学术讨论—肝病论坛--思美泰--综合.ppt
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1、S-腺苷蛋氨酸(腺苷蛋氨酸(SAMe)在肝损伤在肝损伤(snshng)治疗中的应用及新进展治疗中的应用及新进展第一页,共二十七页。主要主要(zhyo)内容内容肝内胆汁淤积(肝内胆汁淤积(IHC)胆汁淤积的诊断胆汁淤积的诊断胆汁淤积的病因和分类胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗的治疗S-腺苷蛋氨酸(腺苷蛋氨酸(SAMe)的作用)的作用(zuyng)机制机制S-腺苷蛋氨酸转甲基腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基腺苷蛋氨酸转硫基S-腺苷蛋氨酸转丙氨基腺苷蛋氨酸转丙氨基SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据2第二页,共二十七页。胆汁胆汁(dnzh
2、)淤积的诊断淤积的诊断定义:胆汁淤积系指:定义:胆汁淤积系指:因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病;导致的疾病;胆汁无法正常胆汁无法正常(zhngchng)流入十二指肠,而是逆向流入流入十二指肠,而是逆向流入 血液循环;血液循环;最终引起一系列病理生理变化。最终引起一系列病理生理变化。3第三页,共二十七页。肝炎肝炎(n yn)的自然疾病史的自然疾病史4进行性纤维化进行性纤维化肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化正常正常(zhngchng)肝脏肝脏乙型、丙型和丁型肝乙型、丙型和丁型肝炎炎(n yn)病毒病毒慢性感染慢性感染纤维化纤维化酒精性肝炎酒精性肝炎1、D
3、ienstag JL.Chapter 37,Acute Viral Hepatitis.In Harrisons Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL,Fauci AS.McGraw Hill Medical.2010.2.EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol.2009;51(2):237-267.3.Elias E.Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System.2011:234-256.4.Mailliard ME.Harri
4、sons principles of internal medicine.17th ed.New York:McGraw-Hill Medical;2008第四页,共二十七页。5多种原因导致多种原因导致(dozh)胆汁淤积胆汁淤积陈贻胜.中华(Zhnghu)消化杂志 2000;20(5):335336外科手术外科手术全肠外营养全肠外营养(yngyng)第五页,共二十七页。6慢性慢性慢性慢性(mn xng)(mn xng)肝病伴肝内胆汁淤积肝病伴肝内胆汁淤积肝病伴肝内胆汁淤积肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)(IHC)发生率发生率发生率发生率IHC发生率0204060804354肝硬化67173253
5、3555Bortolini M et al.Drug Invest 1992;4:83-89;原发性胆汁(dnzh)性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物(yow)相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢活肝慢迁肝N2520第六页,共二十七页。胆汁淤积的治疗胆汁淤积的治疗(zhlio)方法方法明确并治疗病因胆汁(dnzh)淤积的一般治疗:7 改善胆汁流动减少(jinsho)毒性胆汁酸的积累合适的营养(脂溶性维生素缺乏)抗氧化:维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸保肝药物:SAMe等FXR激动剂:降低细胞内BA第七页,共二十七页。IHC的药物的药物(yow)治疗治疗S-腺苷腺苷-L-蛋氨酸(蛋氨酸(SAMe)熊去
6、氧胆酸(熊去氧胆酸(UDCA)皮质类固醇和其他免疫抑制剂皮质类固醇和其他免疫抑制剂内镜逆行胰胆管造影内镜逆行胰胆管造影(zoyng)(ERCP)和内镜治疗)和内镜治疗肝移植肝移植血液净化治疗血液净化治疗中药和其他治疗中药和其他治疗8第八页,共二十七页。SAMe(思美泰(思美泰)1952年,首次发现腺苷蛋氨酸年,首次发现腺苷蛋氨酸适应症:适应症:意大利:处方药意大利:处方药抑郁症抑郁症德国:德国:处方药处方药关节炎关节炎俄罗斯:处方药俄罗斯:处方药 肝病肝病美国:营养补充剂和非处方药美国:营养补充剂和非处方药中国:已上市中国:已上市13年年本品的市售剂型包括本品的市售剂型包括(boku):500
7、 mg静脉注射剂静脉注射剂 500 mg片剂片剂9第九页,共二十七页。S-腺苷蛋氨酸(腺苷蛋氨酸(SAMe)-在慢性病毒性肝炎治疗在慢性病毒性肝炎治疗(zhlio)中的应用中的应用Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;199212第十二页,共二十七页。S-腺苷蛋氨酸(腺苷蛋氨酸(SAMe)序贯治疗序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心胆汁淤积性肝病的多中心(zhngxn)、双盲、安慰剂对照试验、双盲、安慰剂对照试验Manzillo et al(1992)双盲、随机、安慰剂对照临床试验双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在旨在(zh zi)评估评估SAM
8、e的抗胆汁淤积疗效和安全性的抗胆汁淤积疗效和安全性 343例肝内胆汁淤积(例肝内胆汁淤积(IHC)患者)患者 原患疾病原患疾病肝硬化肝硬化38%慢性肝炎慢性肝炎24%急性肝炎急性肝炎25.5%原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化9.5%肝内胆汁淤积(肝内胆汁淤积(IHC)定义为:)定义为:血清总胆红素(血清总胆红素(STB)17 mol/L 血清结合胆红素(血清结合胆红素(SCB)4 mol/L或或 碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(ALP)2 kat/L Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100
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