学术讨论—胆汁淤积000621.ppt
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1、胆胆 汁汁 淤淤 积积Cholestasis中国协和医科大学北京协和医院 陈元方第一页,共二十四页。血红蛋白分解血红蛋白分解 其他来源其他来源 非结合胆红素非结合胆红素非结合胆红素非结合胆红素 组组 织织 血 浆 肝细胞肝细胞 结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素(胆红素葡萄糖醛酸酯胆红素葡萄糖醛酸酯)胆管(d(dngungun)n),十二指肠胆红素的生成(shn chn)与排泌第二页,共二十四页。第三页,共二十四页。bb参与胆酸依赖性胆汁分泌的细胞成分:参与胆酸依赖性胆汁分泌的细胞成分:高尔基体,滑面内质网等细胞器 肝细胞基侧膜肝细胞基侧膜(微胆管膜微胆管膜 Na+,K,K+-ATPas
2、e)-ATPase)载体载体(zit(zit)蛋白蛋白bb胆汁排泄:胆汁排泄:微胆管收缩功能微胆管收缩功能:微丝,微管和其他细胞骨架 胆管系统的畅通胆管系统的畅通:微微胆管胆管赫令式管小叶间 胆管胆管叶间胆管叶间胆管肝总管肝总管/胆总管胆总管十二指肠十二指肠 胆酸非依赖性胆汁分泌胆酸非依赖性胆汁分泌胆汁(d(dnzh)nzh)的正常排泌第四页,共二十四页。第五页,共二十四页。第六页,共二十四页。胆汁淤积的可能(knng)(knng)机制bb微胆管膜的流动性降低bb微胆管膜Na+,K+-ATPase活性被抑制bb肝细胞的细胞骨架破坏(微丝,微管(wi un)(wi un),中间丝等),使微胆管不
3、能正常收缩和排泄胆汁bb微胆管完整性受损(膜,紧密连接等)bb胆管阻塞第七页,共二十四页。胆汁淤积(yj)(yj)定义 胆汁不能正常地排至十二指肠,称为胆汁郁积,它可发生于自肝细胞基侧膜至十二指肠的任何部位 形态学上,胆汁郁积指肝细胞内和胆道系统内的胆汁潴留 生化上,胆汁郁积指血清中正常胆汁成分的潴留和升高(shn o)(shn o)功能上,胆汁郁积指微胆管胆汁流量降低第八页,共二十四页。胆汁(d(dnzh)nzh)淤积分类 肝内胆汁淤积 肝外胆管(d(dngungun)n)梗阻第九页,共二十四页。阻塞性黄疸(hungd(hungdn)n)的临床表现bb高胆红素血症,黄疸,陶土(tot)(to
4、t)色大便bb高胆酸血症:皮肤瘙痒bb高胆固醇血症:黄色瘤bb脂肪吸收不良与相关症状bb肝性骨营养不良bb胆汁性肝硬化第十页,共二十四页。阻塞性黄疸(hungd(hungdn)n)的病因(1)肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积 肝炎:病毒性,酒精性,免疫性 药物性淤胆:微胆管型,微胆管-肝细胞型 小胆管疾病:原发性胆汁性肝硬化 妊娠 严重败血症或感染 先天性胆红素代谢异常(ychng)(ychng):Dubin-Johnson 综合征,Rotor 综合征 其他:淀粉样变,肉芽肿病(结节病),GVH第十一页,共二十四页。阻塞性黄疸(hungd(hungdn)n)的病因(2)肝外胆管梗阻肝外胆管梗阻 总胆管
5、结石 胰头/壶腹/总胆管癌 胆道蛔虫(huchng)(huchng)肝胆管/总胆管外压 胆道出血 硬化性胆管炎 先天性总胆管囊肿 第十二页,共二十四页。阻塞性黄疸(hungd(hungdn)n)的诊断bb阻塞性黄疸的各种(zh zhn n)症状bb实验室检查 血清胆红素,直接/总胆红素50%尿胆红素(+),尿胆原()或()血清胆酸 “微胆管酶”AKP,GGT ALT,AST 胆固醇 bb其他:肝外阻塞性黄疸有肝内外胆管扩张第十三页,共二十四页。常见的胆汁常见的胆汁(d(d(d(dnzh)nzh)nzh)nzh)淤积性疾病淤积性疾病第十四页,共二十四页。3.排泄障碍:由于肝细胞胆汁由于肝细胞胆汁
6、“排泄器排泄器”的病变,使结合胆红素不能排到毛细胆管。肝细胞器发生变化:毛细胆管微绒毛变平或消失,管腔扩张,胆汁淤滞;毛细胆管周围微丝网变形变性,使其失去支架及促进胆汁流动的作用;因代谢障碍,肝细胞膜内沉着的胆固醇高于正常的病变,使结合胆红素不能排到毛细胆管。肝细胞器发生变化:毛细胆管微绒毛变平或消失,管腔扩张,胆汁淤滞;毛细胆管周围微丝网变形变性,使其失去支架及促进胆汁流动的作用;因代谢障碍,肝细胞膜内沉着的胆固醇高于正常7 7倍,使其流通性和通透性减低,不利于胆汁排泄;肝细胞间的紧密连接及其他连接是防止毛细胆管内胆汁外溢的重要结构,一旦连接部倍,使其流通性和通透性减低,不利于胆汁排泄;肝细
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