抗血管生成的昨天今天明天ppt课件.pptx
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1、抗血管生成治疗的昨天,今天,明天主要内容经历经历 昨天昨天把握把握 今天今天展望展望 明天明天主要内容经历经历 昨天昨天把握把握 今天今天展望展望 明天明天血管生成是肿瘤生长的关键机制血管生成是肿瘤生长的关键机制持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一180019711983&19891787最初描述血管生成by Dr John Hunter里程碑的发表:
2、Judah Folkman 提出肿瘤生长是血管生成依赖的2一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化,从而提出新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用1Dvorak.H.F及其同事发现了VPF/VEGF31990s血管生成理论的进展血管生成理论的进展历程历程Ferrara.N与他的同事确立了VEGF的重要地位4Terman分离提纯VEGFR251.Ferrara.Nat Rev Cancer 2002;2.Folkman.NEJM 1971;3.Senger,et al.Science 1983;4.Ferrara and Henzel.Biochem Biophys Res Commun 19
3、89;5.B.I.Terman,M.E.Carrion,E.Kovacs,B.A.Rasmussen,R.L.Eddy,T.B.Shows Oncogene,6(9)(1991),p.1677VEGF-VEGFRVEGF-VEGFR传导系统传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号是肿瘤血管生成中主要的信号通路通路lVEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控lVEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用首要作用。lVEGFR3主要与淋巴管的生成相关。lVEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途
4、径,使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活,从而表达其活性。Anna-Karin Olsson et al.Nature Reviews Molecular Cell Biology7,359-371(May 2006)VEGF/VEGFRVEGF/VEGFR的靶向治疗策略的靶向治疗策略抑制VEGF/VEGFR的策略包括:减少有活性的VEGF的游离浓度破坏VEGFR信号系统 主要药物类型:抗VEGF抗体抗VEGFR抗体可溶性VEGFR小分子TKIs其他方法以以VEGF/VEGFRVEGF/VEGFR通路为靶点的药物通路为靶点的药物阿帕替尼阿帕替尼SunitinibSunitinibsoraf
5、enibsorafenibRegorafenibRegorafenib血管生成抑制剂血管生成抑制剂治疗肠癌治疗肠癌部分部分IIIIII期临床研究期临床研究研究研究治疗组治疗组对照组对照组主要终点主要终点是否达到是否达到 延长延长PFS PFS 延长延长OS OS 联合化疗一线治疗联合化疗一线治疗AVF21071IFL+BV5FU/LV+BVIFL+安慰剂OS是是是CORRECT2瑞格菲尼安慰剂OS是是是No169663FOLFOX/XELOX+BVFOLFOX/XELOXOS是是是联合化疗二线治疗联合化疗二线治疗 VELOUR4Aflibercept+FOLFIRIFOLFIRIOS是是是E3
6、2005FOLFOLX4+BVFOLFOLX4OS是是是1.Hurwitz,et al.NEJM 2004;2.Grothey et al.,ASCO GI 2012;3.Cassidy et al.J Clin Oncol 20084.Van Cutsem et al.,JCO 2012 J;5.Clin Oncol.2007 Apr 20;25(12):1539-44 血管生成抑制剂血管生成抑制剂治疗非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌 部分部分IIIIII期临床研究期临床研究研究研究治疗组治疗组对照组对照组主要终点主要终点是否达到是否达到 延长延长PFS PFS 延长延长OS OS 联合化疗一线
7、治疗联合化疗一线治疗ECOG45991BV+CPCPOS是是是AVAiL2BV+GCGCPFS是是是ESCAPE3Sora+CPCPOS否否否BR244Ced+CPCPOS否否否MONET15Mot+C/PC/POS否是否联合化疗二线治疗联合化疗二线治疗 ZODIAC6Van+DocDocPFS 是是否ZEAL7Van+PemPem PFS 否否否Afilbercept8Afil+DocDocOS否是否二线单药治疗二线单药治疗 ZEST9VanEPFS否否否BeTa10BV+EEOS否是否ZEPHYR11VANBSCOS否是否1.Sandler A,et al.NEJM 2006;355:25
8、42-2550.2.Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.3.J Clin Oncol.2010 Apr 10;28(11):1835-42;17;4.Clin.Oncol.28,4955(2010);5.http:/ O-9004;8.J Clin Oncol.2012 Oct 10;30(29):3640-7;9.ESMO,2009,Abstract O-9005;10.J Clin Oncol 32:5s,2014(suppl;abstr 8005);11.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 血管生成
9、抑制剂治疗其他血管生成抑制剂治疗其他癌症癌症部分临床研究部分临床研究研究研究治疗组治疗组对照组对照组主要终点主要终点是否达到是否达到 延长延长PFS PFS 延长延长OS OS 抗血管治疗在卵巢癌相关临床研究进展GOG-02181BV+CPCP PFS是是否ICON-72BV+CPCP PFS是是否TRINOVA-13Trebananib+wPwP PFS是是-抗血管治疗在肾癌相关临床研究进展Sunitinib4Sunitinib干扰素PFS是是-BV5BV+干扰素干扰素OS是是是Sorafinib6Sorafinib安慰剂OS是是是1.Ann Oncol 21(suppl 8):viii30
10、7(Abstract 978PD);2.Lancet Oncol.2013;14:236243;3.Lancet Oncol.2014 Jul;15(8):799-808.4.Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:115-124;5.Escudier B et al.2007ASCO annual Meeting;June1-5;6.Nengl Med,2007.356(2):125-134血管生成血管生成抑制剂治疗抑制剂治疗乳腺癌乳腺癌部分临床研究部分临床研究研究研究治疗组治疗组对照组对照组主要终点主要终点是否达到是否达到 延长延长PFS PFS 延长延
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