抗肿瘤药物的合理应用-ppt课件.pptx
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1、仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0抗肿瘤药物的合理应用抗肿瘤药物的合理应用同同济医济医院肿瘤科院肿瘤科 褚褚 倩倩仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0安全安全(safety)(safety):承受最小的风险,获取最大的治疗效果承受最小的风险,获取最大的治疗效果有效有效(efficacy)(efficacy):药物治疗产生预期治疗效果药物治疗产生预期治疗效果适当适当(suitability)(suitability):包括用药的各环节,如给药剂量、途径等包括用药的各环节,如给药剂量、途径等经济经济(cost)(cost):尽可能少的药费支出换取尽可能大的
2、治疗收益尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益评价合理用药四要素评价合理用药四要素仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0安全安全(safety)(safety)有效有效(efficacy)(efficacy)适当适当(suitability)(suitability)经济经济(cost)(cost)如何评价肿瘤合理用药如何评价肿瘤合理用药仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0一、一、抗肿瘤药物概述抗肿瘤药物概述二、循二、循证医学与肿瘤合理用药证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用三、镇痛药的合理使用内内 容容仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-0
3、01-R0 肿瘤的药物治疗发展肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一、抗肿瘤药物概述一、抗肿瘤药物概述仅供医学药学专业人士阅读古代古代 中国:中国:周礼周礼上记载肿疡和疡医上记载肿疡和疡医 强调内因为强调内因为“邪之所凑,其气必虚邪之所凑,其气必虚”埃及:草纸时代(公元前埃及:草纸时代(公元前3000300015001500年)年)应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡 肿瘤的药物治疗发展肿瘤的药物治疗发展仅供医学药学专业人士阅读近代近代(2020世纪)世纪)4040年代年代氮芥、己烯雌酚氮芥、己烯雌酚
4、 7070年代年代MMCMMC等等5050年代年代MTXMTX、5-Fu5-Fu等等 8080年代年代Taxol Taxol、EPI EPI 等等6060年代年代ADMADM、PPDPPD等等 9090年代年代GCSFGCSF、EPOEPO等等现代现代(2121世纪)世纪)分子靶向治疗分子靶向治疗单克隆抗体单克隆抗体/酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂药物靶向传输系统药物靶向传输系统微乳、脂质体等微乳、脂质体等 肿瘤的药物治疗发展肿瘤的药物治疗发展仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0无限生长无限生长新生血管形成新生血管形成侵袭和转移侵袭和转移无限增殖无限增殖凋亡逃逸凋亡逃逸对
5、生长抑制信号对生长抑制信号不敏感不敏感肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤治疗是一种综合性治疗肿瘤治疗是一种综合性治疗药药物治疗在综合治疗中的作用物治疗在综合治疗中的作用仅供医学药学专业人士阅读手手 术术放放 疗疗药物治疗药物治疗肿肿瘤瘤综综合合治治疗疗切除肿瘤或姑息,减瘤荷切除肿瘤或姑息,减瘤荷杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗:杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗:杀灭迅速生长的肿瘤细胞激素:调节受体或抑制合成激素:调节受体或抑制合成靶向:靶向:特异性抑制肿瘤或血管生长信号特异性抑制肿瘤或血管生长信号药药物治疗在综合治疗中的作用物治疗在综合治疗中的作用仅供医学药学专业人士阅读细胞毒类细胞毒类 (亦(亦
6、称为化疗药)称为化疗药)激素类激素类 (糖皮质激素亦可作为(糖皮质激素亦可作为 细胞毒类)细胞毒类)生物反应调节剂生物反应调节剂 分子靶向药物分子靶向药物 常用抗肿瘤药常用抗肿瘤药物物仅供医学药学专业人士阅读1l 烷化剂烷化剂l 抗代谢药抗代谢药l 抗生素类抗生素类l 植物类植物类l 其他其他2l干扰核酸合成干扰核酸合成l干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成l直接与直接与DNA结合结合3l 细胞周期特细胞周期特 异性药物异性药物l 细胞周期非细胞周期非 特异性药物特异性药物对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用,而一对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用,而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。定剂量的化疗
7、药物只能杀灭一定比例的癌细胞。细胞毒类细胞毒类仅供医学药学专业人士阅读1l 烷化剂烷化剂l 抗代谢药抗代谢药l 抗生素类抗生素类l 植物类植物类l 其他其他对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用,而一对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用,而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。司莫司汀、环磷酰胺、白消安甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸细胞毒类细胞毒类仅供医学药学专业人士阅读S期期DNA合成期合成期G2有丝有丝分裂
8、分裂前期前期M前期前期中期中期后期后期终期终期有丝分裂有丝分裂G1DNA合成前期合成前期G0静止期静止期 S S期特异性期特异性抗代谢类抗代谢类 MM期特异性期特异性植物类植物类 非特异性:烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪非特异性:烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪细胞周期和细胞毒类药物作用的关系细胞周期和细胞毒类药物作用的关系仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0一般不良反应l血液系统毒性l消化系统毒性普遍存在,对增殖活跃的细胞产生较强的抑制作用特殊不良反应l 肾脏:顺铂l 膀胱毒性:异环磷酰胺l 心脏毒性:蒽环类药物l 神经毒性:长春碱类l 肺毒性:博来霉素l 过敏反应:紫
9、杉醇细胞毒类药物的不良反应细胞毒类药物的不良反应仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0补充作用补充作用补充作用补充作用雌激素、孕激素、雄激素雌激素、孕激素、雄激素早期应用于子宫内膜癌、前列腺癌等,早期应用于子宫内膜癌、前列腺癌等,现逐渐被取代,目前可用于改善恶病质现逐渐被取代,目前可用于改善恶病质竞争作用竞争作用竞争作用竞争作用抗雌激素类、抗孕激素类、抗雄激素类抗雌激素类、抗孕激素类、抗雄激素类乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌治疗一线药物乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌治疗一线药物可明显提高患者生存时间和生存率可明显提高患者生存时间和生存率抑制作用抑制作用抑制作用抑制作用促性腺激素释
10、放激素类药物促性腺激素释放激素类药物对前列腺癌治疗提供一种药物切除模式对前列腺癌治疗提供一种药物切除模式与抗激素类合用疗效更优与抗激素类合用疗效更优调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性,调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性,并诱导并诱导 mRNA 合成合成/蛋白质合成蛋白质合成/细胞功能改变。细胞功能改变。激素激素类类仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0非特异性作用机体免疫能力,可有利非特异性作用机体免疫能力,可有利影响患者对肿瘤的生物学反应影响患者对肿瘤的生物学反应生物来源生物来源j 细菌来源制剂细菌来源制剂 卡介苗等卡介苗等 真菌产物真菌产物 香菇多糖等香菇
11、多糖等 免疫系统产物免疫系统产物 胸胸腺素、干扰素腺素、干扰素 自然化合物或自然化合物或衍衍生生物物合成化合物合成化合物j 含硫化合物含硫化合物 左旋咪唑左旋咪唑 核苷酸化合物核苷酸化合物 异丙肌苷异丙肌苷 其他其他TextText间接调节抗肿瘤效应间接调节抗肿瘤效应直接分化诱导肿瘤细胞直接分化诱导肿瘤细胞生物反应调节剂生物反应调节剂仅供医学药学专业人士阅读对特异性靶点,进行精确攻击,可减少对正常组织的损害。对特异性靶点,进行精确攻击,可减少对正常组织的损害。靶向治疗的主要类型靶向治疗的主要类型单克隆抗体单克隆抗体作用于细胞外生长因子作用于细胞外生长因子(配体配体)或生长因子受体或生长因子受体
12、 主要在细胞外起作用主要在细胞外起作用 通过静脉给药的大蛋白质:无法配制口服剂型通过静脉给药的大蛋白质:无法配制口服剂型 如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等酪氨酸激酶酪氨酸激酶 抑制剂抑制剂可拟合进入可拟合进入ATPATP结合位点、抑制结合位点、抑制RTKRTK磷酸化作用的分子磷酸化作用的分子细胞内起作用细胞内起作用 口服给药口服给药使用单个小分子使用单个小分子TKITKI可靶向作用于多个可靶向作用于多个RTKRTK如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等分子靶向药物分子靶向药物仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R
13、0一、一、抗肿瘤药物概述抗肿瘤药物概述二、二、循循证医学与肿瘤合理用药证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用三、镇痛药的合理使用内内 容容仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0循证医学可避免以下误区循证医学可避免以下误区l 恶性肿瘤化疗有害无益,只会加速死亡恶性肿瘤化疗有害无益,只会加速死亡l 以个人经验或个别报道决定化疗方案以个人经验或个别报道决定化疗方案l 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验l 化疗药物组合、用量、用法随意化疗药物组合、用量、用法随意l 贸然使用新药、新方法贸然使用新药、新方法推广规范化、标准化治疗推广规范化、标准化治疗最大
14、限度保护患者利益最大限度保护患者利益二、二、循证医学与肿瘤合理用药循证医学与肿瘤合理用药仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0l明确病理性诊断和分期明确病理性诊断和分期l明确治疗方针和目标明确治疗方针和目标l根据药物治疗作用选择根据药物治疗作用选择l充分利用联合化疗的优势充分利用联合化疗的优势l了解患者对化疗的耐受性了解患者对化疗的耐受性应应达到有效的剂量强度达到有效的剂量强度选选择合适的给药途径择合适的给药途径注注意给药方法和用药间隔意给药方法和用药间隔实实施个体化用药施个体化用药重重视治疗药物的毒副反应视治疗药物的毒副反应肿瘤合理用药的一般原则与策略肿瘤合理用药的一般原则
15、与策略仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0l 决定有无必要化疗决定有无必要化疗l 化疗药物的选择化疗药物的选择l 预测治疗结果预测治疗结果l 制定综合治疗方案制定综合治疗方案明明确病理性诊断和分期确病理性诊断和分期仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0根治治疗根治治疗姑息治疗姑息治疗辅助治疗辅助治疗研究治疗研究治疗治疗方针:治疗方针:尽早开始尽早开始 规范规范 强烈强烈 足疗程足疗程治疗目标:治疗目标:治治 愈愈治疗方针:治疗方针:毒副作用毒副作用小小 痛苦少痛苦少 不需根治不需根治治疗目标:治疗目标:缓解症状缓解症状 延长生存延长生存期期治疗方针:治疗方
16、针:手术或放疗后手术或放疗后 辅助化疗辅助化疗 尽早开始尽早开始治疗目标:治疗目标:提高生存率提高生存率 改善预后改善预后治疗方针:治疗方针:针对治疗针对治疗 不理想者不理想者 不宜选择有不宜选择有 治愈希望者治愈希望者治疗目标:治疗目标:探索新方案探索新方案明明确治疗方针和目标确治疗方针和目标仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0根治性化疗:根治性化疗:化疗是其决定性治疗化疗是其决定性治疗术后或放疗后:辅助化疗,提高手术和放疗治愈率术后或放疗后:辅助化疗,提高手术和放疗治愈率术前或放疗前:术前或放疗前:减少肿瘤体积,有利手术切除减少肿瘤体积,有利手术切除减少肿瘤体积,有利手
17、术切除减少肿瘤体积,有利手术切除 (新辅助化疗)(新辅助化疗)增加放疗敏感性增加放疗敏感性增加放疗敏感性增加放疗敏感性 及早控制远处微小转移灶及早控制远处微小转移灶及早控制远处微小转移灶及早控制远处微小转移灶 生物与基因治疗:配合化疗,可提高化疗敏感性生物与基因治疗:配合化疗,可提高化疗敏感性根根据药物治疗在综合治疗中的作用加以选择据药物治疗在综合治疗中的作用加以选择仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0 针对同一肿瘤,均有较好疗针对同一肿瘤,均有较好疗效效1 避免毒性、作用机制、耐药机制重避免毒性、作用机制、耐药机制重叠叠2采用药物的最佳剂量和用法采用药物的最佳剂量和用法3
18、遵循细胞周期间隔给药时间遵循细胞周期间隔给药时间4充充分利用联合化疗的优势分利用联合化疗的优势仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0既往化疗史既往化疗史既往病史既往病史评价患者全身状况评价患者全身状况KarnofskKarnofsk评分:评分:4040分以分以下下 难以耐难以耐受化疗受化疗ECOGECOG评分:评分:4 4级的患级的患者者 不宜进不宜进行化疗行化疗未用过化疗:未用过化疗:选用一线标准方案选用一线标准方案已用过化疗:已用过化疗:根据复发情况选择根据复发情况选择其他重大疾病其他重大疾病肝肾功能损伤肝肾功能损伤决定:决定:是否化疗是否化疗是否减量是否减量是否避免某种
19、药物是否避免某种药物全全面了解患者对化疗的耐受性面了解患者对化疗的耐受性仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0 患者患者 男男 6060岁岁 因因“右肺小细胞癌术后两月余右肺小细胞癌术后两月余”入院入院 患者两月前行患者两月前行“右中上肺叶切除术右中上肺叶切除术+肺门淋巴结清扫术肺门淋巴结清扫术”,术中见肿块约,术中见肿块约44 cm44 cm2 2大小,肺门淋巴结肿大。病检示:大小,肺门淋巴结肿大。病检示:右中上肺小细胞癌,淋巴结未见转移。术后复查右中上肺小细胞癌,淋巴结未见转移。术后复查CTCT示:纵示:纵隔淋巴结肿大;隔淋巴结肿大;MRIMRI示:双枕叶侧脑室后角旁异常
20、信号,转示:双枕叶侧脑室后角旁异常信号,转移癌可能性大。后行移癌可能性大。后行EPEP方案化疗两周期,第二周期出现方案化疗两周期,第二周期出现0 0呕吐反应。呕吐反应。诊断:右肺小细胞癌广泛期术后诊断:右肺小细胞癌广泛期术后PTPT2 2NN2 2MM1 1(脑)。(脑)。体检:体检:KPSKPS评分评分8080,无特殊异常,无特殊异常 既往:既往:型糖尿病型糖尿病 7 7年余年余 ,口服二甲双胍控制可,口服二甲双胍控制可 肿瘤合理用药的一般原则与策略肿瘤合理用药的一般原则与策略仅供医学药学专业人士阅读病理类型病理类型小细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌发发 生生 率率 20%20%2
21、5%25%75%75%80%80%恶性程度恶性程度较高,转移快较高,转移快相对较低相对较低治疗方法治疗方法全身化疗为主全身化疗为主辅以放疗或手术辅以放疗或手术早期手术早期手术辅助化疗或放疗辅助化疗或放疗化疗疗效化疗疗效对化疗敏感对化疗敏感部分病理类型部分病理类型对化疗敏感对化疗敏感首选方案首选方案EPEP、IPIP等等GPGP、TPTP等等肿肿瘤合理用药的一般原则与策略瘤合理用药的一般原则与策略仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0l病理诊断和分期是否符合化疗要求病理诊断和分期是否符合化疗要求l化疗是否可达到治疗目标化疗是否可达到治疗目标l药物治疗目的是否可经由化疗达到药物治
22、疗目的是否可经由化疗达到l联合化疗是否合理联合化疗是否合理l患者是否可耐受化疗患者是否可耐受化疗该患者可否进行化疗?该患者可否进行化疗?仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0 患者患者 男男 6060岁岁 因因“右肺小细胞癌术后两月余右肺小细胞癌术后两月余”入院入院 患者两月前行患者两月前行“右中上肺叶切除术右中上肺叶切除术+肺门淋巴结清扫术肺门淋巴结清扫术”,术中见肿块约,术中见肿块约44 cm44 cm2 2大小,肺门淋巴结肿大。病检示:大小,肺门淋巴结肿大。病检示:右中上肺小细胞癌,淋巴结未见转移。术后复查右中上肺小细胞癌,淋巴结未见转移。术后复查CTCT示:纵示:纵隔
23、淋巴结肿大;隔淋巴结肿大;MRIMRI示:双枕叶侧脑室后角旁异常信号,转示:双枕叶侧脑室后角旁异常信号,转移癌可能性大。后行移癌可能性大。后行EPEP方案化疗两周期,第二周期出现方案化疗两周期,第二周期出现0 0呕吐反应。呕吐反应。诊断:右肺小细胞癌广泛期术后诊断:右肺小细胞癌广泛期术后PTPT2 2NN2 2MM1 1(脑)。(脑)。体检:体检:KPSKPS评分评分8080,无特殊异常,无特殊异常 既往:既往:型糖尿病型糖尿病 7 7年余年余 ,口服二甲双胍控制可,口服二甲双胍控制可 肿瘤合理用药的一般原则与策略肿瘤合理用药的一般原则与策略仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-
24、R0治疗方案:治疗方案:VP-16 VP-16(依托泊苷)(依托泊苷)100mg/m100mg/m2 2 D1-3 iv drip D1-3 iv drip DDP DDP(顺铂)(顺铂)75mg/m75mg/m2 2 分三天分三天 D1-3 ivdripD1-3 ivdrip治疗过程:治疗过程:期间出现期间出现0 0呕吐反应,对症处理后好转呕吐反应,对症处理后好转 化疗期间,血糖较高,予胰岛素对症治疗化疗期间,血糖较高,予胰岛素对症治疗 肿肿瘤合理用药的一般原则与策略瘤合理用药的一般原则与策略仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0l明确病理性诊断和分期明确病理性诊断和分期l
25、明确治疗方针和目标明确治疗方针和目标l根据药物治疗作用选择根据药物治疗作用选择l充分利用联合化疗的优势充分利用联合化疗的优势l了解患者对化疗的耐受性了解患者对化疗的耐受性 应达到有效的剂量强度应达到有效的剂量强度 选择合适的给药途径选择合适的给药途径 注意给药方法和用药间隔注意给药方法和用药间隔 实施个体化用药实施个体化用药 重视治疗药物的毒副反应重视治疗药物的毒副反应 肿瘤合理用药的一般原则与策略肿瘤合理用药的一般原则与策略仅供医学药学专业人士阅读CLA-14-10-001-R0对敏感肿瘤:对敏感肿瘤:淋巴瘤、乳腺癌、淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌小细胞肺癌等等 最大耐受剂量强度(最大耐受剂量强
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