铂紫杉醇(n=138)卡卡铂铂+紫杉醇紫杉醇(n=138)HR 0.68(95%CI 0.500.93)p=0.0154死亡死亡风险风险32%24.3月月17.7月月6.61.00.80.60.40.20.005101520253035总生存总生存时间时间/月月Bev+CP:EGFR野生型野生型(n=62,中位中位OS 20.3个个月月)PI+CP:EGFR野生型野生型(n=50,中位中位OS 13.8个个月月)HR 0.57死亡死亡风险风险43%2
6、0.3月月13.8月月6.5中国晚期肺腺癌一线治疗中国晚期肺腺癌一线治疗OS2线数据汇总n方案方案ORRDCRmPFS/TTPmOSHeist,II期期36培美+奥沙利铂+贝伐 15 mg/kg,q3w27%70.6%5.812.5Adjei,II期期48培美+贝伐 15 mg/kg,q3w10.4%50%48.6KontopodisII期期28长春瑞滨 50mg po 3次/周贝伐 10 mg/kg q2w,q4w7.1%17.8%1.3(TTP)9.6Powell,II期期42topotecan 4 mg/m2 D1,8,15贝伐 10 mg/kg D1,15,q4w14.3%69.1%5
7、.111.5Herbst,II期期41多西/培美+安慰剂,至PD或1年12.20%38.640多西/培美+贝伐,至PD或1年12.50%4.812.639贝伐+厄洛替尼,至PD或1年17.90%4.413.7Weiss,回顾回顾性性16培美q3w50%2.06(TTP)8.649培美+贝伐 15 mg/kg q3w55.50%1.56(TTP)10.92Habib,回顾回顾性性20紫杉醇+贝伐 15 mg/kg D1,q3w40%75%6.49.6Heist RS.J Thorac Oncol.2008;3:1153-1158;Adjei AA.J Clin Oncol.2010.28:614
8、-619;Kontopodis E.J Thorac Oncol 2011;6(suppl 2):S1244-S1245;Powell SF.Clin Lung Cancer.2013 Sep;14(5):495-501;Herbst RS.J Clin Oncol 2007;25:4743-4750;Habib S.ASCO 2012 ASCO Abstract#e18066;Weiss GJ.Clin Lung Cancer 2007;8:335-338贝伐珠单抗显著提高ORR和DCRJO19907:Ichinose,et al.ECCO ESMO 2009;ATLAS:Miller,AS
9、CO 2009.Roche data on file;AVAPERL:Barlesi,EMCC 2011.Roche data on file;E4599:Sandler,NEJM 2006.Roche data on file;AVAiL:Reck,JCO 2010.Reck,Ann Oncol 2009.研究及方案ORR(%)DCR(%)1LJO19907Bev+Carbo/Pac6194E4599Bev+Carbo/Pac35AVAiLBev 15mg+Cis/GemBev 7.5mg+Cis/Gem353875SAiL(全球)Bev+doublet CT5289SAiL(中国):Bev
10、+Carbo/Pac6997ARIESBev+doublet CTMainATLASBev+doublet CT3566AVAPERLBev+Cis/PemBevBev+Cis/PemBev+PemPointBreakBev+Carbo/PacBev+Cabo/Pem3334CTJO19907Carbo/Pac3171E4599Carbo/Pac1565AVAiLCis/Gem2271 33-69%66-97%15-31%65-71%贝伐珠单抗+化疗可以使更多患者进入维持治疗贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇66%E4599贝伐珠单抗+含铂两药(无培美曲塞)66%ATLAS贝伐珠单抗+培美曲塞/顺铂67
11、%AVAPERL卡铂/紫杉醇52%E4599 对照组吉西他滨/卡铂53%多西他赛维持治疗培美曲塞/顺铂57%PARAMOUNT贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨64%AVAiL*顺铂/吉西他滨59%AVAiL 对照组吉西他滨/卡铂49%吉西他滨维持治疗贝伐珠单抗+卡铂/培美曲塞66%POINTBREAK贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇67%POINTBREAKRoche,data on file;Miller,et al.ASCO 2009Reck,et al.Ann Oncol 2010;Barlesi,et al.EMCC 2011 Patel,et al.IASLC 2012(Chicago);Bela
12、ni,et al.ASCO 2010Fidias,et al.J Clin Oncol 2009;Paz-Ares,et al.Lancet Oncol 2012接受第5个周期一线治疗的患者或第1周期维持治疗*7.5与15mg/kg组的合并分析6467%4959%无驱动基因、非鳞癌何时用抗血管生成药物?联合什么方案用?有驱动基因、非鳞癌全程管理:如何获益更多?OSE4599AVAIL贝伐单抗是否有最佳拍档?联合紫杉vs非紫杉方案l纳入分析纳入分析2005-2015发表的发表的29项研究,共项研究,共5890例患者例患者l紫杉组紫杉组vs.非紫杉组:非紫杉组:2767例例 vs.3123例例紫杉
13、紫杉组组非紫杉非紫杉组组培美曲塞培美曲塞组组吉西他吉西他滨组滨组0246810121416186.936.996.66.73PFS紫杉紫杉组组非紫杉非紫杉组组培美曲塞培美曲塞组组吉西他吉西他滨组滨组02468101214161814.413.713.213.4OS联合紫杉vs非紫杉方案不良反应:紫杉组 vs.非紫杉组3-5级毒性:59%vs.69%,P=0.10中性粒下降:36%vs.27%,P=0.26生存分析:ORR、PFS、OSJ Thorac Oncol.2015;10:11421147紫杉紫杉组组非紫杉非紫杉组组培美曲塞培美曲塞组组吉西他吉西他滨组滨组0%10%20%30%40%50
14、%60%70%80%90%100%41%39%45%29%ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50贝伐珠单抗的搭档:贝伐珠单抗的搭档:培美曲赛培美曲赛 VS.VS.紫杉醇紫杉醇,哪个更优?,哪个更优?POINTBREAK:尝试贝伐与培美的联合 在美国进行的随机、开放、III期优效性研究培美曲塞 500 mg/m2;卡铂 AUC 6;贝伐珠单抗 15 mg/kg紫杉醇 200 mg/m2;卡铂 AUC 6;贝伐珠单抗 15 mg/kg分层因素分层因素:年龄年龄;PS(0 vs.1);性别性别(M vs.F);疾病分期疾病分期(
15、IIIB vs.IV);可评估可评估 vs.不可评估疾病不可评估疾病入入组:-既往未接受既往未接受针对肺癌的全肺癌的全身治身治疗-PS 0/1-IIIB-IV期非期非鳞癌癌NSCLC-稳定,接受治定,接受治疗的的脑转移移排除排除:-1度周度周围神神经毒性毒性-未得到控制的胸腔未得到控制的胸腔积液液主要主要终点:点:OS诱导阶段段q21d,4周期周期 维持持阶段段Q21d直至直至PD培美曲塞培美曲塞(叶酸叶酸&维生素维生素B12)+卡铂卡铂+贝伐珠单抗贝伐珠单抗紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂+贝伐珠单抗贝伐珠单抗R1:1培美曲塞培美曲塞(叶酸叶酸&维生素维生素B12)+贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐
16、珠单抗每每组450例例POINTBREAK:患者特征*(ITT)*部分患者缺乏这些特征的数值;计算了相应的比例部分患者缺乏这些特征的数值;计算了相应的比例aAJCC TNM肺癌分期系统,第肺癌分期系统,第6版版Pem+Cb+Bev(N=472)%Pac+Cb+Bev(N=467)%中位年龄(范围)(岁)64.7(29.5-86.2)男性53.253.3高加索裔86.784.8非洲美裔8.911.1曾吸烟89.487.5ECOG PS 043.944.4IV期a89.890.1组织学 腺癌80.178.3 大细胞癌1.73.2 其他18.218.5既往接受治疗的脑转移11.011.1Patel,
17、et al.Sep.2012,Chicago,IASLCPOINTBREAK:自随机起的OS(ITT)Pem+Cb+Bev组的删失率为组的删失率为27.8;Pac+Cb+Bev组的删失率为组的删失率为27.2 Pem+Cb+BevPac+Cb+Bev中位OS(月)12.613.4HR(95%CI);p值1.0(0.86,1.16);p=.949 生存率(%)1年 52.7 54.1 2年 24.4 21.2Patel,et al.Sep.2012,Chicago,IASLC Pem+Cb+Bev(n=292)Pac+Cb+Bev(n=298)中位OS(月)17.715.7删失(%)36.030
18、.2生存率(%)1年 71.7 66.5 2年 34.5 26.5探索性非随机亚组分析探索性非随机亚组分析探索性非随机亚组分析探索性非随机亚组分析POINTBREAKPOINTBREAK:自随机起的:自随机起的OSOS(维持维持治疗治疗人群)人群)Patel JD,et al.2013 ASCO Abstract 8012.POINTBREAK:自随机起的PFS(ITT)Pem+Cb+Bev组的删失率为组的删失率为26.9;Pac+Cb+Bev组的删失率为组的删失率为23.3;*探索性分析探索性分析03691215182124273033360.00.10.20.30.40.50.60.70.
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- 贝伐单抗 肺癌 应用 中的 全程 管理
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