抗恶性肿瘤药-中医药高等专科学校课件.ppt
《抗恶性肿瘤药-中医药高等专科学校课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗恶性肿瘤药-中医药高等专科学校课件.ppt(48页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第三十九章 抗恶性肿瘤药 安徽中医药高等专科学校机能学教研室恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病防治:防治:早期发现、早期诊断、早期治疗。采用手术早期发现、早期诊断、早期治疗。采用手术治疗、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等综合措治疗、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等综合措施。施。化学治疗化学治疗在综合治疗中占有重要地位,正由姑息治在综合治疗中占有重要地位,正由姑息治疗向根治性治疗过度。过去一些不可救治的恶性疗向根治性治疗过度。过去一些不可救治的恶性肿瘤已可治愈,如绒毛膜上皮癌、睾丸癌、淋巴肿瘤已可治愈,如绒毛膜上皮癌、睾丸癌、淋巴肉瘤和乳腺癌等。肉瘤
2、和乳腺癌等。第一节 细胞增殖周期和 抗肿瘤药物的基本作用细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成,这段过程细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成,这段过程称为称为细胞增殖周期细胞增殖周期。肿瘤组织细胞按其繁殖特点,可分为肿瘤组织细胞按其繁殖特点,可分为 增殖细胞群增殖细胞群 非增殖细胞群(图)非增殖细胞群(图)一、细胞增殖周期一、细胞增殖周期细胞增殖周期及药物作用示意图细胞增殖周期及药物作用示意图1 1增殖细胞增殖细胞 是指正处于不断按指数分裂增殖是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞,对肿瘤的生长和复发起决定性作用。的细胞,对肿瘤的生长和复发起决定性作用。生长比率(生长比率(growth fraction
3、growth fraction,GFGF):):即增殖细即增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例胞群在肿瘤全部细胞群的比例GFGF值大,肿瘤生长快,对药物较敏感。值大,肿瘤生长快,对药物较敏感。分期:分期:G1G1期(期(DNADNA合成前期)合成前期)S S期(期(DNADNA合成期)合成期)G2G2期(期(DNADNA合成后期)合成后期)M M期(有丝分裂期)期(有丝分裂期)2 2非增殖期细胞非增殖期细胞 包括包括 静止期细胞(静止期细胞(G G0 0期)期)无增殖力细胞无增殖力细胞G G0 0期细胞:期细胞:是指有增殖能力但暂不增殖的后备是指有增殖能力但暂不增殖的后备细胞,对药物不敏感。当增殖
4、周期中细胞被杀细胞,对药物不敏感。当增殖周期中细胞被杀灭时,灭时,G G0 0期细胞可进入细胞周期增殖,期细胞可进入细胞周期增殖,是肿瘤是肿瘤复发的根源。复发的根源。无增殖力细胞无增殖力细胞:无增殖能力或已进入老化即将无增殖能力或已进入老化即将死亡,与药物治疗关系不大。死亡,与药物治疗关系不大。二、抗恶性肿瘤药的分类1 1周期非特异性药物周期非特异性药物(cell cycle non-cell cycle non-specific agentsspecific agents,CCNSACCNSA)能够杀灭增殖各期能够杀灭增殖各期细胞,如烷化剂、抗肿瘤抗生素等。细胞,如烷化剂、抗肿瘤抗生素等。2
5、 2周期特异性药物周期特异性药物(cell cycle specific cell cycle specific agentsagents,CCSACCSA)仅对增殖周期的某一期有较强仅对增殖周期的某一期有较强的作用。如抗代谢药(甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)主的作用。如抗代谢药(甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)主要作用于要作用于S S期,长春碱、长春新碱作用于期,长春碱、长春新碱作用于M M期。期。(一)根据药物作用于肿瘤细胞周期分类(一)根据药物作用于肿瘤细胞周期分类(二)根据药物作用机制分类(图)1 1影响核酸合成影响核酸合成 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧 啶、阿糖胞苷、羟基脲等。啶、阿糖
6、胞苷、羟基脲等。2 2破坏破坏DNADNA结构与功能结构与功能 烷化剂、丝裂霉素、博烷化剂、丝裂霉素、博来霉素等。来霉素等。3 3嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录RNA RNA 放线菌素放线菌素D D、柔丝霉素、柔丝霉素、多柔比星等。多柔比星等。4 4影响蛋白质合成影响蛋白质合成 长春碱类、紫杉醇等。长春碱类、紫杉醇等。5 5影响体内激素平衡影响体内激素平衡 肾上腺皮质激素、雌激素、肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等雄激素等 抗恶性肿瘤药的作用部位示意图抗恶性肿瘤药的作用部位示意图(三)根据药物的来源和化学结构分类1.1.烷化剂烷化剂 环磷酰胺、白消安、塞替派等环磷酰胺、白消安、塞替派等2
7、2抗代谢药抗代谢药 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等阿糖胞苷等3 3抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱、长春新碱、紫杉醇等长春碱、长春新碱、紫杉醇等 4 4抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 放线菌素放线菌素D D、平阳霉素、丝裂、平阳霉素、丝裂 霉素等霉素等5 5抗肿瘤激素类抗肿瘤激素类 肾上腺皮质激素、雌激素、雄肾上腺皮质激素、雌激素、雄 激素等激素等6 6其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物 顺铂等顺铂等 三、抗恶性肿瘤药的毒性反应抗恶性肿瘤药选择性低,在杀伤肿瘤细胞的同抗恶性肿瘤药选择性低,在杀伤肿瘤细胞的同时,对增殖旺盛的正常组织(如骨髓、淋巴组时,对增殖旺盛的正常组织
8、(如骨髓、淋巴组织、胃肠道粘膜等)也产生不同程度的损害。织、胃肠道粘膜等)也产生不同程度的损害。毒性反应毒性反应 近期毒性近期毒性 共有毒性共有毒性 特殊毒性特殊毒性 远期毒性远期毒性(一)近期毒性反应1 1共有毒性反应共有毒性反应(1 1)消消化化道道反反应应:常常见见恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等,严重者引起溃疡、胃肠出血等。严重者引起溃疡、胃肠出血等。(2 2)骨骨髓髓抑抑制制:可可出出现现白白细细胞胞、血血小小板板、红红细细胞胞 减减少少,甚甚至至发发生生再再生生障障碍碍性性贫贫血血。因因此此,应应、定期检查血象,同时注意观察出血及继发性定期检查血象,同时注意观察出血及继发性 感染情
9、况。感染情况。(3 3)脱脱发发:因因正正常常头头皮皮 8 8 5 5%9 9 0 0%生生发发细细胞胞处处于于活活 跃跃的的生生长长期期,大大多多数数抗抗恶恶性性肿肿瘤瘤药药都都会会引引起起 不不同同程程度度的的脱脱发发,常常于于给给药药后后 1 12 2周周出出现现,1 12 2个个月月最最明明显显,停停药药后后毛毛发发可可再再生生。2 特殊毒性反应(1 1)心、肺、肝、泌尿、神经系统毒性:)心、肺、肝、泌尿、神经系统毒性:多柔比星可致心脏毒性;多柔比星可致心脏毒性;博来霉素、甲氨蝶呤可致肺纤维化;博来霉素、甲氨蝶呤可致肺纤维化;L-L-门冬酰胺酶、放线菌素门冬酰胺酶、放线菌素D D、环磷
10、酰胺可致肝、环磷酰胺可致肝脏损害;脏损害;L-L-门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死;门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死;环磷酰胺可致出血性膀胱炎;环磷酰胺可致出血性膀胱炎;顺铂可致神经毒性、耳毒性。顺铂可致神经毒性、耳毒性。(2 2)过敏反应:)过敏反应:L-L-门冬酰胺酶可致过敏门冬酰胺酶可致过敏 (二)远期毒性反应1 1免疫抑制免疫抑制 参与免疫功能的细胞增殖、分化较参与免疫功能的细胞增殖、分化较快,易受抗肿瘤药物的攻击,因此,抗肿瘤药对快,易受抗肿瘤药物的攻击,因此,抗肿瘤药对机体免疫功能都有不同程度的抑制,使接受化疗机体免疫功能都有不同程度的抑制,使接受化疗的患者易受感染。的患者易受感染。2
11、 2致突变、致癌及致畸致突变、致癌及致畸 多数抗肿瘤药可损伤多数抗肿瘤药可损伤DNADNA,干扰,干扰DNADNA复制,导致基因突变;发生于一般复制,导致基因突变;发生于一般组织细胞可致癌,以烷化剂最显著;发生于胚胎组织细胞可致癌,以烷化剂最显著;发生于胚胎生长细胞可致畸,以抗代谢药最强。生长细胞可致畸,以抗代谢药最强。3 3不育症不育症 烷化剂可影响生殖内分泌系统功能,烷化剂可影响生殖内分泌系统功能,干扰生殖细胞的产生而致不育。干扰生殖细胞的产生而致不育。第二节 常用抗肿瘤药一、烷化剂是一类具有活泼烷化基团的化合物。能与细胞中的DNA或蛋白质分子中的羧基、巯基、氨基及磷酸基等基团发生烷化作用
12、,造成DNA结构和功能损害,甚至细胞死亡。属周期非特异性药物。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)又名安道生。又名安道生。是目前常用的氮芥类烷化剂。是目前常用的氮芥类烷化剂。体外无活性,进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺,体外无活性,进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺,进一步在肿瘤中分解为强效的磷酰胺氮芥,破坏进一步在肿瘤中分解为强效的磷酰胺氮芥,破坏DNADNA结构与功能,抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。结构与功能,抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。有免疫抑制作用有免疫抑制作用。抗瘤谱广抗瘤谱广,主要用于恶性淋巴瘤,疗效显著;,主要用于恶性淋巴瘤,疗效显著;对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢对多
13、发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌及鼻咽癌等也有一定疗效。癌、乳腺癌、肺癌及鼻咽癌等也有一定疗效。不良反应不良反应 骨髓抑制,白细胞减少、血小板减少;骨髓抑制,白细胞减少、血小板减少;也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎,也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎,严重者有血尿;严重者有血尿;久用可抑制性腺,引起闭经、精子减少。久用可抑制性腺,引起闭经、精子减少。塞替派(thiotepa,TSPA)对各种肿瘤细胞均有杀灭作用,属于周期非特异对各种肿瘤细胞均有杀灭作用,属于周期非特异性药物。性药物。对肿瘤选择性高,抗瘤谱广。对肿瘤选择性高,抗瘤谱广。对乳腺癌、卵巢癌疗效较好,对膀
14、胱癌、肝癌、对乳腺癌、卵巢癌疗效较好,对膀胱癌、肝癌、宫颈癌、肺癌有一定疗效。宫颈癌、肺癌有一定疗效。不良反应主要是骨髓抑制,胃肠道反应较轻不良反应主要是骨髓抑制,胃肠道反应较轻 白消安(busulfan)又名马利兰(又名马利兰(myleranmyleran)。)。对粒细胞的生成有明显的抑制作用,是治疗对粒细胞的生成有明显的抑制作用,是治疗慢性粒慢性粒细胞性白血病的首选药物细胞性白血病的首选药物。对慢性粒细胞性白血病急性变及急性白血病无效。对慢性粒细胞性白血病急性变及急性白血病无效。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,久用可致主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩
15、等。肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等。二、抗代谢药本类药物的化学结构与机体正常代谢物质(如叶本类药物的化学结构与机体正常代谢物质(如叶酸、嘌呤、嘧啶等)相似,可与其发生竞争性拮酸、嘌呤、嘧啶等)相似,可与其发生竞争性拮抗作用,干扰核酸的生物合成,从而阻止肿瘤细抗作用,干扰核酸的生物合成,从而阻止肿瘤细胞的分裂增殖。胞的分裂增殖。主要主要作用于作用于S S期细胞期细胞。巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)又名又名6-6-巯嘌呤。为抗嘌呤药。巯嘌呤。为抗嘌呤药。在体内先经酶催化转变为硫代肌苷酸,干扰嘌呤代在体内先经酶催化转变为硫代肌苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。对谢,阻碍核酸合成。对S
16、S期细胞最有效,对其他各期细胞最有效,对其他各期也有效。期也有效。有免疫抑制作用。有免疫抑制作用。主要用于儿童急性淋巴细胞白血病,因起效慢,常主要用于儿童急性淋巴细胞白血病,因起效慢,常作为维持治疗;大剂量对绒毛膜上皮癌也有效。作为维持治疗;大剂量对绒毛膜上皮癌也有效。常见胃肠道反应和骨髓抑制,少数人可见黄疸和肝常见胃肠道反应和骨髓抑制,少数人可见黄疸和肝损害。损害。氟尿嘧啶fluorouracil,5-FU又名又名5-5-氟尿嘧啶,为抗嘧啶代谢药。氟尿嘧啶,为抗嘧啶代谢药。在体内转变为在体内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸变
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 恶性肿瘤 中医药 高等专科学校 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【精***】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【精***】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。