学术讨论—胆道手术后肝损伤机制及保肝药-参考篇11.ppt
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1、胆道手术后肝损伤(snshng)机制及保肝药物的临床应用 第一页,共三十六页。?作为(zuwi)外科医生对于手术的思考第二页,共三十六页。胆道手术隐藏着巨大(jd)的忧患肝功能是否(sh fu)能耐受?第三页,共三十六页。梗阻性质越严重、时间越长(yu chn),肝损伤越严重!0.050.050.050.050.050.05REF:刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素(yn s)分析中国厂矿医学2008年4月第21卷第2期第四页,共三十六页。术前肝功能越差 术后并发症越高n312312例阻黄患者,按血清胆红素水平例阻黄患者,按血清胆红素水平(shupng)(shupng)分为四组:分为四组:A
2、 A 组组171mol/L 171mol/L;171mol/L171mol/L B B 组组 200mol/L 200mol/L;200mol/L 200mol/L C C组组 342mol/L 342mol/L;D D组组 342mol/L 342mol/L。观察不同。观察不同组的术后并发症发生率:组的术后并发症发生率:REF:金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平(shupng)与术后并发症关系的探讨。中国实验诊断学 2006;20(8):762-764P 0.01P 0.01P 0.01P 0.01P 0.01第五页,共三十六页。胆道梗阻导致肝损伤(snshng)的机制Ref:张爱龙,薛
3、新波.梗阻性黄疸时对肝损害(snhi)的机制研究现状.临床外科学杂志.2003.11:7274第六页,共三十六页。肝损伤机理-炎症反应(fnyng)贯穿各个环节第七页,共三十六页。梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症(ynzhng)反应REF:犬梗阻性胆管损伤(snshng)后肝脏功能和胆管局部病理学改变的研究第八页,共三十六页。梗阻性黄疸(hungdn)的治疗n术前准备(zhnbi)长时间黄疸(hungdn)维生素K吸收障碍肝功能损害营养不良补充维生素K,保肝,营养支持第九页,共三十六页。护 肝 药 物 现 状还原型谷胱甘肽四大家族硫普罗宁多烯磷脂酰胆碱甘草酸制剂天晴甘美解毒膜保护抗氧化抗炎主 流第十
4、页,共三十六页。多烯磷脂酰胆碱GSH、凯西莱甘草酸制剂不同药物作用(zuyng)于肝损伤的不同环节第十一页,共三十六页。n谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(j tun),易络合。n谷胱甘肽通过参与中和活性氧化物、抗脂质过氧化损伤及解毒等作用减少自由基对细胞膜及DNA的攻击,因而在炎症时能够降低体内炎症物质的水平。n还原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。n代表药物:古拉定、阿拓莫兰谷胱甘肽ROSROS还原成无毒的羟基化合物谷胱甘肽过氧化物酶第十二页,共三十六页。n通过提供巯基,并活化超氧化物(cho yn hu w)歧化酶,从而增强肝脏对抗
5、各种损害的能力。同时可清除氧自由基,具有一定抗肝脏毒物的功能n临床常用于药物性肝损伤及重金属解毒n谨防过敏性休克;谨防过敏性休克;n代表药物:凯西莱、诺宁、巯丙甘、治尔乐 硫普罗宁第十三页,共三十六页。u多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,使细胞膜的流动性增加,导致肝功能和酶活力由损伤回复正常u代表(dibio)药物:易善复、肝得健、易必生刘梅等刘梅等,肝脏,肝脏(gnzng),2006;11;43-5.补充补充(bchng)丢失磷丢失磷脂脂修复细胞完整结构修复细胞完整结构修复细胞膜修复细胞膜多烯磷脂酰胆碱第十四页,共三十六页。水飞蓟素n菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分;n
6、通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏(gnzng)毒物所致的肝损伤;n代表药物:利加隆、水飞蓟素片(西列宾胺)、水林佳第十五页,共三十六页。甘草酸制剂(zhj)n从甘草中提取的有效单体,有18-a,18-两种单体,现代研究表明,18-a具有比18-更好的抗炎保肝作用,且安全性更好;n作用机理:通过抑制磷脂酶A2活化,减少细胞因子形成,抑制过氧化物(u yn hu w)歧化酶活性,减少自由基产生,多环节,多靶点减轻肝脏炎症反应,恢复肝细胞功能;n代表药物:甘利欣、天晴甘平、天晴甘美第十六页,共三十六页。甘草
7、酸恢复(huf)急性胆汁淤积大鼠肝功能指标REF:赵营等:甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较,中国药科大学(dxu)学报 2007,38(3):25626第十七页,共三十六页。甘草酸恢复(huf)胆道梗阻术后肝功能REF韩洁、韩玲梓等 复方甘草(gnco)甜素对结石性阻塞性黄疸术后肝功能,河北医药2006年12 月第28卷第12期第十八页,共三十六页。关于(guny)“保肝药”的几点建议1.合理搭配不同作用位点及作用机制的保肝药物,能够起到更好的保肝疗效;如针对炎症的甘草酸制剂与清除氧自由基的谷胱甘肽,细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱之间的联用;避免联合使用如“谷胱甘肽+凯西来
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