多重耐药环境下如何用好亚胺培南.pptx
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1、应对应对MDR挑战,挑战,如何使用亚胺培南?如何使用亚胺培南?NO ESKAPE-无法逃避无法逃避Enterococcus faecium 屎肠球菌屎肠球菌Staphylococcus aureus(MRSA)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MRSA)Klebsiella pneumonia -Clostridium difficile肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌-难辨梭菌难辨梭菌Acinetobacter baumannii 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌Pseudomonas aeruginosa 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌Enterobacter species 肠杆菌属肠杆菌属ATS/IDSA.Am
2、 J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.导致导致MDR致病菌感染的危险因素致病菌感染的危险因素 l近近90天内使用抗菌药物治疗天内使用抗菌药物治疗l住院时间住院时间 5天天l社区社区/医院科室中抗菌药物耐药率高医院科室中抗菌药物耐药率高l伴有伴有HCAP危险因素危险因素近近90天内,住院时间天内,住院时间2天天居住于护理院或长期护理机构居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗家庭静脉输液治疗(包括抗菌药物包括抗菌药物)30天内慢性透析天内慢性透析家庭创伤护理家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌家庭成员携带多重耐药菌l免疫抑制性疾病免疫抑制性疾病/免疫抑
3、制性治疗免疫抑制性治疗耐药菌感染显著增加患者死亡率耐药菌感染显著增加患者死亡率患者百分比患者百分比(%)Tam VH et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22一项回顾性队列研究,评估一项回顾性队列研究,评估MDR铜绿假单胞菌菌血症患者对临床预后的影响铜绿假单胞菌菌血症患者对临床预后的影响P=0.003P0.001http:/www.idsociety.org/badbugsnodrugs.html;last access Feb 12,2010http:/www.idsociety.org/badbugsnod
4、rugs.html;last access Feb 12,2010可供选择在减少可供选择在减少 10 x 20 Initiative 细菌耐菌耐药性性情况越来越糟情况越来越糟Theuretzbacher U.Int J Antimicrob Agents.2009;34:15-20在研的抗菌在研的抗菌药物及其物及其进展展 Phase 1Phase 2Phase 3/NDA应对应对MDR挑战,挑战,在现有药物的基础上,制定更有效的治疗方案在现有药物的基础上,制定更有效的治疗方案!选择适当的抗生素单药治疗选择适当的抗生素单药治疗联合治疗联合治疗增加剂量或者延长输注时间增加剂量或者延长输注时间大肠杆
5、菌和克雷伯菌属产大肠杆菌和克雷伯菌属产ESBL率不断上升率不断上升ESBL(+)%朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2007;7(6):393-399.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(6):401-410.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2009;9(6):401-411.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2010;10(6):403-413.上海地区细菌耐药性监测上海地区细菌耐药性监测 2000-2009产产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率肠杆菌感染增加患者病死率产产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的肠杆菌感染患者的2倍
6、倍院内死亡率院内死亡率数据来自数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究N=99Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产ESBL肠杆菌感染延长住院时间肠杆菌感染延长住院时间产产ESBL肠杆菌感染患者的住院时间比非产肠杆菌感染患者的住院时间比非产ESBL肠杆菌感染患者延长肠杆菌感染患者延长6-10天天住院时间住院时间(天天)Lee SY研究研究9.7基线:非产基线:非产ESBL肠杆肠杆菌感染患者住院时间菌感染患者住院时间Schwaber MJ研究研究(n=42)(n=99)6.0产产ESBL肠杆菌肠杆菌感染患者住院
7、延感染患者住院延长时间长时间左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对研究,右边数据来自年发表的一项配对研究,右边数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产ESBL肠杆菌感染增加治疗费用肠杆菌感染增加治疗费用产产ESBL肠杆菌感染患者的治疗费用是非产肠杆菌感染患者的治疗费用是非产ESBL肠杆菌感染患者的肠杆菌感染患者的2-3倍倍治疗费用治疗费用($US)(n=42)(n=99)(n=99)左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对
8、研究,中间数据来自年发表的一项配对研究,中间数据来自Lautenbach E等等2001年发表的一项配对研究,右边数据来自年发表的一项配对研究,右边数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333起始未充分治疗显著增加患者起始未充分治疗显著增加患者21天死亡率天死亡率患者患者21天死亡率天死亡率P0.001起始未充分治疗患者的起始未充分治疗患者的21天死亡率是起始充分治疗患者的天死亡率是起始充分治疗患者的3倍以上倍以上Tumbarello M et al.Antimicrob Age
9、nts Chemother.2007;51(6):1987-94.起始未充分治疗显著增加产起始未充分治疗显著增加产ESBL肠杆菌血流感染患者肠杆菌血流感染患者21天死亡天死亡率,因此,针对此类患者应采用起始充分治疗率,因此,针对此类患者应采用起始充分治疗碳青霉烯类是产碳青霉烯类是产ESBL肠杆菌感染的首选治疗药物肠杆菌感染的首选治疗药物产产ESBL肠杆菌感染抗菌药物的选择肠杆菌感染抗菌药物的选择感染类型感染类型感染起源感染起源首选药物首选药物可选药物可选药物菌血症、肺炎、腹腔菌血症、肺炎、腹腔感染、复杂尿路感染感染、复杂尿路感染社区获得性感染社区获得性感染厄他培南厄他培南阿米卡星阿米卡星菌血症
10、、肺炎、腹腔菌血症、肺炎、腹腔感染、复杂尿路感染感染、复杂尿路感染院内感染院内感染亚胺培南亚胺培南或或美罗培南美罗培南阿米卡星阿米卡星非复杂性尿路感染非复杂性尿路感染社区获得性感染社区获得性感染磷霉素磷霉素呋喃妥因、呋喃妥因、阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸非复杂性尿路感染非复杂性尿路感染院内感染院内感染磷霉素磷霉素呋喃妥因、呋喃妥因、阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333厄他培南厄他培南碳青霉烯类药物有效治疗产碳青霉烯类药物有效治疗产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染碳青霉烯类治疗产碳青霉烯类治疗产ESBL肠杆菌感染的临床有效率达
11、肠杆菌感染的临床有效率达80-100%临床有效率临床有效率(n=42)(n=35)12.Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对研究,病例组为产年发表的一项配对研究,病例组为产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属导致的各部位感染大肠埃希菌和克雷伯菌属导致的各部位感染(除外尿路除外尿路感染感染);右边数据来自;右边数据来自Endimiani A等等2004年发表的一项研究,该研究对年发表的一项研究,该研究对35例产例产ESBL肺炎克雷伯菌血流感染患者进行调查肺炎克雷伯菌血流感染患者进行调查碳青霉烯类药物有效降
12、低产碳青霉烯类药物有效降低产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染患者病死率患者病死率采用碳青霉烯类治疗,产采用碳青霉烯类治疗,产ESBL肠杆菌感染患者肠杆菌感染患者14天病死率下降天病死率下降83%一项前瞻性、观察性研究,对其中一项前瞻性、观察性研究,对其中71例产例产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者的亚群分析肺炎克雷伯菌菌血症患者的亚群分析非碳青霉烯类药物包括:头孢菌素、非碳青霉烯类药物包括:头孢菌素、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂、环丙沙星、阿米卡星内酰胺酶抑制剂、环丙沙星、阿米卡星13.Paterson DL et al.Clinical Infectious Diseases 2003;39:
13、317病死率病死率(%)(n=42)(n=29)83%碳青霉烯类起始治疗的患者碳青霉烯类起始治疗的患者21天死亡率最低天死亡率最低 OR=1.48P=0.40OR=0.55P=0.24OR=0.14P=0.01OR=4.05P 80存在存在接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象值比标准接种菌量时明显升高的现象产产ESBL肠杆菌对肠杆菌对-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高即使产即使产ESBL肠杆菌对肠杆菌对-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制敏感,由于存在接种物效应,内酰胺酶
14、抑制敏感,由于存在接种物效应,其临床疗效也可能不佳其临床疗效也可能不佳虽然部分小样本研究显示,虽然部分小样本研究显示,-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制能用于产内酰胺酶抑制能用于产ESBL肠杆菌肠杆菌感染的治疗,但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实感染的治疗,但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产产产ESBLESBL肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高,肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高,肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高,肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高,替加环素治疗产替加环素治疗产替加环素治疗产替加环素治疗产ESBLESBL肠
15、杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限抗菌药物抗菌药物药物不能作为首选的原因药物不能作为首选的原因氟喹诺酮类氟喹诺酮类在全球范围内,产在全球范围内,产CTX-M肠杆菌对氟喹诺酮类的肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高达耐药率高达55-100%替加环素替加环素虽然体外研究显示,替加环素对产虽然体外研究显示,替加环素对产ESBL肠杆菌肠杆菌具有良好的抗菌活性具有良好的抗菌活性但目前但目前替加环素能用于治疗产替加环素能用于治疗产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染的临床数据非常少的临床数据非常少且研究显示,且研究显示,替加环素在尿液中所能达到的浓度替加环素在尿
16、液中所能达到的浓度不能有效治疗不能有效治疗产产ESBL肠杆菌尿路感染肠杆菌尿路感染Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333 无论我们是否愿意无论我们是否愿意 日趋增加的ESBLs,AmpC 氟喹诺酮耐药导致碳青霉烯的使用 选择适当的抗生素单药治疗选择适当的抗生素单药治疗联合治疗联合治疗增加剂量或者延长输注时间增加剂量或者延长输注时间应对应对MDR挑战,挑战,在现有药物的基础上,制定更有效的治疗方案在现有药物的基础上,制定更有效的治疗方案!铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(4912株株)对抗菌药的敏感性对抗菌药的敏感性CHINET 2009汪复,等.中国感染与化疗杂志.20
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