肺癌靶向治疗的策略及临床实践ppt课件.pptx
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1、肺癌靶向治疗的策略及临床实践南京军区总医院 宋勇神奇药片开启了肺癌靶向治疗的时代吉非替尼 治疗6周048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼 EGFR M+(n=132)吉非替尼 EGFR M-(n=91)卡铂紫杉醇 EGFR M+(n=129)卡铂紫杉醇 EGFR M-(n=85)Probabilityof PFSEGFR M+HR(95%CI)0.48(0.36,0.64),p0.0001EGFR M-HR(95%CI)2.85(2.05,3.98),p0.0001Treatment by subgroup interaction test,p0.0001Time
2、from randomisation(months)Tony Mok et al N Engl J Med 2009IPASS研究正式开启了肺癌的靶向治疗Rossi A,et al.Cancer Treatment Reviews 2013;39:489-497.Wu YL,et al.2013 ASCO Abstract 8016.Han JY,et al.J Clin Oncol 2012;30:1122-1128.研究分组N(EGFR m+)ORR(%)中位PFS(月)IPASS易瑞沙卡铂/紫杉醇26171.2vs.47.39.5vs.6.3First-SIGNAL易瑞沙顺铂/吉西他滨4
3、284.6vs.37.58.0vs.6.3W3405易瑞沙顺铂/多西他赛17262.1vs.32.19.6vs.6.6NEJ002易瑞沙卡铂/紫杉醇22873.7vs.30.710.8vs.5.4OPTIMAL厄洛替尼卡铂/吉西他滨15483vs.3613.1vs.4.6EURTAC厄洛替尼含铂两药17358vs.159.7vs.5.2LUX-Lung3阿法替尼顺铂/培美曲塞34556.1vs.22.611.1vs.6.9LUX-Lung6阿法替尼顺铂/吉西他滨36466.9vs.23.011vs.5.6八项随机III期临床研究验证了TKI的卓越疗效肺癌靶向治疗发展到今天,该如何定位?35.5
4、 随着靶点选择的精确,靶向治疗带来的生存获益越来越显著1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)1JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)2IPAS
5、S卡铂/紫杉醇(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.705101520253035未经选择人群选择性人群突变人群非鳞癌患者腺癌、不吸烟患者对于特定人群,靶向治疗的生存贡献要高于传统化疗nEventsn(%)Median(months)95%CI单用化疗组2117(81)11.707.2922.87单用TKI组3322(67)20.6716.6228.32化疗联合TKI组9450(53)30.3925.99NR*Chemo only,no EGFR TKI
6、:patients from the GC arm who had no further treatment(n=16)or further chemotherapy(n=5)EGFR TKI only,no chemo:patients from the erlotinib arm who are still on treatment(n=7),had no further treatment(n=25)and who were re-challenged(n=1)EGFR TKI and chemo:patients from the erlotinib arm who switched
7、to chemo(n=43),patients from the GC arm who switched to erlotinib in any line(n=51)1.00.80.60.40.200510152025303540Time(months)OS probabilityPatients receiving EGFR TKI and chemo vs patients receiving chemo only p=0.0001Patients receiving EGFR TKI only vs patients receiving chemo only p=0.057Log-ran
8、k p value 0.0001OPTIMAL研究OS分析对于EGFR突变阳性患者,TKI治疗带来更大的生存贡献吉非替尼上市后EGFR突变患者的总生存延长至33.5个月,较上市前显著延长超过1倍回顾性分析558例接受姑息化疗的晚期肺腺癌患者临床数据 配对试验设计:仅化疗组255例;上市后接受吉非替尼治疗组255例评估年龄、性别、吸烟状态、ECOG PS、肿瘤分期、器官转移、既往化疗数与OS的相关性Liu Y,et al.2013 WCLC Abstract 2973.33.5 P0.0010.00.20.40.60.81.00.020.040.060.080.0100.0时间(月)累积生存率易
9、瑞沙上市前-化疗组易瑞沙上市后 易瑞沙组14.1易瑞沙上市前后肺癌患者生存期比较研究从化疗到靶向治疗,患者生活质量的改善有目共睹肺癌临床治疗策略的变革2005200920152005年之前2005-20092009-20152015年之后化疗化疗+靶向治疗靶向治疗+化疗靶向治疗+化疗+免疫治疗等我们从一个“化疗+靶向治疗”的时代进入到了“靶向治疗+化疗”的时代。肺癌靶向治疗的策略如何?策略一.所有患者,常规检测明确靶点是靶向治疗的基础PIONEER Study Group,J Thoracic Oncol 2013.Wu YL,et al.2012 PLoS ONE 7(6):e40109.K
10、oh Y,et al.2013 ASCO Abstract 7572.中国(n=354)EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因日本(n=201)亚洲(n=1482)驱动基因检测带来的临床获益Kris MG,et al.WCLC 2013 PL03.07;Johnson BE,et al.2013 ASCO Abstract 8019.1.00.80.60.40.20.0013453132001096445233612551236144272642331468040252时间(年)有驱动基因,接受靶向治疗(n=264)无驱动基因(n=361)有驱动基因,未接受靶向治疗(n=313)生存率3.52
11、.12.4LCMC 1.0:数据完整患者的生存随访数据完整患者的生存随访(n=938)结论:伴有已确定驱动突变的患者中,接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者明显延长多重基因组检测有助于临床医生选择适当的患者进行靶向治疗和入组靶向治疗临床研究为了明确驱动基因以指导临床多部指南均强调治疗前的基因检测ASCO2011指南:考虑用EGFR TKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFR TKI还是一线使用化疗药物治疗。ESMO2012指南:进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测在疾病进展时应考虑重新检测NCCN2014指南:对晚
12、期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测EGFR/ALK,并指出“多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”原发肺癌诊疗规范2015版:对于晚期 NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌,应在诊断的同时常规进行EGFR及ALK 基因突变检测,检测前应有送检标本的质控(包括亚型确认及样本量确认)2011201220132014检测率检测率6%14%20%27%阳性率阳性率30%32%33%33%检测中心数检测中心数395070110平均检测平均检测时间时间(天天)10766中国EGFR突变检测现状Data form AstraZeneca China internal
13、截至2014年12月,全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台中国院内EGFR基因突变检测中心2013年院内检测中心2014年新建的院内检测中心2012-2014中国EGFR室间质评结果显示,中国EGFR检测质量正在不断提高2012年PQCC2013年PQCC2014年PQCC通过率68%79%91%2012年PQCC2013年PQCC2014年PQCC020406080100120135910361610合格不合格EGFR基因突变检测目前存在的问题临床上约10-15%的患者无法获得组织标本。临床上约30%的患者的组织标本存在异质性,导致检测结果可能不准确。一代TKI耐药后的二次
14、活检困难较大,难以通过二次活检实时监控耐药进展情况。1.2.3.Christos Chouaida et al Lung Cancer 86(2014)170173 Hua Bai et al PLOS one February 2013|Volume 8J-Y Douillard et al British Journal of Cancer(2014)110,5562作为无法获取组织标本的补充,无创取样后的检测结果指导临床用药实现实时动态监测,提高全程管理水平指导用药指导用药实时监测实时监测循环而匀质的血液标本,在一定程度有效克服异质性匀质标本匀质标本未来可用ctDNA血液检测进行突变状态
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