抗痨药物不良反应PPT课件.pptx
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1、抗痨药物不良反应及处理原则抗痨药物不良反应及处理原则成都公共卫生临床医疗中心李熙1目的目的l早期、正确地处理药品不良反应是保证患者依从性、取得治疗成功的关键。lMDR-TB治疗的特殊性:抗结核药物品种多、时间长、合并症多、伴随用药多l保证用药安全,减少医疗纠纷,杜绝医疗事故2内容内容l1.药物不良反应概念l2.超敏反应发生机理l3.毒性反应发生机理l4.不良反应临床表现l5.不良反应的临床处理原则3药物不良反应概念药物不良反应概念lSFDA:合格药品在正常用法、用量下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。副作用毒性反应过敏反应致畸作用4药物不良反应概念药物不良反应概念l超敏反应:超敏反应:
2、与剂量及疗程无关,一般发生在用药2周以内l毒性反应毒性反应:与剂量及用药时间和药物的蓄积有关5过敏反应发生机理(1)l结核药物(半抗原)+蛋白质全抗原特应机体特异性抗体或致敏淋巴细胞l当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。61型变态反应(速发型)型变态反应(速发型)图图7型反应(细胞毒型)(型反应(细胞毒型)(1)l在这一类型反应中IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和细胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应8型反应(细胞毒型)(型反应(细胞毒型)(2)l药物血细胞膜蛋白(血浆蛋白)免疫原性机体特异性抗体再次与药物接触抗原抗体复合物RBC,WB
3、C,PLTRBC,WBC,PLT溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜93型反应(免疫复合物型)型反应(免疫复合物型)图图 10型反应(免疫复合物型)型反应(免疫复合物型)l临床表现血清病样反应,有发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等,药物热有人认为也属型过敏反应。一般在用药10天内发生,热型为稽留热型或弛张型,可同时伴有皮疹。11型反应(细胞介导或迟发型)型反应(细胞介导或迟发型)l临床表现主要药物性皮炎,一般发生在与药物接触3-12个月内,在两手手臂、眼睑、颈等处,表现为皮肤搔痒、发红丘疹、眼睑水肿、湿疹等,停止接触可逐渐消退。12毒性反应发生机制毒性反应
4、发生机制l毒性反应是由于药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。l毒性反应可分为急性和慢性。l减少剂量和缩短用药时间可以防止毒性反应的发生。l毒性反应一般是可逆的。13不良反应的判断不良反应的判断l时间顺序l停药或减量后,反应是否减轻或消失14不良反应的发现及处理程序不良反应的发现及处理程序知晓:医务人员、患者及患者家属判断:是否?程度?危害?后果?处理:是否停药?采用何种治疗方式?再用药:怎样继续抗结核治疗15一、病史的采集一、病史的采集l出现症状与用药的时间关系出现症状与用药的时间关系 时间顺序时间顺序 是判断是否为药物不良反应的主要依据是判断是否为药物不良反应的主要依据 采集基线
5、值采集基线值 用药前记录患者的症状体征(体温、脉搏、皮用药前记录患者的症状体征(体温、脉搏、皮肤黄染、皮疹等)以及进行基线化验检查(如肤黄染、皮疹等)以及进行基线化验检查(如肝、肾功能、血常规、尿常规肝、肾功能、血常规、尿常规,视野,听力)。视野,听力)。16二、体格检查二、体格检查l对可疑出现药品不良反应的患者,应该重视体对可疑出现药品不良反应的患者,应该重视体格检查,及时发现患者没有主诉的体征,比如格检查,及时发现患者没有主诉的体征,比如黄疸、肝脾肿大、皮肤及粘膜出血点、皮疹等,黄疸、肝脾肿大、皮肤及粘膜出血点、皮疹等,还应该注意观察患者的精神状态还应该注意观察患者的精神状态17三、实验室
6、检查三、实验室检查l定期进行实验室检查(血常规、尿常规、肝功定期进行实验室检查(血常规、尿常规、肝功能、肾功能等,视野,听力)。能、肾功能等,视野,听力)。是否有?是否有?严重程度?严重程度?波及脏器?波及脏器?18抗痨药物的主要不良反应抗痨药物的主要不良反应19V组组疗效不疗效不确切确切I组组一线口服一线口服II组组注射用注射用III组组FQsIV组组二线口服二线口服五组分类五组分类五组分类五组分类20抗结核治疗可能引起的不良反应抗结核治疗可能引起的不良反应的概率较高的概率较高lWHO 不良反应发生率不良反应发生率 5%-20%(10%-15%)21l几乎每种药物都可能发生过敏反应l几乎每种
7、口服药物都可能发生胃肠反应22常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应异烟肼异烟肼l1)周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉痉挛等。2)中枢症状:欣快感,兴奋,记忆力减退,抑郁,性格改变,癫痫发作等。3)肝脏损害:转氨酶升高,极少有黄疸出现,发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。4)内分泌失调:男性乳房增大,柯兴氏综合症,月经不调,阳萎等。5)血液系统:贫血,白细胞、血小板减少等。6)过敏反应:皮疹,药物热。7)胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,便秘等。23常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应利福类利福类l1)肝损害:多为一过性转氨酶升高,可出现黄疸,亦可引起急性坏死性肝炎。2)胃肠道反应:恶心
8、,呕吐,腹痛,腹泻等。3)过敏反应:用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。4)血液系统反应:骨髓抑制,白细胞、血小板减少;急性溶血性贫血。5)神经系统:头晕,头痛,疲倦等。6)其它副反应:血压升高,心律失常,关节肿胀,24常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应吡嗪酰胺吡嗪酰胺l1)肝损害:PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大,压痛,转氨酶升高,偶可因肝坏死而造成死亡。2)关节痛:PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用,使尿酸升高,停药48小时内恢复正常。3)胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐。4)过敏反应:偶
9、见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。25常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应乙胺丁醇乙胺丁醇l1)视神经炎:是EMB最多见的副反应。表现为:视力下降,视野缩小,眼球运动疼痛,干燥感,异物感,辨色力减弱等。2)其他神经系统反应:周围神经炎,表现为下肢麻木,异物爬行感,感觉过敏及活动障碍,个别可出现听神经损害,听力障碍,声带麻痺等。3)过敏反应:皮疹,严重可到剥脱性皮炎,血小板减少性紫癜,支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。4)其他副反应:关节痛(痛风),低钙血症,消化道反应,阿斯综合征,帕金森氏病等。26l1)胃肠道反应:恶心,呕吐,腹部不适或腹痛、腹泻等。2)神经系统反应:
10、头痛,头晕,失眠等。3)超敏反应:皮疹,瘙痒,药物热等。4)骨骼肌肉系统:主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛,甚至断裂:影响骨骺形成,故儿童、孕妇禁用。5)心血管系统:Q-T间期延长(Mfx)6)血糖影响:(Gfx)7)光敏反应常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应氟氟喹诺酮类药物喹诺酮类药物27常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应链霉素链霉素l1)耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗损害较迟发生。表现为:眩晕,运动失调,耳鸣,耳聋。2)肾毒性:多见蛋白尿,管型尿,少数出现肾功能减退。3)过敏反应:皮疹,发热,嗜酸性粒细胞增多,血管神经性水肿,剥脱性皮炎,过敏性休克等。4)口唇、面或四肢麻木
11、,与SM本身及所含杂质有关5)骨髓抑制:粒细胞、血小板减少,再生障碍性贫血6)神经肌肉接头阻滞作用:SM对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强,但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者,则可能发生神经肌肉接头阻滞现象,表现为急剧出现的呼吸停顿7)其他反应:口炎,阴囊炎,腹泻,凝血酶时间延长。28常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应卡那及丁卡卡那及丁卡l1)耳毒性:主要损害耳蜗,听力减退,耳聋多为双侧,少数为永久性耳聋,少部分损害前庭器。2)肾毒性:KM应用早期即可出现,常持续存在,停药后只能部分恢复。3)过敏反应:嗜酸细胞增多多见,药物热、皮疹不常见,偶可见过敏性休克。4)其他副反应:KM可暂时损
12、害舌咽神经,表现为舌后1/3味觉丧失,也有可能阻滞神经肌肉接头,偶可引起白细胞减少,凝血酶时间延长。29常用药物的主要不良反应常用药物的主要不良反应卷曲霉素卷曲霉素l1)听神经损害:耳鸣,听力下降,耳聋,很少影响前庭功能。2)肾毒性:表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高,肾损害为不完全可逆性。3)电解质紊乱:低血钾,低血镁,低血钙,碱中毒。4)其他副反应:麻木,恶心,呕吐,食欲减退,一过性转氨酶升高,皮疹,过敏性休克,神经肌肉接头阻滞作用等。30常用药物的不良反应常用药物的不良反应对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠l1)胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,上腹疼痛或灼热感,腹胀,腹泻,
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