由微生物生物合成的(精)PPT课件.ppt
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1、由微生物生物合成的,具有抑制或由微生物生物合成的,具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物其它微生物作用的化学物质 抗生素抗生素Antibiotics1.细细胞膜胞膜胞膜胞膜细细胞壁胞壁胞壁胞壁DNADNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺磺胺类甲氧甲氧苄啶抗代抗代谢药喹诺酮类利福平利福平核酸合成核酸合成或功能抑或功能抑制制剂四四环素素氨基糖苷氨基糖苷类大大环内内酯类氯霉素霉素蛋白合成抑制蛋白合成抑制剂b-内内酰胺胺类万古霉素万古霉素胞壁合成抑制胞壁合成抑制剂2.q万古霉素万古霉素q杆菌杆菌肽 Bacitracin细菌菌细胞壁合成抑制胞壁合成抑制剂qB-Lactam Antibioti
2、csv青霉素青霉素类v头孢菌素菌素类3.1928年年Alexander Fleming1940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素Discovery and DevelopmentDiscovery and Development6-APA4.D-丙氨丙氨酰-D丙氨酸底物的拮抗丙氨酸底物的拮抗剂 青霉素青霉素酶 or 酸酸酰胺胺酶CephalosporinCephalosporinPenicillinPenicillin稳定性定性抗菌抗菌谱5.R+D-Ala+Trans-peptidasePBPsM:NA
3、C-Mur N-乙乙酰胞壁酸胞壁酸;G:NAC-GA N-乙乙酰葡糖葡糖胺胺6.q Mechanism of Action-抑制抑制细胞壁合成胞壁合成保持保持细菌外形菌外形维持渗透持渗透压,防止,防止细胞溶解胞溶解 肽的末端:的末端:v 基基础组成:成:肽聚糖聚糖 peptidoglycan 多糖多糖(saccharide)+多多肽(polypeptide)v 细菌菌细胞壁胞壁D-丙氨丙氨酰基基-D丙氨酸丙氨酸D-Alanyl-D-Alanine 7.q Mechanism of Action-抑制抑制细胞壁合成胞壁合成v与菌体内受体与菌体内受体PBPs共价共价结合合 抑制抑制转肽反反应 肽聚
4、糖合成聚糖合成终止止 Cell death青霉素、青霉素、头孢菌素菌素v 细菌自溶菌自溶细菌生菌生长 合成合成细胞壁胞壁 杀菌菌 杀菌菌剂多数多数细菌,尤其是菌,尤其是G+菌菌类产生降解生降解酶(autolysins):细胞壁正常修胞壁正常修复复青霉素:胞壁合成青霉素:胞壁合成终止,自溶素仍起效止,自溶素仍起效8.v-内内酰胺胺酶:灭活活b-内内酰胺胺类(100多种)多种)【耐耐药机制机制】vPBPs 改改变v细胞外膜胞外膜对药物的通透性下降物的通透性下降vEfflux pump:主:主动将将药物运送出物运送出细胞胞青霉素青霉素-肺炎球菌肺炎球菌PBPs:亲和力降低和力降低仅见于革于革兰氏阴性
5、菌氏阴性菌细胞外膜孔道蛋白(胞外膜孔道蛋白(porins)结构改构改变或数量减少或数量减少当当 b-内内酰胺胺酶存在存在时 Important 革革兰氏阴性菌氏阴性菌9.链球菌球菌青霉素青霉素Staphylococcul aureus resistant to penicillin(minimum inhibitory concentration 8 mg/l)on the left and sensitive to vancomycin(minimum inhibitory concentration 1.0 mg/l)on the right as demonstrated by a co
6、mmercial strip test.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌10.v抗抗G+球菌:球菌:链球菌(溶血性和肺炎球菌(溶血性和肺炎链球菌)球菌)、肠球菌、葡萄球菌球菌、葡萄球菌v抗抗G-球菌:奈瑟色菌、球菌:奈瑟色菌、脑膜炎双球菌、膜炎双球菌、非非-内内酰胺胺酶产生生G-厌氧氧球菌:球菌:青霉素青霉素G(penicillin G)青霉素青霉素V(penicillin V):耐酸,不耐):耐酸,不耐酶天然青霉素天然青霉素 Penicillin【药理作用理作用】11.vG+杆菌:杆菌:厌氧破氧破伤风梭状芽梭状芽孢杆菌、杆菌、白喉棒状杆菌、碳疽杆菌等,白喉棒状杆菌、碳疽杆菌等,加用抗加用抗毒素毒
7、素v螺旋体(梅毒螺旋体、包柔氏螺旋体、螺旋体(梅毒螺旋体、包柔氏螺旋体、勾端螺旋体)和放勾端螺旋体)和放线菌,菌,初初剂量大量大vPV的抗菌的抗菌谱与与PG相同,抗菌相同,抗菌强度弱度弱【药理作用理作用】12.v正在出正在出现 脑膜炎双球菌膜炎双球菌 草草绿色溶血性色溶血性链球菌球菌【耐耐药菌菌】v正在增加正在增加 淋球菌淋球菌 肠球菌球菌 肺炎肺炎链球菌球菌v已出已出现 葡萄球菌普遍耐葡萄球菌普遍耐药13.【体内体内过程程】v 不耐酸、碱、重金属离子不耐酸、碱、重金属离子注射注射肌注:肌注:约3060分分钟血血药浓度达峰度达峰组织分分布布关关节腔、胎腔、胎盘的的药物物浓度度=血血药浓度度痰液
8、、乳液的痰液、乳液的浓度:度:3%15%脑脊液、眼房水、前列腺液:脊液、眼房水、前列腺液:浓度度较低低脑膜膜发生急性炎症生急性炎症可治可治疗由敏感致病菌引由敏感致病菌引起的起的脑膜炎膜炎青霉素青霉素V:耐酸、不耐耐酸、不耐酶,口服吸收好,口服吸收好14.长效青霉素效青霉素苄星青霉素(星青霉素(benzathine penicillin)普普鲁卡因青霉素(卡因青霉素(procaine penicillin)15.v 耐耐 内内酰胺胺酶青霉素青霉素 -lactamase resistant penicillinsv 广广谱青霉素青霉素 Broad-spectrum penicillins 半合成青
9、霉素半合成青霉素v 耐酸耐酸类v 抗阴性杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素 Anti-G-Bactieria Penicillins16.氨基青霉素:氨基青霉素:氨氨苄西林西林ampicillin,阿莫西林,阿莫西林amoxacillin羧基青霉素:基青霉素:羧苄西林西林carbenicillin,磺,磺苄西林西林sulbenicillin替卡西林替卡西林ticarcillin酰脲类青霉素:青霉素:哌拉西林拉西林piperacillin,阿洛西林,阿洛西林azlocillin,呋苄西林西林furbenicillin,美洛西林,美洛西林mezlocillin广广谱青霉素青霉素 Broad-spectru
10、m penicillins17.【药理作用理作用】耐酸、不耐耐酸、不耐酶;穿透;穿透G-杆菌外膜的能力增杆菌外膜的能力增强;对大多数大多数厌氧菌具有抗菌活性氧菌具有抗菌活性q酰脲类青霉素:抗菌青霉素:抗菌谱最广,抗菌作用最最广,抗菌作用最强,抗抗铜绿假假单胞菌作用最佳。胞菌作用最佳。q羧基青霉素:基青霉素:扩大了氨基青霉素的抗菌大了氨基青霉素的抗菌谱,对假假单胞菌、沙雷氏菌和胞菌、沙雷氏菌和吲哚阳性的阳性的变形杆菌都有效形杆菌都有效q氨基青霉素:氨基青霉素:粪肠球菌有球菌有较强的活性,大的活性,大肠杆菌、奇异杆菌、奇异变形杆菌、嗜血流感杆菌亦有活性形杆菌、嗜血流感杆菌亦有活性18.耐耐 内内酰
11、胺胺酶青霉素青霉素 -lactamase resistant penicillins甲氧西林、甲氧西林、萘夫西林夫西林v 异异恶唑类青霉素(青霉素(isoxazoly penicillins)苯苯唑西林(西林(oxacillin)氯唑西林(西林(cloxacillin)氟氟氯西林(西林(flucloxacillin)双双氯西林(西林(dicloxacillin)【特点特点】抗葡萄球菌抗葡萄球菌耐耐药:G-杆菌、杆菌、肠球菌和耐甲氧西林葡球菌和耐甲氧西林葡萄球菌萄球菌19.v 敏感的敏感的肠道道G-杆菌引起的感染杆菌引起的感染抗阴性杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素 Anti-Gram Negative
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