羟乙基淀粉130∕0.4氯化钠注射液知识培训课件.pdf
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1、0方正集团世界在变创新不变羟乙基淀一二(HES130/0.4)适应症治疗和预防血容量不足,急性等容血液稀释(ANH)o国家医保乙类药品大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL血浆的特征理想代歌血能 隔止功旋炎应 际促反3羟基淀粉30(上4的理化性废:大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL4天然原料、理想的化学特性采用天然绿色粘玉米为原料,通过稳定可靠的羟乙基化与水解工 艺制成羟乙基淀粉130/0.4。羟乙基淀粉130/Q.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆,它在分 子量和羟乙基化程度上进行了改进,并在羟乙基化部位也进行了 改良,既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力力又大大减轻了老 一代羟乙
2、基淀粉对凝血及肾功能的不良影响,其过敏反应在临床 使用的所有胶体液中最低,是目前最为理想的胶体液。DAK1INPHARMACEUTICAL5p,夕 天然原料、理想的化学特性-,,更适宜的分子量大小和分布O造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小e快速通过肾清除的小分子很少o即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低,也可保证其充分的容 量效应。o低摩尔取代级和改进的C 2/C 6取代比产生了一种新的、更好的组 合,使降解具有可控性。DAK1INPHARMACEUTICAL6平均分子量(Mw)130,000道尔顿分子取代级(MS)0.4取代方式(c2/c6)9:1水结合力21mlH20
3、/g HES胶体渗透压(C O P)36mmHg理论渗透压浓度308mosmo1/1P H值4.04.5容量效应100%(至少6小时)平台效应46小时血浆中的半衰期缶/2)1.4小时K斯相亚一、DAgllN7附注说明,分子取代级0.4:羟乙基淀F分子基团中总糖基数与总羟乙基数出的比值(Q.4,既每1Q个糖基对应4个羟乙基团).平均克分子取 代级越高,Q淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低.*C 2:C 6:6原子与C 6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值C 9:1指6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C 6的9倍)大新内亚.-DAgllN8 快速的初始容量效力:输注30分钟内,容量扩充效应为100%,
4、该100%的容量效应,可以稳定维持4-6小时。等容血液置换,可维持血容量至少6小时。快速经肾脏清除:机体清除率高,达31.4 ml/min*24小时几乎完全排 出体外.即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少大新园业AKSINPHARMACEUTICAL9130/0.4 的 突出优势更大的推荐使用剂量o每天最大用量:33ml/kg体重/天;同时动物试验:按人体3倍量 O输注仍然安全,显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。o羟乙基淀粉130/0.4可以连续给药数天。大新药业-一DAfiAlNPHARMACEUTICAL10安全性高。与人体血浆的理化性质几乎相同,对人体无毒副作用。O对肾功能无
5、损害0天然植物中提取,无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性。疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒,疯牛病、口蹄疫等。0使用方便O价格相对便宜大新药业4.daAinPHARMACEUTICAL11毒理学研究12体内与体外毒理研究研究实验物种剂量观察期结果亚急性毒理学狗/大鼠9 g/kg体重/天(静注)3月无毒致畸性大鼠/兔5g/kg体重/天(静注)12/16天无致畸性胚胎毒性大鼠最大5g/kg体重/天35天无胚胎毒性皮肤刺激豚鼠皮试液无刺激抗原性豚鼠0.3g(静注)无抗原性局部耐受兔30g(静注,动脉输液)与0.9%NaCI致突变无差异细胞培养根据具体试验而定无致突变性(包括人)溶血性红细胞(人)根
6、据具体试验而定不致溶血PHARMACEUTICAL13羟乙基淀粉130/0.4增加安全范羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍,突出其具有更大的安全范围。在所有羟乙基淀粉类中,羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面 具有不可比拟的优势。大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL14药动学与药效学研究15药代动力学试验单次给药试验设计12名志愿者30m i n内接受500m I羟乙基淀粉130/0.4输注研究结果分布容积约为5.9升,大致相当于血容量。最大血浆浓度=3.7mg/ml6初始半衰期
7、(t“2a相)=1.4小时e末端半衰期(1/2B相)=12.1小时输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中 都保持高于肾阈值。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL 16羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线(6%HES130/0.4 血浆浓度)参考文献:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160 釜药代动力学试验一一重复给药试验设计12名志愿者每天接受500mli 0%羟乙基淀粉130/0.430min的静脉输注,连续给药10天。研究结果最高血浆浓度在第1及10天相近:分别为7.7及7.4
8、mg/ml学重复输注10天后血浆中无相应的蓄积6 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL18重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度DAKftlNPHARMACEUriCAL参考文献:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.19h:i:羟乙基淀粉130/0.4可安全用于K X 肾功能损伤患者老年肾功能不全患者的药代动力学研究试验设计慢性非无尿性肾功能不全患者,在30分钟以上单次输入500ml6%羟乙基 淀粉130/0.4;6志愿者:n=19研究结果肾功能不全时,HES130/0.4的峰浓度及
9、终末半衰期都不受影响。今健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%,而严重肾功能 不全的病人为50%(肌酊清除率15-30m/而“1.73爪2)。参考文献:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-55120输注500ml 6%HES130/0.4后血浆平均浓度小时参考文献:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-55121容量效应的药效学研究试验设计30分钟内放血500ml,15分钟内单次补充500ml羟乙基淀粉 130/0.4以O r标记红血球,测定血容量。共12名志愿者(n=12)研究结果红细
10、胞压积(HC T)下降:单纯血液稀释效应 O血浆:增加血浆容量,因而增加血容量。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL22放血及输入羟乙基淀粉130进行容量替代对血容量的影响升6-4-3-2-05-152()25511放血I I输注血容量 血浆容量 红细胞小时大新苞业八人DAKSIN234-6小时的平台效应大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的 胶体渗透活性,因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降,依然出 现了类似于平台的容量效应,平台效应达4-6小时。容量效应示意图 100%平台效应46小时时间输注30分钟后6小时24羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果容量效应约10
11、0%平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL25.羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果输注时分子量13万道尔顿,体内分子量7万-8万道尔顿,恰在肾域值上。初始半衰期(1/2q相)=1.4小时末端半衰期(1/2相)=12.1小时。尿排除率高血浆清除率31.4 ml/min,多次给药后亦无血浆蓄积。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL26各种代血浆性能及安全性对比大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL27品种/性能羟乙基淀粉 130/0.4琥珀酰明胶聚明胶肽分子量130,00030,00027,500-
12、39,500半衰期1.4 h4-6 h4-6 h安全排除时间24 h72 h48 h扩容 效果初始容量效力100%70%70%有效扩容时间4-6h1-2h1-2h安 全 性过敏反应发生率约 0.06%约 0.1%约 0.1%手术中血压 稳定性血压平稳血压波动大,少数 可有低血压、心动 过速或过缓。血压波动大,少 数可有血压骤降。体内蓄积组织蓄积量小组织蓄积量大组织蓄积量大儿童用药唯一可使用不能使用不能使用28品种/性能羟乙基淀粉 130/0.4羟乙基淀粉 200/0.5羟乙基淀粉20、40(706)右旋糖酊缩合葡萄糖平均分子量130,000200,00030,00070,00010,000初始
13、容量 效力100%100%63%100%72%扩容时间6小时6小时2小时4小时2-3小时副作用不影响凝血机 制,不影响肝、肾功能,组 织蓄积量小,可于儿童。不影响凝血 机制,不影 响肝、肾功 能,组织蓄积 量较大。诱发肾功 能衰竭。干扰血型;影 响血小板和凝 血因子功能。诱发肾功能衰竭。不影响凝血机 制;不影响肝 功能;对肾功 能无明显影 响。过敏反应 发生率0.06%0.06%有报道,未 见统计数据0.3%有反应,但 未见统计数 据允许最大 剂量33ml/kg 体重/天33m I/kg 体重/天20ml/kg 体重/天20ml/kg 体重/天30ml/kg 体重/天29容量治疗低血容量的治疗
14、成功与否取决于血流动力学是否可以迅速恢 复到正常或稳定下来,并得以维持。羟乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢复血容量,改善毛细血管 灌注,改善血液流变学以及携氧能力。早期有效的容量治疗 还可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL31在骨科大手术中行容量替代治疗试验设计 骨科大手术患者,静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达33ml/kg体重。6对照组:羟乙基淀粉200/0.5随机、双盲试验:患者数:n=100(HES130/0.4组:n=52;HES200/0.5组:n=4 8)研究指标6比较有效性和安全性研究结果在大量失血的手术中采用羟乙
15、基淀粉130/0.4进行容量替代治疗,具有良好的血流动力学稳定性,且血液丢失量、输注的同源红细胞量显著低于羟乙基淀粉200/0.5o参考文献:Langeron等,Anesth Ana I g 9 2(4)(2001)855-862大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL32血压(mmHg)术毕 术后 HES130/0.4 一 HES200/0.5 nHESISO/O HES200/0.574-6小时|1天收缩压 收缩压 舒张压 舒张压33心率(次/分)34在心脏手术中对血流稳定性的影响 试验设计给患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达3000ml/人(包括全麻诱导时)。对照组:6%羟乙
16、基淀粉200/0.5随机、双盲试验:患者数:2n=52(HES130/0.4组:n=26;HES200/0.5组:n=26)研究指标O使用羟乙基淀粉130/0.4于24小时以内的心脏手术时,对血流动力学稳定性的 影响。研究结果两组间血流动力学稳定性结果相近,胶体渗透压(C 0P)也类似。羟乙基淀粉130组的失血量更少。大新药业 参考资料:Kasper等,Anesthesiology 99(1)(2003)42-47DAIINPHARMACEUTICAL35胶体渗透压(C O P)COP(kPa)36急性等容血液稀释(ANH)试验设计术前自体贮血时静注羟乙基淀粉130/0.4 500ml6 对照
17、组:6%HES200/0.5)随机、双盲试验:患者例数:2n=60(HES130/0.4组:n=30;HES200/0.5组:n=30)J研究指标c等容血液稀释的有效性和安全性研究结果彩使用羟乙基淀粉130/0.4进行等容血液稀释,血液动力学参数 都在正常范围内,未发生低血压现象。37MAP平均动脉压(MAP)术前自体血贮存术前自体血 贮存38 r 高容血液稀释试验试验设计在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉130/0.4,用量为10ml/kg体重。对照组:6%HES200/0.5,用量为10ml/kg体重。6随机、双盲试验:患者数:2n=20 研究目的。羟乙基淀粉130/0.4对血液动力学的影
18、响研究结果使用羟乙基淀粉130/0.4行术前高容血液稀释时具有良好 的心血管效应,能充分保证血液动力学稳定。参考资料:Kasper等,J Chin Anesth 3(7)(2001)486-49039心输出指数(CI)和心搏量(SV)Cl(l/min)40大手术时可改善组织供氧研究结果术中及术后应用羟乙基淀粉130/0.4行容量替代治疗可以改善 组织氧合,患者的微循环得以改善、上皮细胞肿胀减轻,这可 能都与pti()2的升高有关。同时,行等容血液稀释时,羟乙基淀 粉130/0、4在血流动力学和携氧能力方面具有优良的特性,能 显著提高组织氧分压。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL
19、41_ _J3E-试验设计腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉130/0.4至术后24小时6对照组:乳酸钠林格氏液血管内容量替代6患者数:2n=4 2(HES130/U4组:n=21;乳酸钠林格氏液组:n=21)研究指标6比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉130/0.4和晶体液补充 容量对组织氧合度(pti02)的影响。大新药业 DA|INPHARMACEUTICAL6%HES 130/0.46%乳酸林格氏液T。:基线,Tx,T2:60和120分钟(术中),一:术毕,T.J术后第1天,*PV0.05与基线相比JPV0.05组间比较晶体与HES130/0.4治疗组织氧供差异43降低炎性反应
20、研究结果促炎性细胞分子I L-6、8浓度在HES130/0.4组显著低于乳酸林格 液组,提示使用羟乙基淀粉130/0.4行容量替代的患者的炎症反 应轻于使用晶体液的容量治疗。运用羟乙基淀粉130/0.4进行容量替代与促炎性因子释放下降、上皮细胞粘附分子表达下降、可溶性粘附分子浓度降低相关,从 而能改善微循环、减少内皮激活及损伤 减少炎性反应。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL44 试验设计6腹部大手术患者围术期输注羟乙基淀粉130/0、4或乳酸林格氏 液直至术后48小时,使中心静脉压保持在5-9 mmHg6患者数:n=36(HES130/0,4组:n=18;乳酸林格液组:n=1
21、8)研究指标o血浆I L-6、8、10及可溶性粘附分子水平大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL451L-6(pg/d I)1L-10(pg/d I)基线 术后4小时术后第一天术后第二天从基线至术后第2天血清炎症标志物浓度变化(I L=白介素)46临床安全性研究凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL47对止血和凝血功能的研究对止血和凝血功能影响小羟乙基淀粉130/0.4因其适宜的分子量、低取代级等优秀的理化特性,在输注入体内后,短期内其分子量维持高于肾阈值的水 平,并不断降解成可以经肾小球过滤排出的
22、分子,在保持6小时 以上的100%容量效应的同时*能快速、完全经肾脏清除,因此 对凝血功能影响很小。临床资料显示羟乙基淀粉130/0.4明显减少对止血功能的影响o大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL48骨科手术中及术后的凝血问题试验设计功在骨科手术中给病人静注最大剂量达33mg/kg体重/天的羟乙基淀粉130/0%4;“对照组:HES200/0.5。患者数:2n=100(130/U4组:n=52,HES200/65组:n=4 8)研究目的4比较HES130/0,4与HES200/0%5对凝血功能的影响。49 HES130/0.4 HES200/0.550 HES130/0.4 HE
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