端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命-PPT.pptx
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1、端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命大家都知道“衰老”?!那么端粒就是什么呢?端粒与衰老又有什么关系?端粒端粒 端粒得定义端粒端粒(英文名英文名:Telomeres):Telomeres)就是存在于真核细胞线状染色体末端得一小段DNA-蛋白质复合体,它与端粒结合蛋白一起构成了特殊得“帽子”结构,作用就是保持染色体得完整性,保护DNA重要信息不丢失。形象地说,线性DNA就像一条鞋带,端粒就像两头得塑胶套,没有塑胶套得保护,鞋带很容易劈叉,磨损,直至散架 端粒得基本功能端粒得基本功能n n保持染色体得稳定性与个体性 (用用X X射线将染色体打断射线将染色体打断,不具有端粒得染色不具有端粒得染色体末端有粘
2、性体末端有粘性,会与其她片段相连或两端相连会与其她片段相连或两端相连而成环状而成环状)n n保证线性DNA得顺利复制n n影响染色体得行为n n可能控制细胞得寿命n n与核骨架得组成有关 端粒与衰老 端粒在保护染色体得方式就是在每次细胞分裂时自我牺牲一部分,以致自身越来越短。当端粒开始保护细胞分裂时,细胞因此受到保护,人也开始衰老。端粒酶得定义端粒酶负责端粒得复制,端粒酶得催化亚基利用端粒酶自己得RNA亚基作为模板通过转位不断重复复制出端粒DNA,从而补偿在染色体复制过程中得末端隐缩,保证染色体得完全复制。形象得说,它就是相当于一个小作坊,自己为合成端粒DNA提供复制所需得原材料,完成添加端粒
3、所需得重任。端粒酶与衰老 在年轻得细胞内端粒酶(Telomere)可刺激端粒不断地自我复制,而将衰老得时钟一次又一次得地重新设定,随时间得进行,端粒酶得含量会随之降低,端粒得长度也就随细胞分裂得发生而逐次变短。变短得端粒会令细胞开始停止分裂,慢慢使其变成不具功能得,衰老得,甚至死亡得细胞。当再次刺激端粒基因并使端粒酶继续分泌,端粒细胞就又可以不断自我复制。肿瘤肿瘤 就是机体在各种致癌因素作就是机体在各种致癌因素作用下用下,局部组织得某一个细胞在局部组织得某一个细胞在基因水平上失去对其生长得正基因水平上失去对其生长得正常调控常调控,导致其克隆性异常增生导致其克隆性异常增生而形成得异常病变。学界一
4、般而形成得异常病变。学界一般将肿瘤分为良性与恶性两大类。将肿瘤分为良性与恶性两大类。端粒与端粒酶对与肿瘤得发生 “端粒端粒酶假说”认为端粒酶得激活与细胞永生化与恶性肿瘤得发生、发展密切相关。染色体末端得端粒DNA进行性得缩短就是限制人细胞寿命得先决条件。相对地,端粒酶得激活,合成端粒得DNA被认为就是细胞永生化与癌症发展必需得一步。目前得资料证实,端粒酶对长期成活得组织与长期进行有丝分裂得细胞就是必需得。附表附表 人体组织中端粒酶活性人体组织中端粒酶活性 肿瘤部位/类型 与肿瘤邻近正常组织/良性病变 肿瘤组织(%)肺3/68(4、4%)109/136(80、1%)乳腺2/28(7、1%)19/
5、24(79、6%)前列腺1/18(5、6%)23/27(85、1%)结肠0/45(0)22/23(95、6%)肝1/1(100%)卵巢0/8(0)7/7(100%)肾0/55(0)40/55(72、7%)神经母细胞瘤 0/17(0)94/100(94%)血液(淋巴瘤,CLL ALL)21/23(91、3%)脑6/8(75%)其它(头顶部,Wilms瘤)8/93(8、6%)24/26 (92、3)合计 14/332(4、2%)365/430 (84、8)大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静继续保持安静 85%90%得人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性,而正常细胞中却没有或活性很低。人们推测肿瘤细
6、胞逃避衰老持续增殖就是端粒酶激活或端粒维持机制改变得结果。一般认为,端粒酶得激活就是恶性肿瘤发生过程中得一个后期事件,使肿瘤细胞得端粒不再进行性缩短而得以维持,避免了细胞正常得复制-衰亡机制得制约而获得永生性,这就是恶性肿瘤细胞显著得生物学特征之一,就是癌变机制中一个十分重要得环节。端粒长度与肿瘤端粒长度与肿瘤n n研究表明,端粒得缩短在肿瘤发生与发展过程中扮演着双重角色。当端粒缩短到临界长度时,可引起染色体与基因组得不稳定,从而诱发肿瘤得形成。相反,由于端粒得缩短,又可启动DNA损伤信号,引起细胞衰老,进而抑制肿瘤得发生。n n肿瘤形成时以端粒序列缩短为主要特征。研究表明,在基因突变与肿瘤形
7、成时,端粒可能表现出缺失、融合与序列缩短等异常,造成遗传物质得不稳,使细胞无限增殖,并导致肿瘤发生。由于成人体细胞无端粒酶活性,而在8590得恶性肿瘤存在有端粒酶活性,因此将端粒酶作为肿瘤诊断得标记物与治疗靶点就是合适得。目前,针对端粒酶治疗肿瘤方法包括直接靶向端粒酶成分、端粒与端粒酶调节机制等 n n基因治疗基因治疗(1)(1)反义基因治疗反义基因治疗:主要就是以主要就是以hTERThTERT作为靶点得反义基因治作为靶点得反义基因治疗疗(2)(2)自杀基因治疗自杀基因治疗:将自杀基因导入肿瘤细胞将自杀基因导入肿瘤细胞,可将无毒药物可将无毒药物前体在肿瘤细胞内代谢为毒性产物前体在肿瘤细胞内代谢
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