人附睾蛋白4.ppt
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1、HE4(人附睾蛋白人附睾蛋白4)24th,May,2013 1 1pptppt课件课件.内容卵巢癌卵巢癌HE4的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值2 2pptppt课件课件.卵巢癌流行病学资料流行病学资料在女性的一生中,每五位女性就会有一位出现盆腔肿块,需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性全球范围内:每年约230,500新发病例 141,500 死亡病例虽然卵巢癌只占所有恶性肿瘤的 4.9%,但是却是死亡率高居第5位的女性恶性肿瘤发病率/100,000资料来源:Globocan 2008 database;http:/globocan.iarc.fr
2、/3 3pptppt课件课件.来自来自中国肿瘤登记年报中国肿瘤登记年报卵巢癌的统计报告卵巢癌的统计报告全国肿瘤防治研究办公室全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心全国肿瘤登记中心 年份年份年份年份发病率发病率发病率发病率(/100,000(/100,000)死亡率死亡率死亡率死亡率 (/100,000(/100,000)20088.143.1320098.433.38201010.133.34卵巢癌卵巢癌流行病学资料4 4pptppt课件课件.如何早期正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断现存诊断流程难以作出正确诊断 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查经阴超声检查 CT
3、 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查探查手术探查手术组织病理检查 良性恶性 TVU(经阴超声检查经阴超声检查):卵巢肿块形态学的基本检查盆腔肿块盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或早期症状表现不明显或缺乏特异性,缺乏特异性,例如出血、盆腔或腹部疼痛,泌尿系统症状5 5pptppt课件课件.卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断良恶性的鉴别诊断TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难6 6pptppt课件课件.+-在在80%80%卵巢癌升高卵巢癌升高特异性有限特异性有限特异性有限特异
4、性有限 1,21,2良性疾病也出现升高良性疾病也出现升高(如子宫内膜异位症或肝(如子宫内膜异位症或肝硬化)硬化)FIGOFIGO分期分期III/IVIII/IV期的卵巢期的卵巢癌普遍升高癌普遍升高灵敏度有限灵敏度有限灵敏度有限灵敏度有限 1 1只有最高约只有最高约50%50%I I期的卵巢期的卵巢癌癌CA125CA125升高升高 用于化疗阶段的随访用于化疗阶段的随访CA125CA125单独应用不建议用单独应用不建议用于卵巢癌的筛查于卵巢癌的筛查1 NIH Consensus Development Conference Statement.Gynecol Oncol.1994,55,S4-S1
5、4.2 ACOG Practice Bulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.卵巢癌的生物标志物CA 125 不完美的不完美的“金标准金标准”7 7pptppt课件课件.内容卵巢癌HE4的概述的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值8 8pptppt课件课件.1991:HE4 在人附睾中发现,最初认为其功能可能与精子成熟或与天然 免疫性有关-Kirchoff et al,Biol Beprod,1991,45:350-3571999:HE4在卵巢癌组织中表达-Schummer at al,Gene-1999.23
6、8:375-385 2003:Hellstrom等利用双盲实验研究发现,大多数卵巢癌患者血清HE4水 平有明显的提高,证实了它是一个非常有诊断意义的肿瘤标志物 2007:HE4 IUO EIA 试剂研发 HE4显示是卵巢癌发现最有效的标志物 ROMA指数模型2008:前瞻性多中心的ROMA验证研究完成HE4 EIA 通过欧盟批准HE4用于卵巢癌监测通过FDA批准2011:FDA批准ROMA指数HE4的发现之路里程碑里程碑9 9pptppt课件课件.卵巢癌新型标志物HE4生物学特点生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族乳清酸性蛋白家族(WAP家族家族)由2个乳清酸性蛋白域(WAP)和一个4-二硫中心
7、(WFDC2)组成,与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化:20-25 kDa(CA 125分子量 200 kDa!)蛋白酶抑制剂家族蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.1010pptppt课件课件.HE4生物学特点生物学特点 1,2生理情况下,在以下组织表达生理情况下,在以下组织表达n n生殖系统生殖系统n n上呼吸系统上呼
8、吸系统n n乳腺上皮乳腺上皮n n肾脏远曲小管肾脏远曲小管n n结肠粘膜结肠粘膜n n胰腺胰腺恶性肿瘤,在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌恶性肿瘤,在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌(腺癌)和间皮瘤表达升高(腺癌)和间皮瘤表达升高n n肿瘤的早期和晚期阶段,表达均升高肿瘤的早期和晚期阶段,表达均升高1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.1111pptppt课件课件.HE4 可分泌入体液 正常卵巢不表达,而在卵巢癌高表达-特异性好 在早期和晚期HE4表达均呈高度上调
9、早期病例具有高度敏感性 HE4的表达独立于CA125的表达 联合检测将较各自单独检测获得更多的信息HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物1212pptppt课件课件.HE4 的临床研究结果HE4 水平与年龄相关水平与年龄相关表观健康女性不同年龄的表观健康女性不同年龄的HE4水平水平1313pptppt课件课件.HE4的临床研究结果健康女性健康女性HE4 水平水平140 pmol/L超过超过98%表观健康女性表观健康女性HE4的水平的水平 140 pmol/L1414pptppt课件课件.内容卵巢癌HE4的概述HE4联合联合CA125在卵巢癌中的诊断价值在卵巢癌中的诊断价
10、值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值1515pptppt课件课件.HE4对卵巢癌的临床意义CA125和和HE4联合应用发现更多联合应用发现更多卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌HE4(-)HE4(-)CA125(-)CA125(-)HE4 (-)HE4 (-)CA125(+)CA125(+)HE4(+)HE4(+)CA125(+)CA125(+)HE4(+)HE4(+)CA125(-)CA125(-)EOC EOC(n=129)(n=129)总计总计总计总计 Brown et al,Differential expression of CA125 and a novel Brown et
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