上课药剂学第七章气雾剂.ppt
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1、第一第一节概概述述1.第一第一节概概述述气气雾剂、喷雾剂与与粉粉雾剂是是一一类气气体体分分散散型型剂型,属于气体型,属于气体剂型的范畴。型的范畴。气气雾剂、喷雾剂与粉与粉雾剂将将药物以物以雾化的方化的方式通式通过皮肤、口腔、呼吸道等多种途径皮肤、口腔、呼吸道等多种途径给药,起全身或局部的治起全身或局部的治疗作用。作用。2.第一第一节概概述述一一、气、气雾剂、喷雾剂与粉与粉雾剂 (aerosolsaerosols、sprayssprays、powder aerosolspowder aerosols)系系指指药物物经特特殊殊的的给药装装置置给药后后,进入入呼呼吸吸道道深深部部、腔腔道道粘粘膜膜或
2、或皮皮肤肤发挥全全身身或或局局部作用部作用的一种的一种给药系系统。3.第一第一节概概述述气气雾剂(aerosols)系系指指含含药溶溶液液、乳乳状状液液或或混混悬液液与与适适宜宜抛抛射射剂封封装装于于具具有有特特制制阀门系系统的的耐耐压容容器器中中,使使用用时借借助助抛抛射射剂的的压力力将将内内容容物物呈呈雾状状喷出出,用用于于肺肺部部吸吸入入或或直直接接喷至至腔腔道道黏黏膜、皮肤膜、皮肤及及空空间消毒消毒的制的制剂。4.气气雾剂(aerosol)粒粒径径:50m以下喷出状出状态:细雾状气溶胶、烟状气溶胶、烟雾状、泡沫状、泡沫 状或状或细流流治治疗作用:作用:局局部部作用:作用:皮肤、腔道皮肤
3、、腔道全身作用:全身作用:肺部吸入吸收肺部吸入吸收5.类似制似制剂喷雾剂(sprays)系指含系指含药溶液、乳状液或混溶液、乳状液或混悬液填充于特液填充于特定的装置中,使用定的装置中,使用时借助借助手手动泵的的压力、高力、高压气体、超声振气体、超声振动或或其他方法其他方法将内容物呈将内容物呈雾状物状物释出,用于肺部吸入或直接出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮至腔道黏膜、皮肤及空肤及空间消毒的制消毒的制剂。6.类似制似制剂吸入吸入粉粉雾剂(powder aerosols for inhalation)系指系指微粉化微粉化药物或与物或与载体体以胶囊、泡囊或以胶囊、泡囊或多多剂量量贮库形式,采用
4、特制的形式,采用特制的干粉吸入装置干粉吸入装置,由由患者主患者主动吸入吸入雾化化药物至物至肺部肺部的制的制剂,又称,又称干粉末吸入干粉末吸入剂(dry powder inhalers,DPI)7.8.一一、气气雾剂的肺部吸收的肺部吸收呼吸系呼吸系统的的组成成9.二二、气气雾剂的肺部吸收的肺部吸收 气气管管 支支气管气管肺泡管肺泡管肺泡嚢肺泡嚢 粒粒子子径径 -由由大大到小到小顺序序6060m-m-6 6m-2m-2m m以下、以下、0.50.5m m 粒子粒子过小会随呼气而排出小会随呼气而排出(一)(一)肺部吸收特点肺部吸收特点小小大大大大中中小小注注注注6060m m 66m m 2 2m
5、m 喷出物到达肺部的路出物到达肺部的路线10.11.巨大的巨大的肺泡肺泡表面表面积 丰富的丰富的毛毛细血管血管:表面表面积大,血流量大大,血流量大 极小的极小的转运距离:运距离:肺泡囊肺泡囊壁壁由由单层细胞胞组成,成,与毛与毛细血管壁的距离血管壁的距离0.50.5m m 个数个数:3亿4亿总表面表面积:70100m2(体表面体表面积的的25倍倍)速速效效性性的原因的原因?药物到达肺泡囊即可快速物到达肺泡囊即可快速显效效12.1 1呼吸的气流呼吸的气流n支支气气管管以以下下部部位位的的气气流流速速度度逐逐渐减减慢慢,多呈多呈层流状流状态,易使,易使药物物细粒沉粒沉积n药物的分布与物的分布与呼吸量
6、呼吸量及及呼吸呼吸频率率有关有关 通常粒子的沉通常粒子的沉积率率 与呼吸量成正比与呼吸量成正比 与呼吸与呼吸频率成反比率成反比(二二)影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 13.2 2粒子粒子的大小的大小 肺部局肺部局部部作用作用1010umum 发挥全身作用全身作用0.50.5umum 0.5um 0.5um 可随呼气排出可随呼气排出。(二二)影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 14.3.3.药物的性物的性质1 1)药物物最最好好能能溶溶解解于于呼呼吸吸道道的的分分泌泌液液中中 否否则成成为异物,异物,对呼吸道呼吸道产生刺激。生刺激。2 2)分子量分子量小小
7、分子的分子的药物容易吸收物容易吸收3 3)脂溶性脂溶性油水分配油水分配系数大的系数大的药物吸收快物吸收快 若若药物物吸吸湿湿性性大大,微微粒粒通通过湿湿度度很很高高的的呼呼吸吸道道时会聚集增大,妨碍会聚集增大,妨碍药物吸收。物吸收。(二二)影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 注注注注15.一一、特点特点 优点:点:具有具有速效速效和和定位定位作用;作用;增加增加药物的物的稳定性定性;使用方便使用方便;生物利用度高生物利用度高;给药剂量准确量准确;对创面的面的机械刺激性小机械刺激性小。第二第二节 气气雾剂的概述的概述16.缺点:缺点:n生生产成本高成本高;n抛射抛射剂具有致冷效
8、具有致冷效应,引起不适与刺激;引起不适与刺激;n氟氟氯烷烃类抛射抛射剂可致敏心可致敏心脏,造成,造成心律心律失常;失常;n易爆炸、渗漏失效、肺部干易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多;因素多;一一、特点特点17.二二、分分类1 1按分散系按分散系统分分类 a.a.溶液溶液型型 b.b.混混悬型型 c.c.乳乳剂型型(O/WO/W型、型、W/OW/O型型)2 2按医按医疗用途分用途分类 a a呼吸呼吸道道吸入用吸入用(局局部部作用作用oror全身作用全身作用)b b皮肤和皮肤和粘膜用粘膜用 c c空空间消毒消毒与与杀虫虫用用18.3 3按相按相组成分成分类 a.a.二相二相气气雾剂 b.b.三相三相
9、气气雾剂)O/W O/W 乳乳剂型型)W/O W/O 乳乳剂型型)混混悬型型二二、分分类19.溶液溶液型型气相(气相(P)液相(液相(P+D)按相按相组成分成分类:抛射抛射剂的蒸气的蒸气抛射抛射剂药物形成的溶液物形成的溶液a.a.二相二相气气雾剂20.气相(气相(P P)液相(液相(O/WO/W)O:P(+D)O:P(+D)W:W:水水(+(+D)D)内相蒸内相蒸发泡沫状泡沫状O/W O/W 乳乳剂型型喷射射为泡沫状泡沫泡沫状泡沫气气雾剂三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂(三(三(三(三类类)油相油相(内)内)水相(外)水相(外)21.W/OW/O乳乳剂型型喷射射时为液流液流W:水水(+D)气相
10、(气相(P)液相(液相(W/O)O:P(+D)外相蒸外相蒸发液流液流油相油相(外(外)水相(水相(内内)三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂(三(三(三(三类类)22.混混悬型型喷出物出物为细粉状粉状 粉末气粉末气雾剂气相(气相(P)液相(液相(S/O)S:D O:P外相蒸外相蒸发烟烟雾状状三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂(三(三(三(三类类)23.第第三三节 气气雾剂的的组成成药物及物及附加附加剂、抛射抛射剂、阀门系系统、耐、耐压容器容器1 1.氟氟氯烷烃类 氟里昂(氟里昂(FreonFreon,CFCsCFCs)2.2.碳碳氢化合物化合物丙丙烷、正丁、正丁烷和异丁和异丁烷3 3.压缩惰性气体惰
11、性气体2 2 2 2 等等一、一、抛射抛射剂(propellantspropellants)燃燃烧!爆炸爆炸!高高压、爆炸爆炸!易燃易爆,不宜易燃易爆,不宜单独使用,独使用,常与氟常与氟氯烷烃合用合用液化后的沸点低,常液化后的沸点低,常压下的蒸汽下的蒸汽压过高,高,对容器的耐容器的耐压性能要求性能要求较高;高;压力容易迅速降力容易迅速降低,达不到持久的低,达不到持久的喷射效果。射效果。不溶于水,可做脂溶性不溶于水,可做脂溶性药物的溶物的溶剂常用常用F11、F12、F114,按不同比例混合,按不同比例混合对大气臭氧大气臭氧层有破坏作用有破坏作用25.新型抛射新型抛射剂1.1.氢氟氟烷烃类(HFA
12、HFA)四氟乙四氟乙烷(HFA-134aHFA-134a)和七氟丙)和七氟丙烷(HFA-227eaHFA-227ea)2.2.二甲二甲醚(DMEDME)目前是最合适的氟里昂替代品,它不含目前是最合适的氟里昂替代品,它不含氯,不破坏大气臭氧,不破坏大气臭氧层,对全球气候全球气候变暖的影响明暖的影响明显低于低于氯氟氟烷烃,并且其在,并且其在人体内残留少,毒性小。人体内残留少,毒性小。惰性;无腐惰性;无腐蚀性,无致癌性,低毒性;性,无致癌性,低毒性;压力适宜;力适宜;对极性和非极性物极性和非极性物质有高度有高度溶解性;水溶性好,尤其适用于水溶性溶解性;水溶性好,尤其适用于水溶性的气的气雾剂;对环境的
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