常用化疗止呕药物简介与应用.ppt
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1、常用化疗止呕药物简介与应用常用化疗止呕药物简介与应用学员:肖望重湖南中医药大学第一附属医院呕吐主要机制呕吐主要机制、药物刺激胃肠道,使嗜铬细胞释放神经递质5-HT,并与相应受体结合产生神经冲动,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢导致呕吐。、药物及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ),进而传递至呕吐中枢引发呕吐。、感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见于先期性CINV。化疗药物的致吐性分级化疗药物的致吐性分级四个致吐风险组高 度几乎所有患者(90%)存在风险中 度30%-90%的患者存在风险低 度10%-30%的患者存在风险极低度低于10%的患者存在风险l顺铂lAC方案l氮烯
2、咪胺l氮芥l环磷酰胺(1500mg/m2)l阿霉素 (60mg/m2)l表阿霉素 (90mg/m2)卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂伊立体康伊立体康正定霉素正定霉素环磷酰胺环磷酰胺 (1500mg/m1500mg/m2 2)阿霉素阿霉素 (60mg/m60mg/m2 2)表阿霉素表阿霉素 (90mg/m90mg/m2 2)多西他赛多西他赛丝裂霉素丝裂霉素依托泊苷依托泊苷5 5氟尿嘧啶氟尿嘧啶吉西他滨吉西他滨博莱霉素博莱霉素长春新碱类长春新碱类紫杉醇紫杉醇培美曲塞培美曲塞抗肿瘤化学治疗的致呕吐性抗肿瘤化学治疗的致呕吐性高度高度中度中度低度低度化疗致呕吐类型化疗致呕吐类型急性呕吐急性呕吐化疗后数分钟化疗后
3、数分钟-数小时,数小时,5-65-6小时为高峰小时为高峰2424小时内缓解小时内缓解延迟性呕吐延迟性呕吐化疗化疗24h24h后,后,48-7248-72小时为高峰,可持续小时为高峰,可持续6-76-7天天预期性呕吐预期性呕吐条件反射性呕吐条件反射性呕吐爆发性呕吐爆发性呕吐预防使用止呕药物依然出现呕吐预防使用止呕药物依然出现呕吐难治性呕吐难治性呕吐前次化疗使用止呕药物治疗失败,本次化疗周期再前次化疗使用止呕药物治疗失败,本次化疗周期再次出现呕吐次出现呕吐止呕药物分类止呕药物分类5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,多拉司琼,帕洛诺司琼,NK-1受体拮抗剂:阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮质激
4、素类:地塞米松多巴胺受体拮抗剂:苯甲酰胺类(甲氧氯普胺)吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)丁酰苯类(氟哌啶醇)其它:苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮奥氮平5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂分代分代英文名英文名通用中文名通用中文名(商品名)(商品名)研研发与上市与上市公司公司首次上首次上市市时间上市国家上市国家国内国内上市上市时间第一代第一代短效短效5-HT3受受体拮抗体拮抗剂Ondansetron昂丹司昂丹司琼(枢复宁枢复宁)葛葛兰素史克素史克1991英美英美1995Granisetron格拉司格拉司琼(凯特瑞特瑞)罗氏氏1994美国美国1996Tropisetron托托烷司司琼 (呕必呕必停停)诺华199
5、2瑞士瑞士1997Azasetron阿扎司阿扎司琼(苏罗同同)日本吉富制日本吉富制药1995日本日本1998Ramosetron雷莫司雷莫司琼(奈西雅奈西雅)日本山之内日本山之内1996日本日本2003Dolasetron多拉司多拉司琼法国法国sanofi-aventis公司公司1997澳大利澳大利亚、美国美国无无第二代第二代长效效5-HT3受受体拮抗体拮抗剂Palonosetron帕洛帕洛诺司司琼瑞士瑞士Helsinn Healthcare2003美国美国20085-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂作用特点作用特点:1:与5-HT3亲和,半衰期9小时;2:肝肾功能异常可不调整剂量;3:个体差异大,
6、建议从最小有效剂量开始给药。对各类呕吐控制率:对各类呕吐控制率:1:高致吐顺铂:48%-73%2:中致吐性抗癌药物:60%-85%3:对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%4:对预期性恶心/呕吐控制不佳。常见的副作用:常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高。作用特点:作用特点:1:与5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍;2:半衰期近40小时。临床疗效:临床疗效:1:对急性恶心、呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂;2:对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代。3:副作用与第一代相似或较轻。FDA批准的适应症(批准的适应症(2003.7.25)1:中
7、高致吐性化疗药物引起的急性呕吐;2:中致吐性化疗药引起的迟发性呕吐。第二代第二代第一代第一代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂剂量与服药日程剂量与服药日程1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂处理方法:(1)发作不频繁,强度可耐受者,采用热敷热敷、按摩按摩前额、太阳穴。(2)发作频繁,疼痛程度难以耐受者,给予解热镇痛药热镇痛药(对乙酰氨基酚、布洛芬等),重症者可用弱阿片类药弱阿片类药物物。处理方法:(1)多饮水,多吃蔬菜、水果及含纤维多的食物。(2)腹部按摩。(3)药物防治,麻仁丸(胶囊)、开塞露、乳果糖口服液、番泻叶泡服。(26g/次)次)1.中国药典(2015
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