化疗药物常见特异性不良反应ppt课件.ppt
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1、化疗药物常见及特化疗药物常见及特异性不良反应异性不良反应重视化疗药物常见及特异性不良反应重视化疗药物常见及特异性不良反应临床应该做到正确诊断、即时治疗并合理临床应该做到正确诊断、即时治疗并合理调整剂量调整剂量要熟悉其作用机制、适应证、恰当的剂量要熟悉其作用机制、适应证、恰当的剂量外,还要清楚地了解抗肿瘤药物预期可出外,还要清楚地了解抗肿瘤药物预期可出现的特异性及非特异性的不良反应,做到现的特异性及非特异性的不良反应,做到快速诊断,即时治疗。快速诊断,即时治疗。症状一:骨髓毒性症状一:骨髓毒性骨髓功能抑制是非常常见的化疗非特异性毒性,近骨髓功能抑制是非常常见的化疗非特异性毒性,近90%化疗药物可
2、出现骨髓抑制情况。化疗药物可出现骨髓抑制情况。骨髓抑制主要表现为化疗药物对特定干细胞动力学的骨髓抑制主要表现为化疗药物对特定干细胞动力学的影响,骨髓抑制对骨髓中特定的干细胞损伤将减少周影响,骨髓抑制对骨髓中特定的干细胞损伤将减少周围血液中成熟的、有功能的血细胞数量,其减少的程围血液中成熟的、有功能的血细胞数量,其减少的程度与外周血液中血细胞成分的生存期有关。如红细胞度与外周血液中血细胞成分的生存期有关。如红细胞的生物半衰期为的生物半衰期为120天,血小板为天,血小板为57天,粒细胞为天,粒细胞为68小时,所以化疗后首先表现出血细胞计数减少的小时,所以化疗后首先表现出血细胞计数减少的是白细胞,然
3、后是血小板、红细胞。是白细胞,然后是血小板、红细胞。白细胞减少白细胞减少出现时间化疗药物对白细胞减少的程度、出现的早晚和持续的时出现时间化疗药物对白细胞减少的程度、出现的早晚和持续的时间并无完全相同,这与其作用机制有关。除了间并无完全相同,这与其作用机制有关。除了HN2、MTX大剂量大剂量冲击化疗时,用药冲击化疗时,用药34日后出现白细胞下降外,大部分化疗药物日后出现白细胞下降外,大部分化疗药物在用药后在用药后12周出现白细胞下降,周出现白细胞下降,2周左右达到最低点,周左右达到最低点,34周时周时恢复至正常。但值得注意的是,部分临床还在使用的药物(包括恢复至正常。但值得注意的是,部分临床还在
4、使用的药物(包括卡莫司汀卡莫司汀BCNU、洛莫司汀、洛莫司汀CCNU、丙卡巴肼、丙卡巴肼PCZ、丝裂霉素、丝裂霉素C等)等)存在迟发型毒性,用药存在迟发型毒性,用药3周后才出现白细胞下降,需要重视。周后才出现白细胞下降,需要重视。诊断依据相应剂量药物可能出现白细胞抑制的时间定期复查血常诊断依据相应剂量药物可能出现白细胞抑制的时间定期复查血常规。规。治疗轻度白细胞抑制且无继续降低趋势:密切观察,加强营养,治疗轻度白细胞抑制且无继续降低趋势:密切观察,加强营养,可口服恢复血象药物:如利血生、生白片等。可口服恢复血象药物:如利血生、生白片等。中度白细胞抑制无感染征象:可皮下注射中度白细胞抑制无感染征
5、象:可皮下注射G-CSF,一般,一般35日可日可恢复正常。恢复正常。G-CSF、G-MCSF的应用:推荐剂量为的应用:推荐剂量为G-CSF5ug/kg/天,天,GMCSF250ug/m2/天,给药途径:天,给药途径:scoriv,注意:,注意:化疗后化疗后2448h,化疗前,化疗前24小时给药,存在毒副作用。小时给药,存在毒副作用。重度白细胞抑制且存在感染征象,或粒细胞缺乏性发热:(重度白细胞抑制且存在感染征象,或粒细胞缺乏性发热:(1)广)广谱抗生素,血及感染病灶细菌培养谱抗生素,血及感染病灶细菌培养+敏感试验;(敏感试验;(2)G-CSF(NCCN推荐:非格司亭或推荐:非格司亭或G-CSF
6、510mg/kgscqd)直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值;()直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值;(3)消毒隔离,)消毒隔离,必要时成分输血;(必要时成分输血;(4)每)每23天复查白细胞值。天复查白细胞值。血小板减少血小板减少多种化疗药物可引起血小板下降,多见于亚硝脲类、多种化疗药物可引起血小板下降,多见于亚硝脲类、VP-16、吉西他滨、吉西他滨、L-OHP、奈达铂等、奈达铂等药物。血小板减少导致出血风险增加,限制化疗剂量或无法继续化疗。药物。血小板减少导致出血风险增加,限制化疗剂量或无法继续化疗。处理方法处理方法度血小板减少:监测血象条件下继续原方案化疗。度血小板减少:监测血象条件
7、下继续原方案化疗。度血小板减少:在度血小板减少:在后续疗程中预防性刺激造血,减低化疗剂量或更换化疗方案,有出血征象时应停止化疗。后续疗程中预防性刺激造血,减低化疗剂量或更换化疗方案,有出血征象时应停止化疗。IL-11(白介素(白介素-11):可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞增殖,诱导巨核细胞的成熟分化。):可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞增殖,诱导巨核细胞的成熟分化。预防性应用:上程化疗出现预防性应用:上程化疗出现/度血小板下降,于化疗后度血小板下降,于化疗后2448小时开始。治疗性应用:小时开始。治疗性应用:血小板减少时剂量:血小板减少时剂量:IL-1150g/kgscqd。停药指针:应用。
8、停药指针:应用714天,或血小板计数恢复正天,或血小板计数恢复正常时及时停药。常时及时停药。TPO(血小板生成素):是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子,对巨核细胞生成的(血小板生成素):是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子,对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用。预防性应用:上程化疗出现各阶段均有刺激作用。预防性应用:上程化疗出现/度血小板下降,于化疗后度血小板下降,于化疗后624小时小时开始。治疗性应用:开始。治疗性应用:度血小板减少。剂量:度血小板减少。剂量:IL-11300U/kgscqd。停药指针:应用。停药指针:应用714天,或血小板计数恢复正常,或血小板计数升高天,或血小板计
9、数恢复正常,或血小板计数升高50109/L时及时停药。时及时停药。预防致命性出血一般说来,血小板预防致命性出血一般说来,血小板20109/L以下时,以下时,有指征输注血小板,也有学者认为血小板有指征输注血小板,也有学者认为血小板10109/L以下时才考虑输血小板。此外,患者有肝功能障碍等以下时才考虑输血小板。此外,患者有肝功能障碍等伴随疾病及凝血功能障碍时,一旦发生血小板减少时伴随疾病及凝血功能障碍时,一旦发生血小板减少时就比单纯性血小板减少者易发生出血。就比单纯性血小板减少者易发生出血。血小板输注血小板输注14小时后,应评价血小板增加数量,通小时后,应评价血小板增加数量,通过以下公式可计算输
10、注后血小板的增加数量,一般说过以下公式可计算输注后血小板的增加数量,一般说来,每输来,每输1单位血小板应增加单位血小板应增加510109/L。(注:血小板数指每升的血小板数,(注:血小板数指每升的血小板数,BSA指患者的体指患者的体表面积,表面积,CCI指校正后的血小板数增加量。)指校正后的血小板数增加量。)化疗相关性贫血化疗相关性贫血常见原因化疗药物损伤造血干细胞(化疗导致骨髓抑制中发生较晚)。常见原因化疗药物损伤造血干细胞(化疗导致骨髓抑制中发生较晚)。化疗药物导致溶血性贫血:顺铂、丝裂霉素等。铂类化疗药物导致肾脏化疗药物导致溶血性贫血:顺铂、丝裂霉素等。铂类化疗药物导致肾脏损害,减少损害
11、,减少EPO生成。化疗间接导致贫血:营养不良、肝肾功能障碍。生成。化疗间接导致贫血:营养不良、肝肾功能障碍。如怀疑其他原因相关贫血应进行骨髓活检、溶血试验等,纠正其他致贫如怀疑其他原因相关贫血应进行骨髓活检、溶血试验等,纠正其他致贫血因素,药物相关溶血应停用该种药物。促红细胞生成素(血因素,药物相关溶血应停用该种药物。促红细胞生成素(EPO)的运)的运用:是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓中红系造血祖细胞,用:是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓中红系造血祖细胞,能促进其增殖分化,可用于化疗导致贫血患者。能促进其增殖分化,可用于化疗导致贫血患者。输血治疗输注红细胞悬液以提高携氧能力,
12、改善生活质量。在肿瘤相关输血治疗输注红细胞悬液以提高携氧能力,改善生活质量。在肿瘤相关性贫血的患者血红蛋白水平明显下降至性贫血的患者血红蛋白水平明显下降至7g/dL或或8g/dL之前,原则上不之前,原则上不应考虑输血治疗。而当应考虑输血治疗。而当Hb7g/dL或临床急需纠正缺氧状态时,或对或临床急需纠正缺氧状态时,或对EPO治疗无效的慢性症状性贫血以及在没有时间和机会接受治疗无效的慢性症状性贫血以及在没有时间和机会接受EPO治疗的治疗的严重贫血可考虑输血治疗。严重贫血可考虑输血治疗。症状二:化疗相关性呕吐症状二:化疗相关性呕吐常见致吐药(常见致吐药(1)极高度致吐药:呕吐发生率达)极高度致吐药
13、:呕吐发生率达90%100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺(如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺(1000mg/m2)等。)等。(2)高度致吐药:呕吐发生率为)高度致吐药:呕吐发生率为60%90%,如亚硝脲类、多,如亚硝脲类、多柔比星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(柔比星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(1000mg/m2)、甲基苄)、甲基苄肼等。(肼等。(3)中度致吐药:呕吐发生率为)中度致吐药:呕吐发生率为30%60%,如异环磷,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、长酰胺、紫杉醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、长春酰胺等。(春酰胺等。(4)低度致吐药:
14、呕吐发生率为)低度致吐药:呕吐发生率为10%30%,如博,如博来霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。来霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。常用止呕药物常用止呕药物5HT3受体拮抗剂:恩丹西酮、格拉司琼、多拉司受体拮抗剂:恩丹西酮、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼;多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺、多潘立酮;琼、帕洛诺司琼;多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺、多潘立酮;酚噻嗪类:异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静;肾上腺皮质激素;酚噻嗪类:异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静;肾上腺皮质激素;NK-1受受体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦;体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦;H2阻止剂阻止剂/质子泵抑制剂
15、。质子泵抑制剂。化疗呕吐的药物防治依化疗药物、方案催吐性、患者化疗呕吐的药物防治依化疗药物、方案催吐性、患者情况选择(止吐治疗前评估)。情况选择(止吐治疗前评估)。(1)高度催吐危险:)高度催吐危险:NK-1受体拮抗剂、受体拮抗剂、5HT3拮抗拮抗剂、地塞米松剂、地塞米松劳拉西泮、劳拉西泮、H2阻止剂;(阻止剂;(2)中度)中度催吐危险:催吐危险:5HT3拮抗剂、地塞米松、拮抗剂、地塞米松、劳拉西泮、劳拉西泮、H2阻止剂;(阻止剂;(3)轻微度催吐危险性:非)轻微度催吐危险性:非5HT3拮抗拮抗剂、剂、劳拉西泮、劳拉西泮、H2阻止剂;(阻止剂;(4)延迟性呕吐的预)延迟性呕吐的预防:高、中催吐
16、性化疗结束后止吐治疗持续防:高、中催吐性化疗结束后止吐治疗持续32天;天;(5)暴发性呕吐解救治疗:给予不同类型的止吐药、)暴发性呕吐解救治疗:给予不同类型的止吐药、多药联合、静脉或直肠给药、纠正水电解质紊乱。多药联合、静脉或直肠给药、纠正水电解质紊乱。症状三:化疗相关腹泻症状三:化疗相关腹泻化疗相关性腹泻(化疗相关性腹泻(CID)是肿瘤患者化疗引起的一种常见毒副反应,)是肿瘤患者化疗引起的一种常见毒副反应,轻者使患者的生活质量下降,重者可引起发生酸碱失衡水电解质轻者使患者的生活质量下降,重者可引起发生酸碱失衡水电解质紊乱等发症,甚至导致患者死亡。腹泻还是一些重要抗肿瘤药物紊乱等发症,甚至导致
17、患者死亡。腹泻还是一些重要抗肿瘤药物的限制性毒性,如伊立替康。的限制性毒性,如伊立替康。腹泻为伊立替康主要剂量限制性毒性。伊立替康导致严重腹泻的腹泻为伊立替康主要剂量限制性毒性。伊立替康导致严重腹泻的主要原因与其在体内特殊的代谢过程有关。伊立替康主要在肝脏主要原因与其在体内特殊的代谢过程有关。伊立替康主要在肝脏转化成活性型转化成活性型SN-38、SN-38与葡萄糖醛酸结合,经由胆汁排入与葡萄糖醛酸结合,经由胆汁排入肠腔。在肠道内,经肠内细菌产生的肠腔。在肠道内,经肠内细菌产生的-葡萄糖苷酸酶的作用,产葡萄糖苷酸酶的作用,产生游离生游离SN-38、SN-38可直接作用于肠壁黏膜细胞引起黏膜损伤。
18、可直接作用于肠壁黏膜细胞引起黏膜损伤。葡萄糖烯酸转移酶的活性与腹泻程度密切相关,活性越低,腹泻葡萄糖烯酸转移酶的活性与腹泻程度密切相关,活性越低,腹泻程度越重。程度越重。主要分类(主要分类(1)急性腹泻。预先使用阿托品)急性腹泻。预先使用阿托品0.25mg预防乙酰胆碱预防乙酰胆碱综合征;(综合征;(2)延迟性腹泻。)延迟性腹泻。24小时之后出现,发生率高,症状小时之后出现,发生率高,症状明显,威胁生命。发生时间:单药明显,威胁生命。发生时间:单药3周方案出现第一次稀便的中位周方案出现第一次稀便的中位时间为伊立替康后第时间为伊立替康后第5日;联合周方案出现第一次稀便的中位时间日;联合周方案出现第
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