高泌乳素血症的临床诊治ppt课件.ppt
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1、高泌乳素血症临床诊治共识高泌乳素血症临床诊治共识湖南省妇幼保健院湖南省妇幼保健院方超英方超英2014.12 2014.12 深圳深圳 内容内容高泌乳素血症的病因及诊断高泌乳素血症的病因及诊断高泌乳素血症的治疗与效果高泌乳素血症的治疗与效果泌乳素瘤的促孕和孕期管理泌乳素瘤的促孕和孕期管理一、高泌乳素血症的病因及诊一、高泌乳素血症的病因及诊断断一)泌乳素的生理一)泌乳素的生理PRLPRLPRLPRL:由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素:由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素:由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素:由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素uu上世纪上世纪上世纪上世纪20202020年代发现并命名年代发现并命名年代发现并
2、命名年代发现并命名uu1 9711 9711 9711 971年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定uu是人体内合成的蛋白激素(由是人体内合成的蛋白激素(由是人体内合成的蛋白激素(由是人体内合成的蛋白激素(由1981AA1981AA1981AA1981AA组成)组成)组成)组成)uu其基因定位在人类第其基因定位在人类第其基因定位在人类第其基因定位在人类第6 6 6 6号染色体上号染色体上号染色体上号染色体上uu在肝脏代谢,由肾脏排出在肝脏代谢,由肾脏排出在肝脏代谢,由肾脏排出在肝脏代谢,由肾脏排出uu半衰期半衰期半衰期半衰期15-2015-2015-2015-20分钟
3、分钟分钟分钟PRLPRL的生理功能:广泛复杂的生理功能:广泛复杂使乳腺分泌组织发育和生长:启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长:启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长:启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长:启动和维持泌乳PRLPRLPRLPRL可影响性腺功能:可影响性腺功能:可影响性腺功能:可影响性腺功能:uu男性:男性:男性:男性:PRLPRLPRLPRL可增强可增强可增强可增强LeydigLeydigLeydigLeydig细胞合成睾酮细胞合成睾酮细胞合成睾酮细胞合成睾酮uu女性:卵泡发育过程中卵泡液中女性:卵泡发育过程中卵泡液中女性:卵泡发育过程中卵泡液中女性:卵泡发育过程中卵泡液中
4、PRLPRLPRLPRL水平变化明显水平变化明显水平变化明显水平变化明显其他:其他:其他:其他:uuPRLPRLPRLPRL和自身免疫相关。和自身免疫相关。和自身免疫相关。和自身免疫相关。uuPRLPRLPRLPRL在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。HPRLHPRL对自然排卵的影响对自然排卵的影响HPRLHPRL抑制抑制抑制抑制下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 GnRH GnRH GnRH GnRH 的分泌,的分泌,的分泌,的分泌,使使垂体垂体LHLH分泌的频率的下降分泌的频率的下降HPRLHPRL使使卵巢卵巢颗粒细胞黄素化
5、的维持作颗粒细胞黄素化的维持作用减弱,黄体期缩短,还可能影响卵泡用减弱,黄体期缩短,还可能影响卵泡的发育,形成卵泡黄素化不破裂的发育,形成卵泡黄素化不破裂(LuFLuF),导致月经紊乱、不孕或),导致月经紊乱、不孕或/和早和早期流产期流产PRLPRL分子结构分子结构“小小小小”PRLPRLPRLPRL:分子量为分子量为分子量为分子量为22000220002200022000,单节型激素,具有高,单节型激素,具有高,单节型激素,具有高,单节型激素,具有高亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性“大大大大”PRLPRLPRLPRL:分子量为分子量为分子量为分子量为5
6、0000500005000050000,为两节或三节型激素,为两节或三节型激素,为两节或三节型激素,为两节或三节型激素,亲和性与生物活性均低,但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低,但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低,但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低,但可中转化成单节型“小小小小”PRLPRLPRLPRL“大大大大大大大大”PRLPRLPRLPRL:分子量为分子量为分子量为分子量为100000100000100000100000,亲和性与生物活,亲和性与生物活,亲和性与生物活,亲和性与生物活性差性差性差性差“异型异型异型异型”PRLPRLPRLPRL:分子量为分子量为分子量为分子量为
7、25000250002500025000,比,比,比,比“小小小小”PRLPRLPRLPRL的免的免的免的免疫反应差,但大量成在于血浆中疫反应差,但大量成在于血浆中疫反应差,但大量成在于血浆中疫反应差,但大量成在于血浆中调节泌乳素的因子调节泌乳素的因子下丘脑抑制因子:下丘脑抑制因子:u多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 ur-r-r-r-氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸下丘脑释放因子:?下丘脑释放因子:?PRLPRL正常值正常值一般低于一般低于1.14-1.37nmol/L(25-1.14-1.37nmol/L(25-30ng/ml)30ng/ml)有些实验室正常值为有些实验室正常值为500mIU/L5
8、00mIU/L月经周期各期变化不大月经周期各期变化不大PRLPRL随年龄的变化不大!随年龄的变化不大!昼夜变化大:昼夜变化大:脉冲式分泌:脉冲式分泌:q90minq90min 从妊娠至产后的从妊娠至产后的PRLPRL的变化的变化足月孕8周月二)二)HPRLHPRL的诊断的诊断首先:确定首先:确定HPRL?然后:病因诊断然后:病因诊断u生理性?生理性?生理性?生理性?u药理性?药理性?药理性?药理性?u病理性?病理性?病理性?病理性?u特发性?特发性?特发性?特发性?何谓高泌乳素血症(何谓高泌乳素血症(HPRLHPRL)?)?定义:定义:定义:定义:各种原因引起外周血清各种原因引起外周血清各种原
9、因引起外周血清各种原因引起外周血清PRLPRLPRLPRL水平持续高于水平持续高于水平持续高于水平持续高于正常值的状态正常值的状态正常值的状态正常值的状态uu育龄妇女:育龄妇女:育龄妇女:育龄妇女:25ug/L25ug/L25ug/L25ug/L30ug/L30ug/L30ug/L30ug/Luu轻度升高:轻度升高:轻度升高:轻度升高:31ug/L31ug/L31ug/L31ug/L50ug/L50ug/L50ug/L50ug/Luu中度升高:中度升高:中度升高:中度升高:51ug/L51ug/L51ug/L51ug/L75ug/L75ug/L75ug/L75ug/Luu重度升高:重度升高:重
10、度升高:重度升高:100ug/L100ug/L100ug/L100ug/LPRLPRLPRLPRL 100ug/L100ug/L100ug/L100ug/L(除外药物影响)多为病理性(除外药物影响)多为病理性(除外药物影响)多为病理性(除外药物影响)多为病理性HPRLHPRL的发病率:的发病率:发生率:发生率:发生率:发生率:0.40.40.40.4单纯闭经:单纯闭经:单纯闭经:单纯闭经:15151515闭经泌乳:闭经泌乳:闭经泌乳:闭经泌乳:70707070无排卵:无排卵:无排卵:无排卵:15151515无排卵溢乳:无排卵溢乳:无排卵溢乳:无排卵溢乳:43434343PCOSPCOSPCOS
11、PCOS:3 3 3 310101010轻中度升高轻中度升高轻中度升高轻中度升高有性功能减退和不育的男性:有性功能减退和不育的男性:有性功能减退和不育的男性:有性功能减退和不育的男性:5 5 5 51 1、证实、证实HPRLHPRL的存在的存在详细采集病史:临床表现详细采集病史:临床表现血液检查:血液检查:PRLPRL测定及相关内分泌检测测定及相关内分泌检测鞍区鞍区MRI/CTMRI/CT:推荐:推荐MRIMRI会诊和咨询:多科会诊会诊和咨询:多科会诊 (妇产科、内分泌、神内、影像科等)(妇产科、内分泌、神内、影像科等)诊断诊断HPRLHPRL时要注意的问题时要注意的问题实验室的检查变异性很大
12、,应在同一实验室实验室的检查变异性很大,应在同一实验室实验室的检查变异性很大,应在同一实验室实验室的检查变异性很大,应在同一实验室测定测定测定测定重复测定重复测定重复测定重复测定PRLPRLPRLPRL排除其它诊断:原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断:原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断:原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断:原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等硬变等硬变等硬变等排除排除排除排除“大分子大分子大分子大分子”PRL PRL PRL PRL的存在(无功能的存在(无功能的存在(无功能的存在(无功能PRLPRLPRLPRL)PRLPRLPRLPRL过高超过试验室测定范围(过高超过试验室测定
13、范围(过高超过试验室测定范围(过高超过试验室测定范围(HOOKHOOKHOOKHOOK效应效应效应效应)血液检测注意事项血液检测注意事项检测要求:检测要求:u患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物u10101010点来医院,静坐点来医院,静坐点来医院,静坐点来医院,静坐40404040分钟到分钟到分钟到分钟到1 1 1 1小时,避免小时,避免小时,避免小时,避免入睡入睡入睡入睡u11 1111 11点前后取血点前后取血点前后取血点前后取血HPRLHPRL的临床表现:的临床表现:月经异常与不孕不育:月经异常与不孕不育:月经异常与不孕不育:月经异常
14、与不孕不育:85%85%85%85%月经紊乱月经紊乱月经紊乱月经紊乱泌乳:泌乳:泌乳:泌乳:uu闭经闭经闭经闭经泌乳:泌乳:泌乳:泌乳:75.4%75.4%75.4%75.4%uu非妊娠(哺乳)期泌乳:非妊娠(哺乳)期泌乳:非妊娠(哺乳)期泌乳:非妊娠(哺乳)期泌乳:27.9%27.9%27.9%27.9%其他:其他:其他:其他:uu压迫症状:头痛、头胀、视野缺损长压迫症状:头痛、头胀、视野缺损长压迫症状:头痛、头胀、视野缺损长压迫症状:头痛、头胀、视野缺损长uu低雌激素状态:性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激素状态:性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激素状态:性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激
15、素状态:性欲低下、骨质疏松、性征缺如uuPCOSPCOSPCOSPCOS表现:表现:表现:表现:少数没有临床症状!少数没有临床症状!2 2、HPRLHPRL的病因诊断的病因诊断生理因素?生理因素?病理因素?病理因素?药物影响?药物影响?原因不明?原因不明?1 1)生理因素:)生理因素:妊娠与哺乳:妊娠与哺乳:妊娠与哺乳:妊娠与哺乳:u孕期:可升高孕期:可升高孕期:可升高孕期:可升高10101010倍以上(胎盘分泌,倍以上(胎盘分泌,倍以上(胎盘分泌,倍以上(胎盘分泌,200ng200ng200ng200ng)u产后:产后:产后:产后:vv不哺乳:产后不哺乳:产后不哺乳:产后不哺乳:产后4 4
16、4 4周降至正常周降至正常周降至正常周降至正常vv哺乳:产后哺乳:产后哺乳:产后哺乳:产后3-63-63-63-6个月正常(仅哺乳时增高)个月正常(仅哺乳时增高)个月正常(仅哺乳时增高)个月正常(仅哺乳时增高)应激:应激:应激:应激:uu升高数倍,但持续时间升高数倍,但持续时间升高数倍,但持续时间升高数倍,但持续时间1 1 1 1小时小时小时小时uu饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高 2 2)病理因素:)病理因素:垂体肿瘤:垂体肿瘤:垂体肿瘤:垂体肿瘤:20-3
17、0%20-30%20-30%20-30%(男:女(男:女(男:女(男:女1 1 1 1 14.514.514.514.5)下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑PIFPIFPIFPIF不足或下达至垂体受阻:不足或下达至垂体受阻:不足或下达至垂体受阻:不足或下达至垂体受阻:空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症 5.5-23.5%5.5-23.5%5.5-23.5%5.5-23.5%(不需处理)(不需处理)(不需处理)(不需处理)PCOSPCOSPCOSPCOS:6-20%6-20%6-20%6-20%,继发于雌激素的刺激,继发于雌激素的刺激,继发于雌激素的刺激,继发于雌激素的刺激其他:其他:其他:
18、其他:uu原发甲低,慢性肾、肝功能不全,带状疱疹,原发甲低,慢性肾、肝功能不全,带状疱疹,原发甲低,慢性肾、肝功能不全,带状疱疹,原发甲低,慢性肾、肝功能不全,带状疱疹,淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等uu异常异常异常异常PRLPRLPRLPRL分泌(支气管癌、肾癌、畸胎瘤)分泌(支气管癌、肾癌、畸胎瘤)分泌(支气管癌、肾癌、畸胎瘤)分泌(支气管癌、肾癌、畸胎瘤)垂体肿瘤的分级垂体肿瘤的分级分级分级特点特点0 0级级肿瘤位于垂体内,直径肿瘤位于垂体内,直径1cm1cm,蝶鞍正常,蝶鞍正常1 1级级肿瘤位于垂体内,直径肿瘤位于垂体内,直径1cm1cm1cm,蝶鞍扩大,无侵
19、蚀,蝶鞍扩大,无侵蚀3 3级级弥漫性肿瘤,直径弥漫性肿瘤,直径1cm1cm,蝶鞍扩大,局灶侵蚀,蝶鞍扩大,局灶侵蚀/破坏破坏4 4级级侵蚀性腺瘤,直径侵蚀性腺瘤,直径1cm1cm,广泛骨结构破坏,广泛骨结构破坏,“幻影幻影”蝶鞍蝶鞍鞍鞍上上延延伸伸只延伸到鞍上池只延伸到鞍上池延伸到第三脑室隐窝延伸到第三脑室隐窝延伸到整个第三脑室前部延伸到整个第三脑室前部3 3)药物影响:)药物影响:所有影响多巴胺的药物种类:所有影响多巴胺的药物种类:所有影响多巴胺的药物种类:所有影响多巴胺的药物种类:uu抗精神病药:抗精神病药:抗精神病药:抗精神病药:维思通、氯丙嗪、舒必利,氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必
20、利,氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必利,氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必利,氟哌啶醇、氟西矴矴矴矴uu降压药:甲基多巴、利血平、异搏定降压药:甲基多巴、利血平、异搏定降压药:甲基多巴、利血平、异搏定降压药:甲基多巴、利血平、异搏定uu激素类:雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类:雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类:雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类:雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素uu胃药:灭吐灵、甲氰咪胍胃药:灭吐灵、甲氰咪胍胃药:灭吐灵、甲氰咪胍胃药:灭吐灵、甲氰咪胍药物所致药物所致药物所致药物所致HPRLHPRLHPRLHPRL的特点:的特点:的特点:的特点:u一般一般一般一般100 ng
21、/mL100 ng/mL100 ng/mL100 ng/mL,停药后停药后停药后停药后3-63-63-63-6个月可自行恢复个月可自行恢复个月可自行恢复个月可自行恢复4 4)特发性)特发性HPRLHPRL血症:原因不明血症:原因不明对象:所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象:所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象:所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象:所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的PRLPRLPRLPRL升高升高升高升高特点:大多数仅轻度升高(特点:大多数仅轻度升高(特点:大多数仅轻度升高(特点:大多数仅轻
22、度升高(100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL),病),病),病),病程长,部分可自行恢复。程长,部分可自行恢复。程长,部分可自行恢复。程长,部分可自行恢复。注意:注意:注意:注意:uu如月经紊乱伴如月经紊乱伴如月经紊乱伴如月经紊乱伴PRLPRLPRLPRL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 者:应警惕微腺瘤者:应警惕微腺瘤者:应警惕微腺瘤者:应警惕微腺瘤的可能(的可能(的可能(的可能(10-15%10-15%10-15%10-15%可能为微腺瘤)可能为微腺瘤)可能为微腺瘤)可能为微腺瘤)uuPRLPRLPR
23、LPRL明显升高而无症状者:应判断是否为明显升高而无症状者:应判断是否为明显升高而无症状者:应判断是否为明显升高而无症状者:应判断是否为“巨分子巨分子巨分子巨分子PRLPRLPRLPRL”(约占(约占(约占(约占20%20%20%20%)二、高泌乳素血症的治疗与效果二、高泌乳素血症的治疗与效果HPRLHPRL的治疗指针的治疗指针微腺瘤在生长(微腺瘤在生长(7%7%可生长为大腺瘤)可生长为大腺瘤)大腺瘤大腺瘤局部或向周围的侵蚀,或对相邻组织的局部或向周围的侵蚀,或对相邻组织的压迫压迫有临床症状:性欲减退、月经失调、不有临床症状:性欲减退、月经失调、不孕、泌乳、多毛、阳痿早泄、骨质疏松孕、泌乳、多
24、毛、阳痿早泄、骨质疏松等等更重要的是处决于病人的需求!更重要的是处决于病人的需求!治疗目标治疗目标 控制高控制高控制高控制高PRLPRLPRLPRL血症血症血症血症 解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复男性性功能恢复男性性功能恢复男性性功能恢复男性性功能减少乳汁分泌减少乳汁分泌减少乳汁分泌减少乳汁分泌改善其他症状改善其他症状改善其他症状改善其他症状治疗原则治疗原则 随诊观察:仅有血随诊观察:仅有血随诊观察:仅有血随诊观察:仅有血PRLPRLPRLPRL增高,无症状增高
25、,无症状增高,无症状增高,无症状药物治疗:药物治疗:药物治疗:药物治疗:PRLPRLPRLPRL大腺瘤,浸润性大腺瘤或巨大腺瘤,无视野缺损大腺瘤,浸润性大腺瘤或巨大腺瘤,无视野缺损大腺瘤,浸润性大腺瘤或巨大腺瘤,无视野缺损大腺瘤,浸润性大腺瘤或巨大腺瘤,无视野缺损PRLPRLPRLPRL微腺瘤伴有症状,首选药物治疗,可行手术治疗微腺瘤伴有症状,首选药物治疗,可行手术治疗微腺瘤伴有症状,首选药物治疗,可行手术治疗微腺瘤伴有症状,首选药物治疗,可行手术治疗手术治疗:手术治疗:手术治疗:手术治疗:药物疗效不佳,不能耐受药物不良反应,拒绝药物治药物疗效不佳,不能耐受药物不良反应,拒绝药物治药物疗效不佳
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