学术讨论—白细胞分化抗原(华农).ppt
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1、第七章第七章 CDCD分子分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)和粘附分子和粘附分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)第一页,共六十八页。免免疫疫细细胞胞表表面面有有着着各各种种各各样样(zhn zhn yn)yn)的的膜膜分分子子,包包括括受受体体(或或配配体体)、酶酶、信信号号转转导导分分子等,统称子等,统称为细胞表面标记细胞表面标记。不不同同的的细细胞胞常常有有不不同同的的细细胞胞膜膜分分子子。对对同同一一类类细细胞胞而而言言,膜膜分分子子往往往往伴伴随随着着细细胞胞的的发育、分化和活化而出现或消失。发育、分化和活化而出现或消失。CDCD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。分子和
2、粘附分子都属于细胞膜分子。第二页,共六十八页。第三页,共六十八页。白细胞分化抗原白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen)是指白细胞在分化成熟为不同谱系是指白细胞在分化成熟为不同谱系(px)(px)(px)(px)、分化的不同阶段及细胞活化过程中,分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。出现或消失的细胞表面分子。第一节第一节 CD分子分子(fnz)(fnz)第四页,共六十八页。CDCD的概念:的概念:(cluster of differentiation)将来自不同实验室识别同一种白细将来自不同实验室识别同一种白细 胞分化抗原的单克
3、隆抗体群称为胞分化抗原的单克隆抗体群称为(chn wi)(chn wi)(chn wi)(chn wi)CDCD单抗;而将该单克隆抗体所单抗;而将该单克隆抗体所 识别的白细胞分化抗原称为识别的白细胞分化抗原称为CDCD分子。分子。人的人的CDCD编号已从编号已从CD1CD1命名至命名至CD247CD247。第五页,共六十八页。成单核细胞成髓细胞,原(始)粒细胞第六页,共六十八页。白白细细胞胞分分化化抗抗原原大大都都是是跨跨膜膜的的蛋蛋白白或或糖糖蛋蛋白白,含含胞胞膜膜外外区区、跨跨膜膜区区和和胞胞浆浆区区;有有些些白白细细胞胞分分化化抗抗原原是是以以糖糖基基磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇(GPI)链链接
4、接(lin(lin ji)ji)方方式式,锚锚定定在在细细胞胞膜膜上上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第七页,共六十八页。用用以以单单克克隆隆抗抗体体鉴鉴定定为为主主的的方方法法,将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一白白细细胞胞分分化化抗抗原原归归为为同同一一分分化化群群(cluster cluster of of differentiationdifferentiation,CD),即即用用CD加加同同一一阿阿拉拉伯伯数数字字表表示示。称称为为CD分分子子(fnz)(fnz)或或CD抗原。抗原。CD分子指的是与人类
5、细胞发育、分化、分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。活化有关的膜抗原。第八页,共六十八页。二、常用的CD分子(一)T细胞细胞(xbo)(xbo)表面的表面的CD分子分子CD3,CD4和和CD8,CD2,CD28和和CTLA-4第九页,共六十八页。第十页,共六十八页。(二)(二)B细胞细胞(xbo)(xbo)表面的表面的CD分子分子CD79a/CD79b;CD19和和CD21,CD40第十一页,共六十八页。(三)其他(三)其他CD分子分子1.CD95(Fas或或Apo-1)与与程程序序性性细细胞胞死死亡亡(programmedcelldeath,PCD)密切相关。)密切相关。Fas
6、广广泛泛表表达达于于体体内内许许多多类类型型细细胞胞表表面面(biomin)(biomin)。主主要要以以膜膜受受体体形形式式存存在在,也也可可形形成成可可溶溶性性Fas分子。分子。第十二页,共六十八页。2.CD178 即即 Fas配配 体体(Fas ligand,FasL)主要分布于活化的主要分布于活化的T细胞表面。细胞表面。FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。性活性分子。Fas结合结合Fas抗体或抗体或FasL细胞凋亡细胞凋亡是是免免疫疫杀杀伤伤细细胞胞的的效效应应机机理理(j(j l)l)之之一一,与与多多种免疫现象有关。种免疫现象有关。第
7、十三页,共六十八页。3.CD16和和CD56分子分子(fnz)(fnz)CD16是是IgGFc段段的的低低亲亲和和力力受受体体,主要结合主要结合IgG1、IgG3。CD56是是NK的特异性标志。的特异性标志。第十四页,共六十八页。第二节第二节粘附分子粘附分子泛指介导细胞与细胞之间、泛指介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间相互接触细胞与细胞外基质之间相互接触和结合的一类糖蛋白。和结合的一类糖蛋白。v特点特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体白;以配体-受体结合的形式受体结合的形式(xngsh)发挥作发挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等用;参与细胞
8、的识别、活化和信号转导等第十五页,共六十八页。以功能以功能(gngnng)命名命名:如细胞间黏附分子:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(血管细胞黏附分子(VCAM),),LFA-1(淋巴细胞功能抗原(淋巴细胞功能抗原1),VLA(迟现抗原)(迟现抗原)等等第十六页,共六十八页。一、种类一、种类(zhngli)(zhngli)(一)免疫(一)免疫(miny)(miny)(miny)(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamilyimmunoglobulin superfamily,IgSFIgSF)zz指指指指某某某某些些些些蛋蛋蛋蛋白白
9、白白质质质质分分分分子子子子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz),具具具具有有有有与与与与IgIgIgIg相相相相似似似似的的的的结结结结构构构构特特特特征征征征,即即即即具具具具有有有有1 1 1 1个个个个或多个或多个或多个或多个Ig VIg VIg VIg V样或样或样或样或CCCC样结构域样结构域样结构域样结构域,成员数量庞大。成员数量庞大。成员数量庞大。成员数量庞大。l l广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的
10、各种粘附分子。l l主主主主要要要要介介介介导导导导细细细细胞胞胞胞间间间间相相相相互互互互粘粘粘粘附附附附和和和和信信信信号号号号转转转转导导导导,参参参参与与与与机机机机体体体体的的的的免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。炎症和淋巴细胞的分化发育等。炎症和淋巴细胞的分化发育等。炎症和淋巴细胞的分化发育等。第十七页,共六十八页。第十八页,共六十八页。第十九页,共六十八页。1 1、CD4CD4和和 II II 类分子类分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)表达表达(biod)(biod)(biod)(biod)于于T TH H、T TD D 功能功能(gngnn
11、g)(gngnng)(gngnng)(gngnng):(1 1)与)与IIII类分子类分子22或或22结合;结合;(2 2)胞内段传导信号。)胞内段传导信号。第二十页,共六十八页。第二十一页,共六十八页。2 2、CD8CD8和和 I I 类分子类分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)表达表达(biod)(biod)(biod)(biod)于于T TC C、T TS S、T TCSCS 功能:功能:(1 1 1 1)与)与)与)与IIIIIIII类分子类分子类分子类分子3333结合结合结合结合(jih)(jih)(jih)(jih);(2 2 2 2)胞内段传导信号。)胞内段传导信号。)胞
12、内段传导信号。)胞内段传导信号。第二十二页,共六十八页。第二十三页,共六十八页。第二十四页,共六十八页。3 3、CD2CD2和和CD58CD58(1 1)CD2CD2:胸腺细胞:胸腺细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo),T T细胞,细胞,NKNK细胞;细胞;又称又称LFALFA2 2,为为T T细胞激活的旁路途径细胞激活的旁路途径(2 2)CD58CD58:除:除T T细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)之外;之外;又称又称LFALFA3 3,二者结合二者结合(jih)(jih)(jih)(jih)介导细胞粘附。介导细胞粘附。第二十五页,共六十八页。第二十六页,共六十八页。
13、4 4、粘附分子、粘附分子表达表达(biod)在内皮细胞上能与整合素结合的细胞在内皮细胞上能与整合素结合的细胞粘附分子。粘附分子。包括:包括:ICAM13、VCAM1和粘膜地址和粘膜地址素细胞粘附分子(素细胞粘附分子(MadCAM-1)。可表达或诱导性表达在血管内皮细胞上。可表达或诱导性表达在血管内皮细胞上。第二十七页,共六十八页。第二十八页,共六十八页。例:例:CD54CD54,CD102CD102,CD50CD50;分别分别(fnbi)(fnbi)(fnbi)(fnbi)称:称:ICAMICAM1 1,2 2,3 3。共同共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)
14、配体:配体:LFALFA1 1(CD11aCD11aCD18CD18)ICAM ICAM1:1:造血造血(zo xu)(zo xu)(zo xu)(zo xu)细胞及非造血细胞及非造血(zo xu)(zo xu)(zo xu)(zo xu)细胞;细胞;ICAM ICAM2:2:内皮细胞;内皮细胞;ICAM ICAM3:3:唯一在唯一在T T细胞和单核细胞细胞和单核细胞 上表达,静止白细胞高表达;上表达,静止白细胞高表达;功能:介导细胞与其它白细胞的粘附功能:介导细胞与其它白细胞的粘附第二十九页,共六十八页。第三十页,共六十八页。zz整整合合素素家家族族(jiz)(jiz)(jiz)(jiz)(
15、integrin integrin familyfamily)主主要要介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质的的粘粘附附,使使细细胞胞得得以以附附着着而形成整体(而形成整体(integrationintegration)而得名。)而得名。zz整合素家族整合素家族(jiz)(jiz)(jiz)(jiz)的黏附分子为的黏附分子为异源二聚体异源二聚体,分布广泛分布广泛(二)整合素(二)整合素第三十一页,共六十八页。第三十二页,共六十八页。根据根据 链,分为三个主要的家族:链,分为三个主要的家族:1 1整合素涉及细胞与细胞外基质结合整合素涉及细胞与细胞外基质结合(jih)(jih)VLAVLA;2
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