《抗菌药物及其联合应用的技巧》讲座课件ppt课件.ppt
《《抗菌药物及其联合应用的技巧》讲座课件ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《抗菌药物及其联合应用的技巧》讲座课件ppt课件.ppt(74页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 抗菌抗菌药物及其物及其联合合应用技用技巧巧 山东省千佛山医院 张才擎教授 2015.8.18基本概念抗生素抗生素(antibiotics):原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物次级或抑制作用的微生物次级代谢产物代谢产物;后将化学方;后将化学方法合成的法合成的仿制品仿制品,具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑,具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物,以及抗生素半合成制等生物效应的微生物产物,以及抗生素半合成衍生物衍生物统称为抗生素。统称为抗生素。基本概念抗菌药物抗菌药物(antibacterial agents):指具有杀灭或抑制指具有杀
2、灭或抑制细菌细菌活性活性,主要供全身应主要供全身应用的用的各种抗生素及化学药物各种抗生素及化学药物(如磺胺类、喹喏酮(如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等)类、硝基咪唑类、异烟肼等)抗生素分类-内酰胺类大环内酯类氨基糖苷类喹诺酮类林可霉素类(洁霉素)磷霉素类氯霉素类多肽类抗生素抗真菌药国内国内临床各床各类抗菌抗菌药物物应用比例用比例抗菌药物分类 比例(%)-内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0喹诺酮类 19.6氨基糖甙类 8.4大环内脂类 4.0其他 17.1抗生素作用机理抗生素作用机理3抑制细菌抑制细菌核酸核酸形成形成氟喹喏酮类(抑制氟喹喏酮类(抑制DNA旋转酶)
3、旋转酶)利福霉素类(抑制利福霉素类(抑制mRNA)氟胞嘧啶(抑制氟胞嘧啶(抑制RNA)丝裂霉素(抑制丝裂霉素(抑制DNA)灰黄霉素(抑制灰黄霉素(抑制DNA)4作用作用核糖体核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类5作用作用核糖体核糖体50s亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类1干扰细菌干扰细菌细胞壁细胞壁合成合成-内酰胺类内酰胺类磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽环丝氨酸环丝氨酸2损伤细菌损伤细菌细胞膜细胞膜两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素唑类抗真菌药唑类抗真菌药多粘菌素多粘菌素B
4、和和E烯丙胺类烯丙胺类 6其它其它磺胺类和对氨基水杨酸磺胺类和对氨基水杨酸(抑制细菌抑制细菌叶酸叶酸代谢代谢)异烟肼类异烟肼类(抑制结核环脂酸合成抑制结核环脂酸合成)-内酰胺类抗生素与细菌耐药机制-内酰胺类抗生素抗菌活性三因素内酰胺类抗生素抗菌活性三因素 外膜穿透能力外膜穿透能力 对对 -内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性 与与PBPs的亲和力的亲和力细菌对细菌对 -内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制 外膜对药物渗透力下降和主动泵出外膜对药物渗透力下降和主动泵出 产生产生 -内酰胺酶内酰胺酶(BLA)靶位点青霉素结合蛋白靶位点青霉素结合蛋白(PBPs)的的 改变改变抗生素的渗透障碍抗生
5、素的渗透障碍抗生素的渗透障碍抗生素的渗透障碍 12%12%抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变 8%8%细菌产生细菌产生细菌产生细菌产生 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 80%80%细菌对细菌对-内酰胺类抗生素的主要耐药机理内酰胺类抗生素的主要耐药机理 耐药菌感染的主要机制敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌大量杀灭大量杀灭优势菌优势菌各种感染-内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类天然青霉素类天然青霉素类(如青霉素如青霉素G)耐酶青霉素耐酶青霉素(如苯唑青霉素如苯唑青霉素)广谱青霉素广谱青霉素(如氨苄青霉素如氨苄
6、青霉素)第一代第一代(如头孢唑林如头孢唑林)第二代第二代(如头孢呋新如头孢呋新)第三代第三代(如头孢他定如头孢他定)第四代第四代(如头孢匹罗如头孢匹罗)-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂(舒巴坦等舒巴坦等)单环类单环类(氨曲南氨曲南)头霉素类头霉素类(先锋美他醇先锋美他醇)碳青霉烯类碳青霉烯类(泰能泰能)头孢烯类头孢烯类(拉氧头孢拉氧头孢)青霉素钠 注射用青霉素钠青霉素V钾 伊林苄星青霉素 注射用苄星青霉素阿莫西林阿莫仙 再林美洛西林钠 可洛林,诺塞林,力扬美洛西林钠/舒巴坦钠 佳洛坦,凯韦可,开林盐酸仑氨西林 珍欣氨苄西林钠舒巴坦钠 他必妥,优普林,凯兰欣,舒敌阿莫西林克拉维酸钾 安奇,阿西诺,
7、博美欣,中诺克林 头孢菌素 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同分为四代。目前全球已上市的第一代到第四代的头孢菌素品种约56种,经我国批准临床应用的制剂品种有22种。头孢一代头孢噻吩钠 头孢硫脒 锋赛星 头孢唑林钠 蟹合新泰林 头孢替唑钠 头孢氨苄 新舒安琳,美丰头孢羟氨苄 力欣奇、恒林头孢拉啶头孢二代头孢呋辛钠 达力新,欣路信,新福欣,亚星,立健新,新亚新,西力欣头孢丙烯 施复捷头孢克洛 新达罗,迪素,希刻劳 头孢孟多 头孢替安头孢三代头孢噻肟钠 新亚雅太,治菌必妥头孢曲松钠 罗氏芬,泛生舒复,曲 晴,诺塞芬,罗嗪头孢哌酮钠 依美欣头孢他啶 泰得欣,复达欣 新天欣,益他欣,达力舒,罗抗、科瑞
8、头孢妥仑匹酯 美爱克头孢地尼 全泽复头孢派酮舒巴坦钠 康利必欣,舒普 深,凡林,瑞普欣,优普同,澳格星 头孢四代头孢四代 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 特点:特点:对对G+球菌作用增强(球菌作用增强(MRSA、肠球菌)、肠球菌)对对型酶(型酶(Amp C)稳定)稳定 对对be(ESBLs)部分稳定)部分稳定 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟(马斯平)头孢吡肟(马斯平)头孢唑兰和头孢噻利头孢唑兰和头孢噻利(未在中国申请行政保护)拉氧头孢钠拉氧头孢钠(噻吗灵)、头孢瑟利噻吗灵)、头孢瑟利 3.碳青霉烯类碳青霉烯类 特点:对特点:对G+菌与菌与G菌、厌氧菌都有强力抗菌作用,菌、厌氧菌都有强力抗菌作用,对对
9、-内酰胺酶稳定(包括内酰胺酶稳定(包括Amp C、ESBLs)亚胺培南亚胺培南(imipenem)(泰能)(泰能)美洛培南(美洛培南(Meropenem)培尼培南(培尼培南(Panipenem)各代的作用特点头孢菌素类是由以7-氨基头孢烯酸(7-ACA)为活性母核,加上各种侧链结构制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样均具有 内酰胺环。第一代品种 第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用比第二、三代强;对革兰氏阴性菌的内酰胺酶抵抗力较弱,较易耐药,因此第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌抗菌作用较弱。主要用于耐药金葡菌感染,口服品种用于轻、中度感染和尿路感染。有一定肾毒性第二代 对革兰氏阳性菌的抗菌作用
10、与第一代相近或较差,但对革兰氏阴性菌有明显作用。其表现为:1.抗酶性能强 一些革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、变形杆菌)对第一代头孢菌素耐药,而第二代头孢菌素对这些耐药菌株有效。2.抗菌谱广 第二代头孢菌素比第一代抗菌谱有所扩大,但对绿脓杆菌、铜绿假单胞菌等无效。肾毒性较一代减轻第三代 对革兰氏阳性菌的抗菌作用比第一、二代弱,对革兰氏阴性菌的抗菌作用较第二代更为优越。抗菌谱更加扩大,耐酶性能更强。其中头孢他啶为目前抗绿脓杆菌最强者,此外头孢哌酮钠、头孢他啶对铜绿假单胞菌也有较强抗菌作用。第三代头孢菌素对内酰胺酶有较高稳定性,对肾基本无毒。第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用弱,不能用于金黄色葡萄球
11、菌感染,第四代 第四代头孢菌素对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性,与以往的第三代品种相比,增强了抗革兰阳性菌活性,特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性。头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用,头孢噻利还有较强的抗甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)活性。这些品种对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性,抗铜绿假单胞菌作用均可与头孢他啶匹敌。细菌对内酰胺类药物耐药机制头孢菌素酶(AmpC)和超广超广谱-内内酰胺胺酶(ESBLsESBLs)的)的产生。生。何谓AmpC酶AmpC酶是一类既可由染色体介导,又可由质粒介导的头孢菌素酶。染色体介导较多 最常见于肠杆菌属、枸橼酸
12、菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌属等染色体 AmpD、AmpR 基因(通常处于被抑制状态)控制AmpC 酶的产生,酶产量很低;但在抗生素(尤其头孢菌素)的诱导下可产生突变,去阻抑、活化编码产生大量的AmpC 酶 诱导性AmpC-内酰胺酶:存在于阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳氏枸橼酸杆菌、摩氏摩根氏菌、粘质沙雷氏菌、变形杆菌、不动杆菌、铜绿假单包菌、普罗威登氏菌、耶尔森氏菌等菌中。非诱导性AmpC-内酰胺酶:存在于大肠杆菌、克雷伯杆菌及志贺氏菌等菌中。基因阻遏子基因阻遏子基因阻遏子基因阻遏子细菌细菌细菌细菌DNADNA -内酰胺酶产生基因被去抑制内酰胺酶产生基因被去抑制内酰胺酶产生基因被去抑制内酰胺酶
13、产生基因被去抑制内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶诱诱诱诱导导导导抗生素诱导细菌产抗生素诱导细菌产AmpC酶机制酶机制 在产诱导酶的菌种中基因阻遏子的失活导致酶的大量产生在产诱导酶的菌种中基因阻遏子的失活导致酶的大量产生内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素抗生素抗生素 -内酰胺酶产生基因被抑制内酰胺酶产生基因被抑制内酰胺酶产生基因被抑制内酰胺酶产生基因被抑制敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌株株株株暂时失活的基因暂时失活的基因暂时失活的基因暂时失活的基因阻遏子阻遏子阻遏子阻遏子发生突发生突发生突发生突变的基变的基变的基变的基因阻遏因阻遏因阻遏因阻遏子子子子细菌细菌细菌细菌DNADNA -内酰胺酶产
14、生基因被稳定地去抑制内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制持续高产持续高产持续高产持续高产 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶突突突突变变变变稳定突变后持续高产稳定突变后持续高产AmpC酶酶在产诱导酶的菌种中基因阻遏子的突变导致酶持续产生在产诱导酶的菌种中基因阻遏子的突变导致酶持续产生超广超广谱-内内酰胺胺酶(ESBLsESBLs)的)的产生生:第三代头孢菌素在我国的广泛应用,产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)的细菌越来越见,较常见产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌,其产ESBLs的比例在1350%或更高。治治疗产ESBLs细菌感染的抗生素
15、菌感染的抗生素选择-内酰胺抗生素内酰胺抗生素/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头霉素类抗生素(如头孢西丁、头孢美唑等)头霉素类抗生素(如头孢西丁、头孢美唑等)碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素产AmpC酶细菌感染的抗生素菌感染的抗生素选择第四代头孢菌素第四代头孢菌素碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素对其敏感的非对其敏感的非-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(如氨基甙类、如氨基甙类、喹诺酮类喹诺酮类),但也可能通过其他机制产生耐药,但也可能通过其他机制产生耐药喹喏酮类抗菌药分类及特点喹喏酮类抗菌药分类及特点1.第一代:第一代:6269年合成,萘啶酸,主要用于尿年合成,萘啶酸,主要用于尿道道感染。抗菌谱窄,
16、作用弱。感染。抗菌谱窄,作用弱。2.第二代:第二代:7075年合成,吡哌酸(年合成,吡哌酸(PPA),用),用于尿道、胃肠道于尿道、胃肠道 感染。感染。抗菌谱窄作用中等抗菌谱窄作用中等3.第三代:第三代:76年年至今,氧氟沙星、环丙沙星、至今,氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星,左氧氟沙星等。适用于氟罗沙星、洛美沙星,左氧氟沙星等。适用于各系统感染。为广谱抗菌药,作用较强。各系统感染。为广谱抗菌药,作用较强。4.第四代第四代:加替沙星加替沙星,帕珠沙星帕珠沙星,莫西沙星等(呼吸莫西沙星等(呼吸喹诺酮类)喹诺酮类).喹诺酮类药物的物的优点及种点及种类口服吸收好,临床应用方便,较少有过敏反应发
17、生抗菌谱较广,组织穿透力强,在肺组织浓度高,对军团菌等细胞内病原体有较好疗效.临床应用的主要有:氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星,加替沙星,莫西沙星等莫西沙星等应用用喹诺酮药物物应注意的注意的问题(1)神)神经系系统不良反不良反应如如头痛、痛、头晕、睡眠障碍、情、睡眠障碍、情绪变化等化等发生率生率较高,高,严重重时可出可出现癫痫样发作。作。(2)因有潜在催畸作用及影响幼年)因有潜在催畸作用及影响幼年动物的骨关物的骨关节发育,孕育,孕妇及儿童不宜及儿童不宜应用。用。(3)药物的相互作用:影响茶碱物的相互作用:影响茶碱类药物。物。应用用喹诺酮药物物应注意的注意的问题(4
18、 4)一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作用,比如依诺沙星可升)一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作用,比如依诺沙星可升 高血中茶碱浓度高血中茶碱浓度50-60%50-60%之多。之多。(5 5)耐药发展很快。如在)耐药发展很快。如在301301医院大肠杆菌耐环丙沙星株医院大肠杆菌耐环丙沙星株19901990年为年为3%3%,19931993 年迅速上升到年迅速上升到34%34%,而近年多个大医院,而近年多个大医院ICUICU报告大肠杆菌耐环丙沙星株高报告大肠杆菌耐环丙沙星株高 达达70%70%以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉耐药性,此种现象如持续发以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉
19、耐药性,此种现象如持续发 展,后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多,也从侧面说明我们一定程度展,后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多,也从侧面说明我们一定程度 的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星,在亚洲地区就有的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星,在亚洲地区就有21.6%21.6%大肠杆菌对其耐药。大肠杆菌对其耐药。四、氨基糖苷类四、氨基糖苷类1.抗菌谱抗菌谱 葡萄球菌、肠球菌、绝大多数葡萄球菌、肠球菌、绝大多数G-杆菌(绿脓杆菌、肠杆菌)杆菌(绿脓杆菌、肠杆菌)2.品种品种 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素 阿米卡星、耐替米星、依替米星阿米卡星、
20、耐替米星、依替米星 阿贝卡星阿贝卡星(Arbikacin)3.主要不良反应主要不良反应 肾毒性(可逆)、耳毒性(不可逆)肾毒性(可逆)、耳毒性(不可逆)氨基糖甙分类氨基糖甙分类1.第一代:链霉素,主要与青霉素联合应用。目前因第一代:链霉素,主要与青霉素联合应用。目前因耳毒性大很少用,主要用于抗痨治疗。耳毒性大很少用,主要用于抗痨治疗。2.第二代:新霉素、卡那霉素第二代:新霉素、卡那霉素 副作用大,较少用。副作用大,较少用。3.第三代:第三代:耐酶耐酶:丁胺卡那霉素;:丁胺卡那霉素;不耐酶不耐酶:庆大霉素、:庆大霉素、妥布霉素,用于绿脓妥布霉素,用于绿脓 杆菌和其他杆菌和其他G 杆菌感染,杆菌感
21、染,对金葡萄球菌有较强的作用。对金葡萄球菌有较强的作用。4.第四代第四代:奈特奈特(乙基西梭霉素)悉能乙基西梭霉素)悉能 抗菌谱广,对抗菌谱广,对G 菌及菌及G 菌均有一定作菌均有一定作 用,耳肾毒性减轻。用,耳肾毒性减轻。氨基糖甙类作用特点氨基糖甙类作用特点1.主要用于主要用于G 感染,在肺组织中浓度稍高于感染,在肺组织中浓度稍高于-内酰胺内酰胺类。类。2.单独单独用此药物,细菌可在用此药物,细菌可在短时间短时间内产生内产生耐药性耐药性。3.要联合应用,多与要联合应用,多与-内酰胺类联合,有协同作用。内酰胺类联合,有协同作用。4.因其耳、肾毒性,其应用受到很大限制,而第四代因其耳、肾毒性,其
22、应用受到很大限制,而第四代 力求在减低毒性的同时,增加对绿脓杆菌、金葡萄力求在减低毒性的同时,增加对绿脓杆菌、金葡萄 的抗菌活性。的抗菌活性。五、糖肽类五、糖肽类 1.主要用于:主要用于:耐甲氧西林金葡菌(耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)肠球菌及部分肠球菌及部分VRE(耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌)对对-内酰胺类抗生素过敏的抗球菌治疗内酰胺类抗生素过敏的抗球菌治疗 严重的严重的G+菌感染菌感染 2.品种品种 万古霉素(万古霉素(vancomycin,稳可信),稳可信)去甲万古霉素(去甲万古霉素(norvancomycin)壁霉素(壁霉素(teic
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌药物及其联合应用的技巧 抗菌 药物 及其 联合 应用 技巧 讲座 课件 ppt
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。