学术讨论—第十六篇抗癫痫药与抗惊厥药.ppt
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1、第十七章第十七章 抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫和抗惊厥药苏州大学药学院药理学系苏州大学药学院药理学系盛瑞盛瑞第四篇 中枢神经(zhngshshnjng)系统药理学第一页,共二十六页。癫痫癫痫(dinxin)(俗称俗称“羊角风羊角风”)定义:是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩定义:是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。散。患者患者突然昏倒,神志丧失突然昏倒,神志丧失(sngsh),口眼歪斜,四肢抽搐。有的患者发作时发出类似羊的叫吼声,故俗称,口眼歪斜,四肢抽搐。有的患者发作时发出类似羊的叫吼
2、声,故俗称“羊角风羊角风”第二页,共二十六页。癫痫病常见的发作癫痫病常见的发作(fzu)形式形式部分性发作部分性发作单纯部分性发作单纯部分性发作复杂复杂(fz)部分性发作:部分性发作:精神运动性发作精神运动性发作部分发作继发为全面性强直阵挛性发作部分发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作全身性发作失神性发作失神性发作:小发作小发作5-30s强直阵挛性发作强直阵挛性发作:大发作大发作5-10min癫痫持续状态癫痫持续状态30min肌阵挛性发作肌阵挛性发作第三页,共二十六页。发病发病(f bng)机制机制结构改变结构改变:胶质增生纤维化:胶质增生纤维化 电位改变电位改变:在病灶的周围部:在病灶的
3、周围部分分,膜电位和正常细胞不同膜电位和正常细胞不同(b tn),在每次动作电位发生在每次动作电位发生后后,不能恢复正常。不能恢复正常。生化改变生化改变 兴奋性神经递质增多兴奋性神经递质增多对兴奋性神经递质敏感对兴奋性神经递质敏感 抑制性神经递质减少抑制性神经递质减少 第四页,共二十六页。癫痫的治疗癫痫的治疗(zhlio)方法方法抗癫痫药物抗癫痫药物70%80的患者获得完全或基本上的控制的患者获得完全或基本上的控制是临床是临床(ln chun)上最主要的治疗方法。上最主要的治疗方法。手术治疗。手术治疗。中医、中药、针灸,心理治疗、康复治疗中医、中药、针灸,心理治疗、康复治疗第五页,共二十六页。
4、抗癫痫药的作用抗癫痫药的作用(zuyng)机制机制抑制抑制(yzh)病灶神经元过度放电病灶神经元过度放电作用于病灶周围正常组织,遏制异常放电扩散。作用于病灶周围正常组织,遏制异常放电扩散。谷氨酸受体激活谷氨酸受体激活(j hu)GABAa受体激活受体激活Na+,Ca2+内流内流神经元去极化神经元去极化抗癫痫药抗癫痫药K+外流外流,C1-内流内流神经元超极化神经元超极化兴奋兴奋抑制抑制平衡平衡(-)(+)(+)(-)第六页,共二十六页。常用常用(chn yn)抗癫痫药物抗癫痫药物苯妥英钠(苯妥英钠(Phenytoin Sodium,又称大仑丁,又称大仑丁)第七页,共二十六页。体内体内(t ni)
5、过程过程肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 常用剂量时个体差异较大常用剂量时个体差异较大,注意药物相互作用注意药物相互作用应进行血药浓度监测应进行血药浓度监测(jin c)(10-20g/ml)低于低于10g/ml 按一级动力学消除按一级动力学消除 高于高于10g/ml 按零级动力学消除按零级动力学消除第八页,共二十六页。作用作用(zuyng)机制机制作用特点:不抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止作用特点:不抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止其向正常组织扩散其向正常组织扩散抑制抑制PTP强直后增强强直后增强(zngqing)(post tetanic potentiation,PTP):指反复高频电刺激突触):
6、指反复高频电刺激突触前神经纤维,引起突触传递易化,使突触后纤前神经纤维,引起突触传递易化,使突触后纤维反应增强维反应增强膜稳定作用膜稳定作用第九页,共二十六页。膜稳定膜稳定(wndng)作用作用阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道具有使用具有使用-依赖性(依赖性(use-dependence)阻止高频放电的扩散阻止高频放电的扩散阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道但对丘脑神经元的但对丘脑神经元的T型型Ca2+通道无阻断作用通道无阻断作用,治治疗疗(zhlio)失神发作无效失神发作无效第十页,共二十六页。膜稳定膜稳定(wndng)作用作用神经元、心肌细胞膜神经元、心肌细胞膜NaNa、Ca
7、 Ca 2 2通道阻滞通道阻滞phenitoinNa内流减少稳定神经、心肌细胞膜兴奋性降低第十一页,共二十六页。临床临床(ln chun)应用应用抗癫痫抗癫痫强直阵挛性发作强直阵挛性发作(大发作大发作)首选药首选药部分性发作有效部分性发作有效失神发作失神发作(小发作小发作)无效无效治疗外周神经痛治疗外周神经痛三叉神经三叉神经(snch-shnjng)、舌咽神经及坐骨神经痛、舌咽神经及坐骨神经痛抗心律失常抗心律失常 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。第十二页,共二十六页。不良反应不良反应局部刺激:胃肠道反应等局部刺激:胃肠道反应等齿龈增生齿龈增生神经系统反应
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