干细胞移植临床应用中存在的争议!幻灯片.ppt
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1、内蒙古教育厅网心衰心衰 的生物学治疗现状的生物学治疗现状1987年应用年应用ACEI治疗心衰的临床试验治疗心衰的临床试验CONSENS,成功地降低了心衰的死亡,成功地降低了心衰的死亡率率27%,奠定了神经内分泌抑制剂治疗,奠定了神经内分泌抑制剂治疗心衰的基础。心衰的基础。20世纪世纪90年代中后期,年代中后期,3个个大型、经典的大型、经典的受体阻滞剂治疗心衰的受体阻滞剂治疗心衰的试验:试验:CIBIS、MERIT-HF、COPERNICUS,进一步使心衰死亡率,进一步使心衰死亡率降低降低34%35%。由于分子生物学的发展,已基本明由于分子生物学的发展,已基本明确心衰发生发展的分子基础是心肌确心
2、衰发生发展的分子基础是心肌重构,它的特征是:重构,它的特征是:1伴有胚胎基因再表达的病理性心伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大,导致心肌细胞收缩力肌细胞肥大,导致心肌细胞收缩力降低,寿命缩短降低,寿命缩短2心肌细胞刁亡是心衰从代偿走向心肌细胞刁亡是心衰从代偿走向失代偿的转折点。失代偿的转折点。心肌细胞外基质过度纤维化或降解心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加增加神经内分泌抑制剂治疗心衰是一个神经内分泌抑制剂治疗心衰是一个重大的有突破性的进展,使心衰跨重大的有突破性的进展,使心衰跨入了生物学治疗的新纪元。入了生物学治疗的新纪元。受体阻滞剂治疗心衰的独特之处受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著
3、降低猝死率就是能显著降低猝死率4144%。根。根据据MERIT-HF亚组分析,猝死在亚组分析,猝死在NYHA、级病人中,分别占级病人中,分别占心衰死因的心衰死因的64%64%、59%59%、和、和33%33%。神经内分泌抑制剂有无限度?是否已达神经内分泌抑制剂有无限度?是否已达峰顶?必须承认,在原来有效的神经内峰顶?必须承认,在原来有效的神经内分泌抑制剂基础上,加用分泌抑制剂基础上,加用 药物进一步降药物进一步降低死亡率、病残率的作用已经越来越有低死亡率、病残率的作用已经越来越有限。虽然药物治疗可以防止心衰的进展,限。虽然药物治疗可以防止心衰的进展,但任何措施都不能使心肌细胞新生。而但任何措施
4、都不能使心肌细胞新生。而心肌细胞丧失是心衰走向失代偿的真正心肌细胞丧失是心衰走向失代偿的真正根本原因,因此,神经内分泌抑制剂肯根本原因,因此,神经内分泌抑制剂肯定是有限度的,而要寄希望于干细胞治定是有限度的,而要寄希望于干细胞治疗。疗。干细胞移植临床应用干细胞移植临床应用中存在的争议中存在的争议!北方医院内一科北方医院内一科 左云慧左云慧 急急性性心心肌肌梗梗死死(AMI)是是严严重重威威胁胁人人类类健健康康的的心心血血管管疾疾病病,其其病病死死率率超超过过所所有有肿肿瘤瘤病病死死率率的的总总和和。利利用用骨骨髓髓中中多多潜潜能能干干细细胞胞发发展展来来的的细细胞胞移移植植和和心心肌肌再再生生
5、治治疗疗成成为为近近年年来来的的研研究究热热点点,对对于于AMI后后的的慢慢性性心心衰衰患患者者来来说说是是目目前前最最有有潜潜力力的的治治疗疗方方法。法。干细胞移植改善心脏功干细胞移植改善心脏功能的机制是什么?能的机制是什么?干细胞移植改善梗死后心脏功能的干细胞移植改善梗死后心脏功能的可能机制包括:可能机制包括:分泌促血管生成分泌促血管生成因子促进心肌血管网络重建;因子促进心肌血管网络重建;分分化生成新生的心肌细胞并担负一定化生成新生的心肌细胞并担负一定舒缩功能;舒缩功能;通过旁分泌途径促进通过旁分泌途径促进心脏侧支循环的建立和有效的血液心脏侧支循环的建立和有效的血液灌注;灌注;抑制心肌细胞
6、凋亡。但究抑制心肌细胞凋亡。但究竟是哪一种或哪几种机制在起作用,竟是哪一种或哪几种机制在起作用,作用程度如何,至今尚未确。作用程度如何,至今尚未确。干干细细胞胞是是否否具具有有横横向向分分化化能能力力是是基基础础和和临临床床研研究究两两个个领领域域中中最最大大的的争争议议,至至今今无无任任何何研研究究能能够够肯肯定定分分化化存存在在与与否否。在在目目前前的的临临床床试试验验中中,干干细细胞胞移移植植后后的的疗疗效效观观察察均均为为短短期期内内随随访访,因因此此干干细细胞胞对对心心脏脏修修复复的的远远期期作作用用以以及及机机制制问问题题还还有有待待深深入入探探讨讨。干干细细胞胞移移植植改改善善心
7、心脏脏功功能能的的产产生生机机制制可可能能更更多多地地归归因因于于干干细细胞胞本本身身分分泌泌细细胞胞因因子子的的作作用用而而非非分分化化产生新生的心肌细胞。产生新生的心肌细胞。应该选择何种细胞类型?应该选择何种细胞类型?目目前前,在在临临床床应应用用中中所所用用的的干干细细胞胞类类型型包包括括自自体体骨骨髓髓单单个个核核细细胞胞、干干细细胞胞动动员员因因子子、内内皮皮祖祖细细胞胞和和骨骨骼骼成肌细胞(成肌细胞(skeletal myoblast)。)。心心脏脏干干细细胞胞移移植植中中的的第第一一个个临临床床随随机机试试验验BOOST研研究究表表明明,细细胞胞移移植植后后6个个月月,整整体体左
8、左室室射射血血分分数数(LVEF)在在对对照照组组增增加加了了0.7%,而而在在骨骨髓髓干干细细胞胞移移植植组组增增加加了了6.7%,随随访访中中未未发发现现治治疗疗组组中中主主要要临临床床不不良良事事件件和和心心律律失失常常的的发发生生率率增增高高,初初步步证证实实细细胞胞治治疗疗的的安安全全性性,而而且且认认为为细细胞胞移移植植的的疗疗效效超超过过了了其其他他心心肌肌梗梗死死后后改改善善心心功功能能的的治治疗疗方方法法,如如 ACEI、ARB、受体阻滞剂。受体阻滞剂。干干细细胞胞动动员员因因子子能能够够刺刺激激骨骨髓髓中中的的干干细细胞胞释释放放入入外外周周血血,向向损损伤伤组组织织归归巢
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