抗癫痫药和抗惊厥药-.ppt
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1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第十五章第十五章抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic drugsAntiepileptic drugs癫痫(epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病,发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。癫 痫一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作(局限性发作)单纯局限性发作(局限性发作)2.2.复杂局限性发作(精神运动性)复杂局限性发作(精神运动性)癫痫分型癫痫分型 二、全身性发作二、全身性发作 1.1.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作大发作)2.2.失神性发作(小发
2、作)失神性发作(小发作)3.3.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态大发作大发作EEG大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作1.1.抑制抑制病灶神经元的异常病灶神经元的异常放电放电;2.2.阻止阻止异常电活动向周围脑组织异常电活动向周围脑组织扩散扩散。药物药物治疗目的治疗目的:减少或防止发作。:减少或防止发
3、作。现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用:常用药物苯妥英钠(sodium phenytoin,大仑丁)苯巴比妥(phenobarbital)卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)丙戊酸钠(sodiun valproate)乙 琥 胺(ethosuximide)苯二氮卓(BDZ)又称大仑丁,为二苯乙内酰脲的钠又称大仑丁,为二苯乙内酰脲的钠盐盐苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)体内过程体内过程1.1.口服吸收慢,肌内注射难吸收且刺激性大;口服吸收慢,肌内注射难吸收且刺激性大;2.2.血浆蛋白结合率高(血浆蛋白结合率高(90%90%);易通
4、过血脑屏障,脑内);易通过血脑屏障,脑内药物浓度较高;药物浓度较高;3.3.在肝脏被肝药酶代谢,血药浓度:在肝脏被肝药酶代谢,血药浓度:10g/ml10g/ml10g/ml时,零级动力学消除,时,零级动力学消除,t t1/21/2=60h=60h;4.4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。代谢物及原形主要经过肾脏排泄。苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)1 1、细胞膜稳定作用、细胞膜稳定作用阻断电压依赖性阻断电压依赖性NaNa+通道(通道(主要机制主要机制)阻断电压依赖性阻断电压依赖性CaCa2+2+通道通道抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性
5、苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)药理作用机药理作用机制制2 2、选择性阻断强直后增强(、选择性阻断强直后增强(PTPPTP)的形成)的形成PTPPTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维是指反复高频电刺激突触前神经纤维后,引起突触传递易化,使突触后纤维反应后,引起突触传递易化,使突触后纤维反应增强的现象。增强的现象。PTPPTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。起易化作用。苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)药理作用机制药理作用机制3、高浓度时增强高浓度
6、时增强GABAGABA的作用的作用4 4、其他:抑制、其他:抑制K K+外流,增强外流,增强CLCL-内流内流苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)药理作用机药理作用机制制临床应用临床应用1.1.抗癫痫抗癫痫 降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+和和CaCa2+2+的通透性,降低兴奋的通透性,降低兴奋性,阻止放电的扩散。性,阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药大发作和部分性发作的首选药。失神性发作(小发作)和肌阵挛性发作无效。失神性发作(小发作)和肌阵挛性发作无效。2.2.外周神经痛外周神经痛 包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神包括三叉神经痛
7、、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。经痛等。3.3.抗快速型心律失常抗快速型心律失常 室性心律失常室性心律失常,是是强心苷中毒所致强心苷中毒所致室性心律失常的首选药。室性心律失常的首选药。4.4.高血压高血压 可能与中枢抑制有关可能与中枢抑制有关苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)不良反应不良反应1.1.胃肠道反应:胃肠道反应:强碱性(强碱性(PHPH为为10.410.4),对胃黏膜有刺激性),对胃黏膜有刺激性 牙龈增生牙龈增生,与刺激胶原组织增生,有关多见于儿童和,与刺激胶原组织增生,有关多见于儿童和青少年(青少年(20%20%)苯妥英钠(苯妥英钠(
8、phenytoin sodiumphenytoin sodium)注意口腔卫生,经常按摩牙注意口腔卫生,经常按摩牙龈可以减轻,停药龈可以减轻,停药3-63-6月可月可自行消退自行消退不良反应不良反应2.2.神经系统反应:眩晕、头痛,严重反应为小脑综合征(神经系统反应:眩晕、头痛,严重反应为小脑综合征(眼球震颤、共济眼球震颤、共济失调失调)、)、精神错乱等;精神错乱等;3.3.造血系统:常见造血系统:常见巨幼红细胞性贫血,巨幼红细胞性贫血,原因:叶酸吸收、代谢障碍。原因:叶酸吸收、代谢障碍。防治:防治:甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸+VitB+VitB1212;0 10 20 30 40 50 ug/
9、ml 0 10 20 30 40 50 ug/ml有效有效 眼球震颤眼球震颤 共济失调共济失调精神错乱精神错乱昏睡昏迷昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml 20 30 40 50 ug/ml有效有效共济失调共济失调精神错乱精神错乱昏睡昏迷昏睡昏迷苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)4.4.过敏反应过敏反应皮肤瘙痒、皮疹皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,偶见肝损害偶见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查用药期间定期作血常规和肝功能检查苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin so
10、diumphenytoin sodium)5.5.其他反应其他反应妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸诱导肝药酶,使诱导肝药酶,使VitDVitD代谢加快而致低血钙代谢加快而致低血钙外周神经炎、多毛症、外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)药物相互作用药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。的代谢而降低药效。苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin
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