靶向药物阿帕替尼.pptx
《靶向药物阿帕替尼.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《靶向药物阿帕替尼.pptx(51页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肝癌治疗新途经抗血管生成治疗01HCC诊治治现状状02HCC信号通路研究信号通路研究进展展03抗血管生成治抗血管生成治疗在肝癌在肝癌诊治中的治中的应用用及及肝癌靶向肝癌靶向药物的研物的研发进展展Contents目录04阿帕替尼在肝癌阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索治中的研究探索肝癌:全人类的严重威胁 全球常见,中国高发0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 l年发病:74.8万l年病死:69.6万CA CANCER J CLIN 2011;61:6990病死病死/发病比例接近发病比例接近0.9。全球每
2、年新发HCC,中国占到55%;全球因HCC而死亡的患者中,也有45%-50%发生在中国;中国的HCC,具有许多特殊性,明显地与众不同。肝癌危险因素各不相同病毒感染(全球范围内,超过70%肝癌的发生与病毒感染相关)HBV 感染(中国等中低收入国家的主要风险因素)HCV 感染(日本、东亚地区)黄曲霉毒素暴露(非洲、东亚)环境/生活因素(肝癌低发地区主要风险因素)吸烟(高收入国家)酗酒(北美、欧洲等高收入国家)自身疾病糖尿病肥胖遗传因素自身免疫肝炎等巴塞罗那分期指导下肝癌治疗巴塞罗那分期指导下肝癌治疗HCC 分期1早期2BCLC A中期3BCLC B晚期3BCLC C终末期3 BCLC D自然病程5
3、年生存率20%*16月6月3-4月HCCHCC的自然病程及预后的自然病程及预后HCC的自然病程(未治疗者、历史数据)1.BruixJ,etal.Hepatology.2011Mar;53(3):1020-2.2.VillaE,etal.Hepatology2000;32:2333.LlovetJMandBruixJ.JHepatol2008;48:S20-S37单发肿瘤直径单发肿瘤直径9cm;或多发肿瘤或多发肿瘤3个,且最大肿瘤直径个,且最大肿瘤直径5cm,全部肿瘤直径总和,全部肿瘤直径总和9cm,无大血管侵犯、,无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移,均行了手术切除或肝移植,这些患者淋巴结转移及
4、肝外转移,均行了手术切除或肝移植,这些患者(n=3401)的的5年生存率达年生存率达69.9%),既扩大,既扩大了肝癌肝移植适应证的范围,又未降低术后,总体生存率及无瘤生存率,这可能更符合中国国情。了肝癌肝移植适应证的范围,又未降低术后,总体生存率及无瘤生存率,这可能更符合中国国情。HCC:复:复杂的的发病机理病机理慢性肝损害慢性肝损害肝硬变肝硬变肝细胞再生肝细胞再生HCC遗传学改变遗传学改变正常肝正常肝慢性慢性HCV 肝病肝病肝硬化肝硬化HCCMarotta F,et al.Clin Ter 2004;155:1871993;Thorgeirsson S,Grisham JW.Nat Gen
5、et 2002;31:339346;Wiesenauer CA,et al.J Am Coll Surg.2004;198:410421;Wang XW,et al.Toxicology 2002;181-182:4347 Feitelson MA,et al.Surg Clin N Am 2004;84:33954 HCCHCC多因子发病机理包括:多因子发病机理包括:肝细胞死亡和再生后的肝硬变肝细胞死亡和再生后的肝硬变 /纤维变性纤维变性 感染性损害感染性损害 (例如,肝炎病毒)(例如,肝炎病毒)毒素损害毒素损害 (例如,酒精、黄曲霉毒素)(例如,酒精、黄曲霉毒素)胚系基因的突变胚系基因的突
6、变/缺失缺失/扩增扩增 促有丝分裂的致癌基因促有丝分裂的致癌基因 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因HCC分子发病机制涉及多条信号通路分子发病机制涉及多条信号通路Wnt pathwayEGFR pathwayRaf/MAPK pathwayAkt pathwayJak/Stat pathwayVEGFR pathwayHCC 分子发病机制极其复杂,涉及多条信号通路:l信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生(如VEGF途径),促进
7、肿瘤生长及进展Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2000;100:5770HCC的多种治疗手段治疗手段多样目前在用的治疗手段:手术,介入,射频,化疗,放疗,药物等手术手术介入介入放疗放疗药物药物射频射频化疗化疗治疗手段介入治疗的现状介入治疗的现状大肝癌难以彻底清除,需要反复多次治疗大肝癌难以彻底清除,需要反复多次治疗不适宜肝功能失代偿者不适宜肝功能失代偿者可伴严重并发症可伴严重并发症TACETACE后复发及转移率较高后复发及转移率较高栓塞不全、侧支循环建立栓塞不全、侧支循环建立TACETACE后后VEGFVEGF上调、新生血管增生上调、新生血管增生1.Liou TCet a
8、1Pulmonary metastasis hepatocellular carcinoma associated with transarterial chemoembolization J Hepatology1995,23:5635682.Sergio A,et al.Am J Gastroenterol 2007;23:563-568抗血管生成药物可能减少介入后的复发和转移率HCC与血管发生与血管发生在在HCCHCC中中,许多促血管生成因子过度分泌,包括:许多促血管生成因子过度分泌,包括:血管内皮生长因子血管内皮生长因子 (VEGF)(VEGF)血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子(P
9、DGF)(PDGF)胎盘生长因子胎盘生长因子转化生长因子转化生长因子与与基本的成纤维细胞生长因子基本的成纤维细胞生长因子(FGF)(FGF)表皮生长因子表皮生长因子(EGF)(EGF)肝细胞生长因子肝细胞生长因子血管生成素血管生成素白介素白介素(IL)-4,IL-8(IL)-4,IL-8Semela D,Dufour J-F.J Hepatol 2004;41:86480VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-Karin Olsson et al.Nature Reviews Molecular Cell Biology7,359-371(May 2006)lVEGFR2 在血管内皮
10、激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用首要作用。VEGFR1VEGFR3VEGFR2lVEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。lVEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。01HCC诊治治现状状02HCC信号通路研究信号通路研究进展展03抗血管生成治抗血管生成治疗在肝癌在肝癌诊治中的治中的应用用及及肝癌靶向肝癌靶向药物的研物的研发进展展Contents目录04阿帕替尼在肝癌阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索治中的研究探索VEGFR2在血管生成中起首要作用Holmes K,et al.Cell Signal.2007;19(10):2003-12.V
11、EGF与VEGFR2的胞外区特异性结合,激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路,参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。抗抗VEGF/VEGFR的主要药物概览的主要药物概览制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF 抗体结合和中和游离的 VEGFVEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)抗VEGFR 抗体通过与受体结合阻断 VEGFVEGFR-2IMC-1121B(Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的 VEGFVEGF,PIGFVEGF-BVEGF Trap(AVE0005 Aflibercept)小分子TKIs直接作用于VEGFR酪氨酸激酶,阻
12、断VEGFR信号传递VEGFR-1VEGFR-2PDGFR-c-kit,Flt-3BAY 43-9006(索拉非尼)SU11248(舒尼替尼)Regorafenib(瑞格非尼)Apatinib(阿帕替尼)肝癌靶向药物的研究进展数据来源 http:/www.clinicaltrials.gov.治疗药物研发公司临床试验分期索拉非尼(Sorafenib)拜耳期-阳性厄罗替尼(Erlotinib)罗氏期-已关闭西妥昔单抗(Cetuximab)默克期-已关闭拉帕替尼(Lapatinib)GSK 期-已关闭舒尼替尼(Sunitinib)辉瑞期-失败linifanib雅培期-失败(未达到主要终点)贝伐单抗
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 靶向 药物 阿帕替尼
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。