学术讨论—胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt
《学术讨论—胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《学术讨论—胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt(74页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌(fnm)(fnm)在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性中日友好医院中日友好医院 内分泌科内分泌科 杨文英杨文英 第一页,共七十四页。讨论讨论(toln)内容内容l 正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l 2 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌l 早期(第一)分泌时相缺如早期(第一)分泌时相缺如(qu r)(qu r)的后果的后果l 餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态第二页,共七十四页。正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌(fnm)(fnm)l合成的胰岛素储存在合成的胰岛素
2、储存在 细胞内,通过细胞内,通过 细胞排粒作用,释放入血液细胞排粒作用,释放入血液l 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的lCaCa+增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动l基础分泌量:约基础分泌量:约2424U,进餐进餐(jn cn)(jn cn)刺激:刺激:2424U左右左右第三页,共七十四页。正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌(fnm)(fnm)特点特点l胰岛素分泌为搏动式分泌胰岛素分泌为搏动式分泌l进餐后胰岛素分泌迅速增加进餐后胰岛素分泌迅速增加(zngji)(zngji),使餐后血糖水平维使餐后血糖
3、水平维持在一个较为严密的范围内持在一个较为严密的范围内l两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988第四页,共七十四页。正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌(fnm)(fnm)特点特点Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间第五页,共七十四页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)的生理模式的生理模式l基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌每餐食物吸收每餐食物
4、吸收(xshu)完毕后完毕后(post-absorptive)夜间胰岛素分泌夜间胰岛素分泌l负荷后胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌静脉葡萄糖负荷后静脉葡萄糖负荷后1次静脉快速推注葡萄糖后次静脉快速推注葡萄糖后高血糖钳夹试验,将血糖维持高血糖钳夹试验,将血糖维持在高水平在高水平口服葡萄糖负荷后口服葡萄糖负荷后(OGTT)混合餐后胰岛素分泌混合餐后胰岛素分泌第六页,共七十四页。“第1相胰岛素分泌”或快速(kui s)(急性)胰岛素反应(AIR)l受试者空腹状态,快速受试者空腹状态,快速(1分钟内分钟内)静注葡萄糖静注葡萄糖20克或克或25克克l连续采血测血糖及胰岛素连续采血测血糖及胰岛素l糖耐量正常糖耐
5、量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升,在数分钟内达峰值者血浆胰岛素迅速上升,在数分钟内达峰值(fn zh)l继而快速继而快速(在在10分钟内分钟内)下降下降l此为此为“第第1相胰岛素分泌相胰岛素分泌”或或“快速胰岛素反应快速胰岛素反应”l第第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关,一次推注葡萄糖后,血糖在急骤上升相胰岛素分泌与血糖水平密切相关,一次推注葡萄糖后,血糖在急骤上升后迅速下降,故第后迅速下降,故第2相分泌较为低平相分泌较为低平第七页,共七十四页。快速静脉快速静脉(jngmi)推注葡萄糖后胰岛素反应推注葡萄糖后胰岛素反应第八页,共七十四页。高葡萄糖钳夹试验(shyn)中的胰岛素双相分泌l滴注
6、葡萄糖使血糖维持滴注葡萄糖使血糖维持(wich)在基础血糖在基础血糖98 mg/dl或更高或更高l正常人在正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放分钟内出现快速胰岛素释放(AIR)lAIR过后,血胰岛素下降过后,血胰岛素下降l在维持高血糖状态下,血胰岛素维持在一定水平在维持高血糖状态下,血胰岛素维持在一定水平lIGT及早期及早期T2DM、AIR明显减弱或消失,而后期胰岛素明显减弱或消失,而后期胰岛素处于高水平处于高水平第九页,共七十四页。第十页,共七十四页。0100200300400500600700800早期晚期总计血浆胰岛素血浆胰岛素(pmol/l)之前之后Del Prato S et al.
7、Diabetologia 1994;37:10251035在正常人,给予较轻程度在正常人,给予较轻程度(chngd)(chngd)的高糖钳的高糖钳夹夹(110 mg/dl)(110 mg/dl),观察胰岛素的分泌观察胰岛素的分泌第十一页,共七十四页。OGTT 时早期(zoq)胰岛素分泌的特点lOGTT中中NGT者血清胰岛素者血清胰岛素30分钟分钟达峰达峰值值(fn zh)此反映胰岛素此反映胰岛素早期分泌早期分泌第十二页,共七十四页。第十三页,共七十四页。讨论讨论(toln)内容内容l 正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l 2 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌l 早期(第一早期(
8、第一(dy)(dy))分泌时相缺如的后果)分泌时相缺如的后果l 餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态第十四页,共七十四页。2型糖尿病患者静注葡萄糖型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆后的血浆(xujing)胰岛素应答减胰岛素应答减低低Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19882 2型糖尿病型糖尿病-健康健康(jinkng)(jinkng)对照对照IRIU/ml6040200-601005分钟分钟精氨酸精氨酸 2.5 2.5g g葡萄糖葡萄糖 20 20g g-601005第十五页,共七十四页。3.316.7 mmol/l glucose3.3健康健康健康健康(jinkn
9、g)(jinkng)胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌第十六页,共七十四页。健康和健康和健康和健康和2 2型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖刺激刺激刺激刺激(cj)(cj)下的胰岛素分泌下的胰岛素分泌下的胰岛素分泌下的胰岛素分泌3.316.7 mmol/l glucose3.3第十七页,共七十四页。在经过在经过在经过在经过4848小时的高浓度小时的高浓度小时的高浓度小时的高浓度FFAFFA环境培养的健康环境培养的健康环境培养的健康环
10、境培养的健康(jinkng)(jinkng)胰岛胰岛胰岛胰岛细胞和细胞和细胞和细胞和2 2型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌3.316.7 mmol/l glucose3.3第十八页,共七十四页。在在2型糖尿病,早期型糖尿病,早期(z(z oq)oq)相的胰岛素分泌缺失相的胰岛素分泌缺失Ward WK et al.Diabetes Care 1984;7:491502正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人20g 葡萄糖葡萄糖300306090120120100806040200时间(分钟)Plasma insulin(U
11、/ml)20g葡萄糖葡萄糖3003060 90 120时间(分钟)120100806040200Plasma insulin(U/ml)第十九页,共七十四页。Time courses of serum insulin concentration during FSIGTTSerum insulin(mU/L)Time(min)第二十页,共七十四页。OGTT 时早期胰岛素分泌(fnm)的特点lOGTT中中NGT者血清胰岛素者血清胰岛素30分钟分钟达峰值,达峰值,此反映胰岛素此反映胰岛素早期分早期分泌泌lIGT、早期糖尿病、胰岛素、早期糖尿病、胰岛素峰后峰后延表示延表示(biosh)其其早期分泌减
12、弱早期分泌减弱,而,而后期后期(60分钟以后分钟以后)胰岛素分泌胰岛素分泌增高增高(高血糖刺激所致高血糖刺激所致)第二十一页,共七十四页。第二十二页,共七十四页。Coates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间(shjin)(分钟分钟)正常人和正常人和2 2型糖尿病的病理生理学型糖尿病的病理生理学:
13、一相消失一相消失(xiosh)(xiosh)、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重重nmol/L第二十三页,共七十四页。Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)(n=16)n=16)8008006 6amam时时 间间 1010amam2 2pmpm6 6pmpm1010pmpm2 2amam6 6amam700700600600500500400400300300200200100100 健康健康(jinkng)(jinkng)对照者对照者(n=14)n=14)胰
14、胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/min2 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌(fnm)(fnm)模式模式第二十四页,共七十四页。2型糖尿病胰岛素分泌型糖尿病胰岛素分泌(fnm)的搏动的搏动Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.198850040030020010000600120018002400胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间(shjin(shjin)060500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间第二十五页,共七十四页。2型糖尿病胰岛素原的分泌型糖尿
15、病胰岛素原的分泌(fnm)Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988非糖尿病者非糖尿病者2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)pmol/L胰胰岛岛素素原原150100500601202400180时间时间(shjin)(shjin)(分钟)(分钟)8004000601202400180胰胰岛岛素素pmol/L时间(分钟)时间(分钟)第二十六页,共七十四页。B 细胞功能减退细胞功能减退(ji(ji ntu)ntu)趋势趋势Adapted from UKPDS 16.Diabetes 199510864202461212第二十七页,共七十四页。Pol
16、onsky KS et.al N.Engl.J.Med.19882 2型糖尿病人胰岛素分泌型糖尿病人胰岛素分泌(fnm)(fnm)特点特点l缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答l缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答l餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升,峰值降低餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升,峰值降低(jingd)(jingd),两餐间不,两餐间不能恢复到基础状态能恢复到基础状态l胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素分泌搏动小而不规则l胰岛素原分泌增加胰岛素原分泌增加 l胰岛素分泌逐年减少胰岛素分泌逐年减少第二十八页,共七十四
17、页。讨论讨论(toln)内容内容l 正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l 2 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌l 早期(第一)分泌时相缺如早期(第一)分泌时相缺如(qu r)(qu r)的后果的后果l 餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态第二十九页,共七十四页。早期早期(zoq)胰岛素分泌的生理意义胰岛素分泌的生理意义l抑制肝葡萄糖产生抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏,抑制肝糖输出直接作用于肝脏,抑制肝糖输出抑制脂肪分解,限制游离脂酸进入肝脏抑制脂肪分解,限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌抑制胰高糖素分泌l减轻餐后血糖上升减轻餐后血糖上升l减轻后期的高胰岛素血症减轻后期的高胰岛
18、素血症l一相释放消失可预测一相释放消失可预测 IGT IGT 和糖尿病的发生和糖尿病的发生*l餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持2424小时小时(xiosh)(xiosh)血糖控制非常重要血糖控制非常重要lWeyer Diabetes Care 24:89-94,2001;Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905-细胞膜上的胰岛素等待细胞膜上的胰岛素等待(dngdi)(dngdi)释放释放第三十页,共七十四页。早期早期(zoq)胰岛素分泌消失的后果胰岛素分泌消失的后果l餐后显著高血糖餐后显著高血糖l餐后高甘油三酯血症餐后高甘油三酯血症l餐后
19、血游离餐后血游离(yul)(yul)脂酸得不到有效控制脂酸得不到有效控制l餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌,餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌,导致高胰岛素血症,增加低血糖导致高胰岛素血症,增加低血糖第三十一页,共七十四页。Diabetes Metab Res Rev 2001;17:164-174*P0.01;P0.05 与研究与研究(ynji)1及及3比较比较血血浆浆胰胰岛岛素素(mU/mL)胰岛素早期胰岛素早期(zoq)(zoq)(第一第一)分泌时相与分泌时相与 肝糖输出的关系肝糖输出的关系研究研究 I研究研究 II研究研究 III6060505040403030202010100 0*肝肝糖糖产
20、产生生(mg/kg.min)0.00.01.01.00.50.52.52.52.02.01.51.5*基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相第三十二页,共七十四页。Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:13812型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/l60060120180240 300糖摄入后时间糖摄入后时间(分钟)分钟)603045血浆胰高糖素血浆胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/l60060120 180240300糖摄入后时间(分钟)糖摄入后时间
21、(分钟)5101520血浆血糖血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放早期胰岛素释放(shfng)(shfng)不足造成餐后高血糖不足造成餐后高血糖第三十三页,共七十四页。胰岛素快速分泌相的减退胰岛素快速分泌相的减退(jintu)预测预测 IGT 和和 糖尿病糖尿病 的发生的发生N=254自正常人进展为自正常人进展为IGT051015202530AIR低低AIR高高4年年IGT累累积积(lij)发发病病率率010203040AIR低低AIR高高4年年dm累累积积(lij)发发病病率率N=145自自IGT进展为进展为2型
22、糖尿病型糖尿病Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001第三十四页,共七十四页。在不同的糖耐量状态在不同的糖耐量状态在不同的糖耐量状态在不同的糖耐量状态(zhungti)(zhungti)下,胰岛素敏感性和胰岛素分泌在下,胰岛素敏感性和胰岛素分泌在下,胰岛素敏感性和胰岛素分泌在下,胰岛素敏感性和胰岛素分泌在2 2型糖尿病阳性型糖尿病阳性型糖尿病阳性型糖尿病阳性()和阴性和阴性和阴性和阴性()家族史人群中的分布家族史人群中的分布家族史人群中的分布家族史人群中的分布NGT IGT DMHOMA IRNGT IGT DMb-细胞分泌指数Log pmol insulin.120
23、min-1.m-2 第三十五页,共七十四页。PimaPima印地安人,由印地安人,由NGTNGT到到IGT到糖尿病的进展过程到糖尿病的进展过程到糖尿病的进展过程到糖尿病的进展过程(guchng)(guchng)中,中,中,中,胰岛素作用胰岛素作用胰岛素作用胰岛素作用(M)(M)和快速胰岛素分泌和快速胰岛素分泌和快速胰岛素分泌和快速胰岛素分泌(AIR)(AIR)的状态的状态的状态的状态4-yr 累计糖尿病发病率AIRMNGT IGTM4-yr 累计糖尿病发病率AIRIGT DMWeyers C K et al 2001;Diabetes Care 24:89-94第三十六页,共七十四页。服糖后服
24、糖后2 2小时血糖与小时血糖与2 2小时胰岛素浓度小时胰岛素浓度(nngd)(nngd)及及 30 30分钟胰岛素释放的关分钟胰岛素释放的关系系Mitrakou A,et al.N Engl J Med.1992:326:22-29Plasma insulin pmol/l2-hr plasma glucose(mmol/l)012024036060057134809Insulin response at 30min11IGT,obeseNormal,obeseIGT,non-obeseNormal,non-obes2-hr plasma glucose(mmol/l)020040060010
25、005713800911r=-0.75p0.0001r=0.52p0.01Insulin response at 2-hr第三十七页,共七十四页。NGTNGTNGTNGTIGTDMWeyer C et al.J Clin Invest 1999;104:7877945004003002001000012345无糖耐量减退无糖耐量减退(jintu)者者总例数总例数=23糖耐量进行性减退糖耐量进行性减退(jintu)者者总例数总例数=11胰岛素快速释放的变化胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退和糖耐量减退(jintu)的进展的进展-5年追踪年追踪快快速速胰胰岛岛素素分分泌泌 U/mL总葡萄糖消耗率低浓
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 精品 医学 专题 胰岛素 分泌 血糖 控制 方面 重要性
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【Fis****915】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【Fis****915】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。