学术讨论—第十八章-抗精神病药.ppt
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1、抗精神病药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders第一页,共二十一页。精神失常 是由多种原因是由多种原因(yunyn)引起的精神活动障引起的精神活动障 碍的一类疾病。治疗这类疾病的碍的一类疾病。治疗这类疾病的 药物统称为抗精神失常药。根据药物统称为抗精神失常药。根据 临床用途,分为:抗精神病药、临床用途,分为:抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药、及抗抗躁狂症药、抗抑郁症药、及抗 焦虑症药。焦虑症药。第二页,共二十一页。1、精神分裂、精神分裂特点:特点:最常见,发病率最高。以思维、情感、行为之间不协调、最常见,发病率最高。以思维、情感、行
2、为之间不协调、精神活动与现实分离为主要特征。临床分型:精神活动与现实分离为主要特征。临床分型:型:以阳性症状型:以阳性症状为主,思维障碍、意识为主,思维障碍、意识(y sh)(y sh)模糊、激越、病人出现各种妄想、模糊、激越、病人出现各种妄想、幻觉。幻觉。型:以阴性症状为主,语言贫乏、情感淡漠、疏懒、型:以阴性症状为主,语言贫乏、情感淡漠、疏懒、愉快感消失、社会疏隔表现、意志缺乏。愉快感消失、社会疏隔表现、意志缺乏。2、躁狂症、躁狂症 3、抑郁症、抑郁症4、焦虑症、焦虑症表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言(yyn)增多等。治疗以碳酸锂为代表。表现(bioxin)为情绪低落,语言减少,消
3、极厌世,甚至企图自杀。治疗以丙米嗪(米帕明)为代表。第三页,共二十一页。第四页,共二十一页。第一节 抗精神分裂症药一、定义一、定义(dngy)指对精神活动有选择性抑制作用的药,主要特点是不影响意指对精神活动有选择性抑制作用的药,主要特点是不影响意识消失的情况下,能消除病人识消失的情况下,能消除病人(bngrn)精神紊乱、幻觉、妄想等,精神紊乱、幻觉、妄想等,从而达到安神定志的作用。或是主要用来治疗精神分裂症及其从而达到安神定志的作用。或是主要用来治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。他精神失常的躁狂症状。二、分类二、分类 经典:吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类。经典:吩噻嗪类、硫杂蒽
4、类、丁酰苯类、苯甲酰胺类。新型新型(xnxng):二苯二氮卓类、苯丙异恶唑、二苯丁酰哌啶类、其他:二苯二氮卓类、苯丙异恶唑、二苯丁酰哌啶类、其他第五页,共二十一页。精神分裂症的病因:精神分裂症的病因:中枢多巴胺能神经功能亢进中枢多巴胺能神经功能亢进(kngjn)(kngjn)学说。学说。1 1、黑质、黑质-纹状体通路纹状体通路2 2、中脑、中脑-边缘系统通路边缘系统通路3 3、中脑、中脑-皮质皮质(pzh)(pzh)通路通路4 4、结节、结节-漏斗通路漏斗通路主管锥体外系运动功能,协调(xitio)肌肉的随意运动。与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要参与认知、思想、感觉、理解和推理。调节垂体内
5、分泌功能,功能 障碍时可致生长素及性激素减少,催乳素等增加四条多巴胺(四条多巴胺(DADA)神经通路:)神经通路:D1样受体:样受体:D1和和D5;D2样受体:样受体:D2和和D3 D2样受体:样受体:D2、D3和和D4 D2样受体:样受体:D2、D3和和D4 D2受体受体D4第六页,共二十一页。吩噻嗪类的构效关系吩噻嗪类的构效关系(gun x)2.N10上的上的H可被脂肪胺类、哌啶环、哌嗪环取代。可被脂肪胺类、哌啶环、哌嗪环取代。抗精神病作用:哌嗪类抗精神病作用:哌嗪类 脂肪胺类脂肪胺类 哌啶类;哌啶类;镇吐作用:哌嗪类镇吐作用:哌嗪类 脂肪胺类脂肪胺类 哌啶类;哌啶类;锥体外系症状:哌嗪类
6、锥体外系症状:哌嗪类 脂肪胺类脂肪胺类 哌啶类;哌啶类;镇静作用:脂肪胺类镇静作用:脂肪胺类 哌啶类哌啶类哌嗪类哌嗪类;降压降压(jin y)作用:脂肪胺类作用:脂肪胺类哌啶类哌啶类 哌嗪类哌嗪类;3.侧链为侧链为-C-C-C-N 结构者一般有较强抗精神病作用。结构者一般有较强抗精神病作用。4、C2上氢被吸电子基团取代,上氢被吸电子基团取代,Cl、CF3或或SCH3所取代,效价增强,其中所取代,效价增强,其中CF3 Cl。1.C2上氢和上氢和N10上的上的H被其他基团取代被其他基团取代(qdi),才有抗精神病作用,才有抗精神病作用第七页,共二十一页。氯丙嗪又称冬眠氯丙嗪又称冬眠(dngmin)
7、灵灵1、体内过程、体内过程(guchng)2、药理作用药理作用3、用途用途4、不良反应、不良反应5、禁忌症、禁忌症(1)口服吸收慢而不规则,受剂型、胃内容物影响,同服胆碱R阻断药可延缓其吸收。(2)高亲脂性,易透过血脑屏障;(3)主要经肝药酶代谢;(4)主要经肾排泄(pixi)。(5)不同个体口服同剂量血药浓度相差大,故临床用药应个体化。第八页,共二十一页。2、药理作用原理:原理:主要是阻断主要是阻断DADA受体,另外还阻断受体,另外还阻断受体和受体和M M受体受体(1 1)对中枢神经系统的作用)对中枢神经系统的作用(2 2)对自主)对自主(zzh)(zzh)神经系统的作用神经系统的作用(3
8、3)对内分泌系统的影响)对内分泌系统的影响(1)抗精神病作用机理:阻断中脑-边缘及中脑-皮质通路中突触后的D2样受体。(2)镇吐作用 强大的镇吐作用。小剂量能选择性抑制延脑(yn no)催吐化学感受区(CTZ)的D2R,大剂量直接抑制呕吐中枢。(3)影响体温调节机制:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵。它不仅能降发热的体温,也能降低正常(zhngchng)体温。随外界环境温度而变化。可降至正常(zhngchng)体温以下。(4)加强中枢抑制药的作用 R阻断作用血管扩张、血压下降、主要表现为体位性低血压。阻断R,反转AD的升压效应。阻断MR,产生阿托品样作用(大剂量时可出现口干、便秘、视力模
9、糊、心动过速及尿潴留等)促进催乳素的分泌。(阻断结节-漏斗系统中的D2R)第九页,共二十一页。3、用途(yngt)(1)精神分裂症)精神分裂症(2)呕吐和顽固性呃逆)呕吐和顽固性呃逆(3)低温)低温(dwn)麻醉及人工冬麻醉及人工冬眠眠 主要用于型精神分裂症(对急性患者效果好)、躁狂症和其它精神病伴有的兴奋、躁动及妄想症状。对型无效甚至加重(jizhng)病情。对多种药物和疾病引起的呕吐和顽固性呃逆有效。(对晕动症无效)在物理降温配合下,可使体温下降到正常以下(28-32),用于低温麻醉。氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶组成冬眠合剂,使机体进入“冬眠”状态。降低基础代谢,降低机体对各种病理刺激的反应。提
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