固有性免疫细胞及免疫应答.pptx
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1、IntroductionIntroduction1.1.参与组织、细胞和分子参与组织、细胞和分子*主要内容主要内容2.2.固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相3.3.固有免疫应答的特点及其与固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系适应性免疫应答的关系第第1页页/共共97页页1.非特异性免疫非特异性免疫(non-specific immune)在病原体入侵早期在病原体入侵早期,即发挥免疫防即发挥免疫防御的类型御的类型 非特异性免疫亦称固有免疫,非特异性免疫亦称固有免疫,是生物体在长期种系发育和进是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。卫机
2、制。第第2页页/共共97页页2.2.组成细胞组成细胞皮肤黏膜上皮细胞皮肤黏膜上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞细胞TT细胞细胞B-1BB-1B细胞细胞树突状细胞树突状细胞第第3页页/共共97页页1.1.参与的组织、细胞和分子参与的组织、细胞和分子一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用二二、参与细胞及其主要作用参与细胞及其主要作用三三、免疫分子及其作用免疫分子及其作用第第4页页/共共97页页一、组织屏障及作用一、组织屏障及作用类型类型机制机制皮肤黏膜皮肤黏膜物理:上皮组织物理:上皮组织化学:汗腺,溶菌酶化学:汗腺,溶菌酶微生物:正常菌群微生物:正常菌群血血-脑屏障脑屏
3、障保护中枢神经系统保护中枢神经系统血血-胎屏障胎屏障阻止病原体入侵阻止病原体入侵第第5页页/共共97页页补体补体血清血清G G-菌菌溶菌素溶菌素吞噬细胞,乳汁等吞噬细胞,乳汁等G G+菌菌乙型溶素乙型溶素血清血清G G+菌菌吞噬细胞杀菌素吞噬细胞杀菌素 中性粒细胞中性粒细胞G G+菌菌白细胞素白细胞素中性粒细胞中性粒细胞G G+菌菌血小板素血小板素血小板血小板G G+菌菌精素,精胺碱精素,精胺碱胰腺,肾,前列腺胰腺,肾,前列腺G G+菌菌乳素乳素乳汁乳汁G G+菌菌表表.正常体液和组织中的抗菌物质正常体液和组织中的抗菌物质第第6页页/共共97页页二二.组成细胞及主要作用组成细胞及主要作用1.1
4、.吞噬细胞吞噬细胞 *2.NK2.NK细胞细胞 *3.NKT3.NKT细胞细胞4.T4.T细胞细胞5.B-1B5.B-1B细胞细胞6.6.树突状细胞树突状细胞*7.7.其他其他第第7页页/共共97页页吞噬细胞吞噬细胞(phagocytes)(phagocytes)的类型的类型巨噬细胞(巨噬细胞(macrophagesmacrophages)第第8页页/共共97页页NN 中性粒细胞中性粒细胞第第9页页/共共97页页吞噬细胞功能及特点吞噬细胞功能及特点识别异物识别异物参与炎症反应参与炎症反应加工提呈抗原,启动适应性免疫加工提呈抗原,启动适应性免疫免疫调节免疫调节对靶细胞的吞噬、杀伤对靶细胞的吞噬、
5、杀伤对肿瘤和病毒感染细胞杀伤对肿瘤和病毒感染细胞杀伤第第10页页/共共97页页1.1.识别异物识别异物巨噬细胞对抗原的识别巨噬细胞对抗原的识别a.a.巨噬细胞的巨噬细胞的PRRsPRRsb.b.巨噬细胞的调理性受体巨噬细胞的调理性受体第第11页页/共共97页页巨噬细胞表面抗原识别受体巨噬细胞表面抗原识别受体ReceptorPRRsopsonic RMRSRTLRsFcRCR第第12页页/共共97页页1.1.巨噬细胞的巨噬细胞的PRRsPRRs对抗原识别对抗原识别 对病原菌的识别是通过一套受体介导对病原菌的识别是通过一套受体介导的,这就是模式识别受体(的,这就是模式识别受体(pattern pa
6、ttern recognition receptor,PRRsrecognition receptor,PRRs)。)。识别识别病原体表达的共同表达的病原体表达的共同表达的,宿主衰老损伤宿主衰老损伤和凋亡细胞表面的特定分子结构和凋亡细胞表面的特定分子结构病原病原相关分子模式(相关分子模式(PAMPPAMP)。)。第第13页页/共共97页页PRRPRR识别抗原识别抗原R R配体配体MRMR甘露糖,岩藻糖(分枝甘露糖,岩藻糖(分枝/酵母菌)酵母菌)SRSR LDLLDL,LPSLPS(G G-),磷壁酸(磷壁酸(G G+)TLRTLR1 1型:脂蛋白型:脂蛋白;2;2型:肽聚糖型:肽聚糖3 3型:
7、病毒型:病毒dsDNA;5dsDNA;5型:鞭毛蛋白型:鞭毛蛋白4,64,6型:肽聚糖,脂蛋白,型:肽聚糖,脂蛋白,LPSLPS9 9型:型:CpG-DNACpG-DNA第第14页页/共共97页页(1)(1)甘露糖受体甘露糖受体(MR)(MR)家族家族第第15页页/共共97页页()清道夫受体清道夫受体(SR)(SR)家族家族第第16页页/共共97页页()清道夫受体家族清道夫受体家族第第17页页/共共97页页与炎症反应与炎症反应第第18页页/共共97页页()Toll)Toll样受体家族样受体家族(Toll like receptor,TLR)(Toll like receptor,TLR)第第1
8、9页页/共共97页页C CH3H3FcRCRC3b2.调理性调理性巨噬细胞巨噬细胞第第20页页/共共97页页巨噬细胞巨噬细胞杀伤机制杀伤机制氧依赖性氧依赖性杀菌系统杀菌系统氧非依氧非依赖杀伤赖杀伤消化消化清除清除ROIRNI2.2.吞噬细胞的吞噬和杀伤吞噬细胞的吞噬和杀伤第第21页页/共共97页页吞噬细胞的吞噬吞噬细胞的吞噬第第22页页/共共97页页吞噬作用吞噬作用(scan-electron microscopescan-electron microscope)第第23页页/共共97页页RBCM第第24页页/共共97页页第第25页页/共共97页页第第26页页/共共97页页a反应性氧中间物(反
9、应性氧中间物(reactive oxygen intermediates,ROIs)NADPH+NADPH+O O2 2 NADP NADP+O O2 2-,H2O2,-O2OH-(1)氧依赖性杀菌系统)氧依赖性杀菌系统第第27页页/共共97页页髓过氧化物酶髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)myeloperoxidase,MPO)H H2 2O O2 2+XCl+XCl2 2 醛醛 杀菌杀菌aa第第28页页/共共97页页b b反应性氮中间物(反应性氮中间物(reactive reactive nitrogen intermediates,RNIsnitrogen inter
10、mediates,RNIs)L-arginine+OL-arginine+O2 2 瓜氨酸瓜氨酸 +NONO与细菌呼吸链上与细菌呼吸链上F-SF-S基团结合形基团结合形成成F-S-N F-S-N 复合物,阻断呼吸链复合物,阻断呼吸链电子传递电子传递NO合成酶合成酶第第29页页/共共97页页Nitric Oxide Dependent KillingNitric Oxide Dependent KillingIFN(TNFTNFNitric OxideNitric Oxide第第30页页/共共97页页效应分子效应分子功功 能能酸性酸性pHpH抑制细菌抑制细菌溶菌酶溶菌酶切割细菌壁中的粘肽切割细菌
11、壁中的粘肽防御素防御素(defensin(defensin)损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜乳铁蛋白乳铁蛋白敖合细菌中的铁离子敖合细菌中的铁离子水解酶水解酶消化被杀死细菌消化被杀死细菌(2 2)氧非依杀伤机制)氧非依杀伤机制第第31页页/共共97页页单核巨噬细胞的酶类及其功用单核巨噬细胞的酶类及其功用(3 3)消化和清除)消化和清除第第32页页/共共97页页3 3参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应内热原:内热原:TNF-,IL-1,IL-6TNF-,IL-1,IL-6急性期反应蛋白急性期反应蛋白:MBL,C-MBL,C-反应蛋白,反应蛋白,HSPHSP第第33页页/共共97页页分子分子功能功能C
12、KRCKR与与GM-CSF,MCP-1,M-GM-CSF,MCP-1,M-CSF,IFN-CSF,IFN-结合,趋化和激结合,趋化和激活作用活作用趋化因子趋化因子 MIP-/,MCP-1,IL-8MIP-/,MCP-1,IL-8炎症因子炎症因子 IL-1,TNF-,IL-6IL-1,TNF-,IL-6杀伤因子杀伤因子IFN-IFN-/,溶菌酶等,溶菌酶等巨噬细胞产生的炎症因子巨噬细胞产生的炎症因子第第34页页/共共97页页4 4 抗肿瘤和病毒作用抗肿瘤和病毒作用a.a.分泌细胞因子:分泌细胞因子:TNF,GM-TNF,GM-CSF,IFNCSF,IFNb.b.分泌酶分泌酶,溶酶体溶解溶酶体溶解
13、c.ADCCc.ADCC第第35页页/共共97页页5 5加工提呈抗原加工提呈抗原第第36页页/共共97页页巨噬细胞捕获、消化细菌,加巨噬细胞捕获、消化细菌,加工抗原,向工抗原,向THTH细胞提呈抗原细胞提呈抗原第第37页页/共共97页页第第38页页/共共97页页APCAPC与与T T细胞相互作用的电镜图细胞相互作用的电镜图APCT第第39页页/共共97页页巨噬细胞向巨噬细胞向THTH细胞提呈细菌抗原细胞提呈细菌抗原(scan-electron microscopescan-electron microscope)第第40页页/共共97页页专职专职APCDC单核吞单核吞噬细胞噬细胞B细胞细胞第第
14、41页页/共共97页页兼职兼职APC内皮内皮细胞细胞上皮细胞上皮细胞激活激活T细胞细胞第第42页页/共共97页页6 6免疫调节免疫调节a.IL-1a.IL-1:促免疫细胞增殖分化:促免疫细胞增殖分化b.TNF-b.TNF-:促进:促进CTLCTL活性活性c.IL-6:c.IL-6:促促B B细胞增殖和分化细胞增殖和分化d.IL-12/18:d.IL-12/18:促进细胞免疫促进细胞免疫e.IL-10:e.IL-10:抑制细胞免疫抑制细胞免疫第第43页页/共共97页页2.2.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(Nature Killer Cell,NKNature Killer Cell,NK)第第44页
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